Chim nesaugi mukopolisacharidozė Hurlerio sindromas. Hurlerio sindromas: simptomai, žr., priežastys, diagnostikos metodai

Catad_tema Cistinė fibrozė ir kitos fermentopatijos – statistika

TLK 10: E76.0

Kietėjimo pasikartojimas (peržiūros dažnis): 2016 m. (revision skin 3 rocky)

ID: 380 KR

Profesinės asociacijos:

Rusijos pediatrų sąjunga

Patvirtinta

Rusijos pediatrų bendruomenei

Uzgodzheno

Sveikatos apsaugos ministerijos Mokslo taryba Rusijos Federacija __ __________201_ p.

Raktažodžiai

alfa-L-iduronidazės;
glikozaminoglikanai;
Vaikai;
Mukopolisacharidozė;
Hurlerio sindromas (mukopolisacharidozė I H – svarbi forma);
Hurler-She sindromas;
Scheye sindromas (mukopolisacharidozė I S – lengva forma);
Pakaitinė fermentų terapija.

Sąrašas bus netrukus

ALT – alanino aminotransferazė

AST – aspartato aminotransferazė

GAG – glikozaminoglikanai

CT – kompiuterinė tomografija

LDH – laktato dehidrogenazė

CPK – kreatino fosfokinazė

MPS – mukopolisacharidozė

MRT - magnetinio rezonanso tomografija

TCM – cistinių smegenų transplantacija

Ultragarsas – ultragarsinis stebėjimas

FVS – funkcija labas kvėpavimas

ERT – pakaitinė fermentų terapija

LF – balos fosfatazė

EKG – stebėjimas

EMG – elektromiografija

EMG – elektroneuromiografija

Echo-KG – echokardiografija

EEG - elektroencefalografija

terminai ir apibrėžimai

Pakaitinė fermentų terapija- gydymas, tarsi jis būtų naudingesnis pradiniam vaisto (rekombinantinio fermento) įvedimui pacientams, turintiems įgimtą medžiagų apykaitos ydą.

1. Trumpa informacija

1.1 Paskyrimas

Mukopolisacharidozė (MPS)- grupė sekinančių kalbos mainų negalavimų, susijusių su sutrikusia glikozaminoglikanų (GAG) apykaita, dėl kurios pažeidžiami organai ir audiniai. Aptariami užsikrėtimo genų mutacijomis, kontroliuojančių makromolekulių intraolisosominės hidrolizės procesą, duomenys.

I tipo mukopolisacharidozė - spadkova susikaupė lizosomų negalavimai, kai trūksta fermento alfa-L-iduronidazės ir pasireiškia įvairiomis klinikinėmis apraiškomis: augimo sulėtėjimu, raukšlių sąstingiu, pažeidimais. nervų sistema, širdies-legaliniai sužalojimai, hepato-splenomegalija, dauginės disostozės, rago drumstumas.

1.2 Etiologija ir patogenezė

Jis pasireiškia susikaupusiuose įvairių tipų GAH, kuriems būdingi somatiniai veido dismorfizmo pasireiškimai, hepatosplenomegalija, širdies pažeidimai, dikalinė sistema, skeleto pokyčiai, neurologiniai simptomai, hematologiniai ir oftalmologiniai pokyčiai. MPS kintamumas priklauso nuo substrato tipo, kuris kaupiasi nepakankamai skaidant GAG (heparano sulfatas, keratano sulfatas, dermatano sulfatas).

Patologija siejama su nevienalyte geno, koduojančio lizosominį fermentą alfa-L-duronidazę, mutacijų grupe. Alfa-L-iduronidazės trūkumas gali sukelti įvairių ligų fenotipų vystymąsi, kurie yra reikšmingi simptomų sunkumui. Šią valandą matosi trys fenotipas negalavimai:

Hurlerio sindromas (mukopolisacharidozė I H - svarbi forma),

Scheye sindromas (mukopolisacharidozė I S - lengva forma),

Hurler-Scheie sindromas (mukopolisacharidozė I H/S-tarpinė forma).

Nuosmukio tipas: autosominis recesyvinis. Gene IDUA, kodavimas alfa-L-duronidazės lokalizacijos chromosomų dalijimosi 4p16.3.

1.3 Epidemiologija

Zustrichaetsya, kurių gyventojų dažnis yra 1:40 000 - 1:100 000 naujagimių.

MPS I H Hurlerio sindromas didėja dėl kelių priežasčių – populiacijos dažnis yra 1:40 000–1:100 000 naujagimių.

MPS I H/S Hurler-Scheie sindromas pasireiškia populiacijos dažniu 1:40 000 – 1:100 000 naujagimių; MPS I S Scheye sindromas – 1:100 000 naujagimių.

1.4 MKH-10 kodavimas

E76.0 – 1 tipo mukopolisacharidozė

1.5 Taikykite diagnozę

I tipo mukopolisacharidozės Hurler-Scheie sindromas. Rozumova vіdstalіst lengvas žingsnis z neprozvinennyam mov 2 rіvnya. Dislalia. Kardiomiopatija yra antrinė. Aortos vožtuvo nepakankamumas II stadija, kamieno vožtuvo nepakankamumas Legeninė arterijaі mitralinis vožtuvas Aš scenoje. NK I-II etapas. Ridge displazija, visa forma. Kaukolinės stuburo keteros nestabilumas. Stuburo kanalo stenozė be nugaros smegenų suspaudimo yra mažesnė stuburo C1-C3 lygyje. Piltuvo formos krūtinės ląstos deformacija II stadija. Kifoskoliozės I-II stadija. Bifida Spina L4-L5-S1. Coxa Valga. Daugybė didžiųjų ir kitų rutuliukų kontraktūrų. Deformacija homilk-stop priemolis. Somatinis zatrimka augimas. Adenoidų ІІ-ІІІ stadija. II stadijos tonzilių hipertrofija. Difuzinė keratopatija. Debesuoti ragai. Potovshchennya sitkivki. Kristalo stiprinimas. Bambos išvarža
I tipo mukopolisacharidozė (Shei sindromas). Padėkite žalą skolioziniam tipui. Osteochondropatija gimdos kaklelio smuikininkas ketera. Kelio sąnarių kontraktūra. Promenevo-zastkovyh suglobivo kontraktūra. Riešo sindromas iš dviejų pusių. Stan po operatyvinio bylinėjimosi. Antrinė kardiomiopatija. Mitralinio vožtuvo nepakankamumas. Mitralinio vožtuvo išmatų miksomatozė. Dalinis pažinimo funkcijų sutrikimas. OU hiperopinis atvirkštinio tipo astigmatizmas, keratopatija, epiteliopatija 2-3 st.
I tipo mukopolisacharidozė (Gurlerio liga). Blizganti hiperlordozė. Dešinės rankos krūtinės ląstos skoliozė II-III stadija. Į plunksną panaši krūtinės deformacija. Dauginės viršutinės ir apatinės galūnių kontraktūros. Valgus apatinių galų deformacija su viršūne tik kelių lygyje. Pėdų planovalgus deformacija II stadija. Kardiomiopatija yra antrinė. Mitralinio vožtuvo išmatų miksomatozė, 2 stadijos mitralinio vožtuvo nepakankamumas, aortos vožtuvo nepakankamumas. PC I-IIA str. Sinusinio mazgo Exophthalmos disfunkcija, vidurinės stadijos ragenos drumstis. Silpno laipsnio hiperopija. Ptozė 1 g. Tempo zatrimka mobiliojo ryšio plėtra. Riešo kanalo sindromas. Dizartrija. Bambos išvarža.

1.6 Klasifikacija

Priklausomai nuo metabolinių lizosomų fermentų trūkumo / nebuvimo ir genetinių defektų atsiradimo bei klinikinių simptomų sunkumo, pastebimi šie mukopolisacharidozės tipai:

1 lentelė- Geležinkelių ministerijos klasifikacija (nomenklatūra).

	Fermento defektas	Chromosomų lokalizacija
	Alfa-L-iduronidazės trūkumas
Gurler-Sheye

	Iduronato-2-sulfatazės trūkumas arba trūkumas Sulfoiduronato sulfatazės trūkumas arba trūkumas
Sanfilippo	Heparano-N-sulfatazės trūkumas
	N-acetil-β-D-gliukozaminodazės trūkumas N-acetil-β-gliukozamino trūkumas
	Heparano-β-gliukozamino N-acetiltransferazės trūkumas
	N-acetilgliukozamino-6-sulfatazės trūkumas
	Galaktozamino-6-sulfatazės trūkumas
	Galaktozidazės trūkumas
Maroto-Lami	N-acetilgalaktozamino-4-sulfatazės trūkumas
	Trūksta?-gliukuronidazės
Hialuronidazės trūkumas	Hialuronidazės trūkumas

Kalbant apie fermentinius defektus, išskiriami 3 I tipo mukopolisacharidozės tipai:

MPS I H Hurlerio sindromas;
MPS I H/S Hurler-Scheie sindromas;
MPS I S sindromas Scheye.

1.7 Klinikinis vaizdas

Sinonimai: Hurlerio sindromas, Pfaundlerio-Hurlerio sindromas.

Pagrindinės klinikinės apraiškos yra: šiurkščių ryžių išvaizda, rozum kietumas, ragų drumstumas, priemolio kietumas.

Zovnishhnіy išvaizda. Naujagimiui būdingų apraiškų nematyti, simptomai dažniausiai pasireiškia pirmajame posūkyje (nuo 6 mėn., kartais - vėliau, nuo 18 mėn.) ir pasireiškia vėlyvu augimu (maksimalus augimas artėja prie 110 cm). , Istyu zupinyaєtsya iki 2-5 metų. Mažo augimo vaikai turi proporcingą ūgį, trumpą kaklą, skafocefaliją, makrocefaliją, grubią išvaizdą, putlias lūpas, plačias šnerves, pernešimą, akių hipertelorizmą, mažus, aštrius dantis, makroglosiją.

Taip pat yra simptomų: hipertrichozė, hepatosplenomegalija, klausos sutrikimas, bambos ir (arba) kirkšnies išvarža. Vėlyvose stadijose vaikams pasireiškia kurtumas, aklumas ir sunki demencija.

Cistinė sistema: plati krūtinės ląstos klitina, purumo pokytis didelėse ir kitose pelkėse, krūtinės-skersinė kifozė su kupra. Ortopedinės korekcijos sukelia skausmą ir nerimą.

Centrinė nervų sistema. At nugaros smegenų suspaudimas, viklikanago yogo kriauklės arba atlantoaksialinio priemolio nestabilumas, reiškia: vaikščioti sulaužytas, m'yazovu silpnumas, nekompetencija taupant motorinius įgūdžius ir sich mіkhur disfunkcija

Esant sunkioms formoms, liga dažnai saugoma sudomi svarbu įvertinti neurologinę būklę. Pacientams, kuriems yra silpnai išreikštas klinikiniai požymiai sudomny sindromas zustrichaetsya turtingesnis. Ligos progresavimą lydi toninių-kloninių paroksizmų apibendrinimas, kuris gerai skamba vartojant prieštraukulinius monoterapiją.

Riešo kanalo sindromas yra dažna spaudimo neuropatija 5–10 metų pacientams. Esant pertekliui, tai gali sukelti negrįžtamą distalinių tarpfalanginių raukšlių kontraktūrą, taip pat pažeisti arba naudoti pirmųjų trijų pirštų jautrumą ir tenar parezę. Gaila, pacientai retai kalba apie skausmą, kol nepatiria funkcijos.

Elgesio sutrikimai: kognityvinių funkcijų regresija į reikšmingą klausos praradimą, miego trūkumas, obstrukcinė miego apnėja, pablogėjusi dėl vaiko elgesio. Pasaulyje, kuriame didėja hiperaktyvumo ir agresyvumo pažinimo trūkumas, atsiranda autistiniai ryžiai. Narkotikų terapija, kuria siekiama kontroliuoti trikdantį elgesį, dažnai yra neveiksminga. Psichomotorinė raida normali, kitu atveju nurodoma, kad Rozumo amžius ramus.

Ekologiškas maistas: dalys kvėpavimo takų liga pamačius slogą, otitą. GAG kaupimasis tonzilėse, antgerkliuose, o taip pat trachėjoje sukelia išsekimą, skambėjimą žievės takuose ir obstrukcinės apnėjos vystymąsi.

Organizatoriai: drumstumas ir pigmentinė ragenos degeneracija, glaukoma.

Širdies ir kraujagyslių sistema: būdingas vožtuvų prakaitavimas, arterijų skambėjimas, miokardo rigidiškumas, augimas, kardiomiopatija, arterinė hipertenzija. Nuo pat pradžių gali išsivystyti širdies nepakankamumas.

Shlunkovo-žarnyno sistema: hepatosplenomegalija.

Sinonimai: Scheye sindromas, V tipo mukopolisacharidozė, Hurlerio liga, klitino metachromazija; Schinz) sindromas.

Pagrindinės klinikinės apraiškos: plati burna, putlios lūpos, ankstyvi drumsti ragai.

Zovnishhnіy išvaizda. Pirmieji ligos požymiai kaltinami 3-5 metų amžiaus. Liga esant hipersteniniam ūgiui su stipriai išnirusiais raumenimis, šiurkščia išvaizda, būdinga plačia burna su papūstomis lūpomis, žemesniu išstūmimu. Potovshchennya, kad sandarumas shkіri ant pirštų. Laipsniškas rukhivo podirvio vystymasis pelkėse aukščiausios įtampos. Būsenos brendimo laikotarpiu išnyksta ryškiausi ligos simptomai. Galimybė kilnoti plaukus, trumpas kaklas.

Kistkova sistema: atrodo, kad yra nedidelis augimo zatrimka. Dauginė disostozė, pasireiškianti plaštakų ir pėdų sąnarių sustingimu ir skausmu, „didelės kojos letenos“ ir tuščios pėdos formavimu, kelio sąnarių valgus deformacija. Dažnai išsivysto riešo kanalo sindromas, dėl kurio sustingsta viršutinių galūnių funkcija. Veido kaukolės displazija. Retai – įgimtas 1 piršto tarškėjimas.

Kvėpavimo sistemos organai: kvėpavimo takų ligų dalys, pvz., rinitas, otitas. Galimas obstrukcinių dihalo kanalų ligų, miego apnėjos vystymasis.

Organizuoti: matomas ankstyvas netolygus rago debesuotumas. Nadali, garsas po 30 metų, išsivysto glaukoma, pigmentinė odos distrofija. Retai - žandikaulio nervo disko patinimas.

Centrinė nervų sistema: psichomotorinis vystymasis yra normalus arba trochinis. Galimas riešo kanalo sindromo (riešo kanalo sindromo) išsivystymas dėl vidurinio nervo suspaudimo, kurį lydi parestezija III-IV rankos pirštuose ir liežuvio atrofija.

Širdies ir kraujagyslių sistema: būdinga aortos vožtuvui, aortos koarktacija, mitralinė stenozė.

Shlunkovo-žarnyno sistema: nurodomos kirkšnies-kapšelio ir bambos išvaržos, retai - hepatosplenomegalija.

Klinikinė Scheye ir Hurlerio sindromų diferenciacija yra labai svarbi. Pagrindinis vaidmuo diagnozuojant yra biocheminiai tyrimai. Dermatano sulfatas aptinkamas daugeliui pacientų, sergančių Shay sindromu, daugeliui pacientų.

Sinonimai: Hurler-Shei sindromas.

Pagrindiniai klinikiniai požymiai: priemolio standumas, žemas ūgis, ragų drumstumas.

Pirmieji ligos simptomai pasireiškia iki 3-8 metų amžiaus. Charakteristikos: skafocefalija, makrocefalija, pernešimas, saulėlydis, putlios lūpos, migloti ragai, mikrognatija, paklusni hipertrichozė, odos išlinkimų prakaitavimas.

Kistkov sistema: pirmuoju gyvenimo posūkiu augimo normos ribose, tada augimo tempas mažėja, zumovlyuyuchi mažas ūgis. Statusas neproporcingas. Priemolio vietose standumas vidutiniškai sumažėja, nurodoma disostozė, į kilį panaši krūtinės ląstos klitina, kifoskoliozė, skafocefalija, makrocefalija.

Kvėpavimo sistemos organai: kvėpavimo takų ligos dalys sergant rinitu, otitu, apatinių tonzilių hipertrofija. Galimas dikalinių takų obstrukcijos išsivystymas, gerklų stenozė.

Organizuoti: debesuoti ragai.

Centrinė nervų sistema: sulėtėja psichomotorinės raidos tempai, vėliau nustatoma gili demencija. Tunelinis sindromas – riešo kanalo sindromas, gauta hidrocefalija. Būdingas pachimeningito vystymasis kaklo slanksteliuose, dėl kurio suspaudžiamos nugaros smegenys ir sumažėja mielopatija.

Širdies ir kraujagyslių sistema: širdies vožtuvų venos.

Shlunkovo-žarnyno sistema: hepatosplenomegalija, kirkšnies-kapšelio ir bambos išvarža.

Net ir esant recesyvesniems negalavimams, klinikinis polimorfizmas pasižymi per dideliu fermentų aktyvumu ir rodo pertraukos sunkumą bei ankstyvą debiutą. Pūdymas debiuto pradžioje ir kitos klinikinės apraiškos gali būti skirtingo virulentiškumo lygio (G1 priedas).

2. Diagnozė

MPS I diagnozė nustatoma remiantis klinikinių duomenų visuma, laboratorinių tyrimų ir molekulinės genetinės analizės rezultatais. Stosuvannya metodų dažnis pochatkovy otsіntsі ir poderezhenni poderezhenni sukelia Dodatku G2.

2.1 Skargi ir istorija

Renkant anamnezę ir randus, rekomenduojama atkreipti dėmesį į tokius randus ir anamnezinius duomenis:

rupūs ryžiai
kvėpavimo takų ligų dalys
klausos praradimas
nuleidžiant aušrą
pasikartojanti išvarža
debesuotas ragas
tolerancijos sutrikimas fiziniai pranašumai, zocrema keičia atstumą, triukšminga praeiti
silpnumas kіntsіvkah
priemolių standumas
Problemos su padėtimi sėdint ir gulint
eik pasikeisti
smulkiosios motorikos nevaldymas
psichomotorinė rozvytka
sutrikusi dubens organų funkcijų kontrolė
miego apnėja
sugadintas stilius

2.2 Fizinis aušinimas

Valandą apsižvalgysiu, būtina gerbti pagrindines fizines MPSI apraiškas:

grubiai nupiešti maskuoklį,
žemo ūgio,
priemolio standumas,
Rozumo plienas,
elgesio sutrikimas,
debesuoti ragai,
hepatomegalija,
splenomegalija,
kirkšnies-kapšelio ir bambos išvaržos.

MPS I debiuto metu gali keistis fizinių apraiškų įvairovė (G1 priedas).

2.3 Laboratorinė diagnostika

Rekomenduojamas tolesnis veiksmas dermatano sulfato ir heparano sulfato išsiskyrimas iš sekcijos.

Komentarai: indikacijos yra pagrindiniai I tipo MPS laboratoriniai kriterijai. Pacientams, sergantiems I tipo MPS, yra paaukštinimas dermatano sulfatas ir heparano sulfatas skyriuje.

Rekomenduojama veikla alfa-L-iduronidazė fibroblastų kultūrose, leukocitų išskyrime arba kraujo plazmose, kabantose ant filtravimo popieriaus.

Komentarai: indikacijos yra pagrindiniai I tipo MPS laboratoriniai kriterijai. I tipo MPS sergančių pacientų aktyvumas sumažėjoalfa-L-iduronidazė .

Rekomenduojama atlikti molekulinį genetinį tyrimą: geno mutacijų nustatymą IDUA, kuri koduoja alfa-L-duronidazę.
Rekomenduojamas biocheminis kraujo tyrimas (nurodyti alanino aminotransferazę (ALT), aspartataminotransferazę (AST), galicinį ir tiesioginį bilirubiną, cholesterolį, trigliceridus, kreatinkinazę (CPK), laktatdehidrogenazę (LDH), kalcį, fosforą, fosforą.
Rekomenduojama kontroliuoti visuotinę klinikinę kraujo analizę, skerspjūvį.

2.4 Instrumentinė diagnostika

Rekomenduojama atlikti tuščio skrandžio, blužnies, niroko organų ultragarsinį tyrimą (USD).
Rekomendavo skeleto rentgenogramą.

Komentarai:MPS IS sergančių vaikų skeleto rentgeno tyrimas parodo pačius pokyčius, kaip ir Hurlerio sindromo atveju, bet ne tokius ryškius. Su radiografija dubens juosmens nurodoma stenocistos galvos displazija. Atliekant krūtinės ląstos rentgenografiją su MPS I H, parodomas vamzdinių cistų diafizės trumpumas ir išsiplėtimas. Turkiško balno padidėjimas ir išsiplėtimas, snapo formos keteros.

Rekomenduojama atlikti elektromiografiją (EMG) ir elektroneuromiografija (ENMG).

Komentarai: Dosledzhennya leidžia įvertinti funkcinę gleivinių audinių būklę, nervus ir nervinį-gleivinį perdavimą; Stimuliacinė elektroneuromiografija (ESMG) leidžia aptikti vidurinio nervo spaudimą prieš prasidedant simptomams ir turi būti atliekama 4-5 kartus per dieną.

Rekomenduojama atlikti audiometriją.
Rekomenduojama atlikti išorinės kvėpavimo funkcijos (FZD) funkcijos stebėjimą.
Rekomenduojama EEG

Komentarai: Jis naudingas smegenų tymų ir giliųjų smegenų struktūrų funkcijos pokyčiams kontroliuoti, tinkamai diagnozuoti epilepsiją.

Rekomenduojama polisomnografija.

Komentarai: obstrukcinei miego apnėjai diagnozuoti atliekama polisomnografija, kuri leidžia nustatyti dikalinių sutrikimų pobūdį (įskaitant centrinę genezę, ryšį su adenoidų hipertrofija, širdies nepakankamumą ar priežasčių kompleksą).

Rekomenduojama elektrokardiografija (EKG) ir echokardiografija (Echo-KG)

Komentarai: reguliarus EKG, Echo-KG, EKG stebėjimas Holteriu, išankstinis stebėjimas arterijos vice būtina pacientams, sergantiems šia patologija, amžiaus pradžios jie bijo širdies ir kraujagyslių pažeidimo.

Rekomenduojama atlikti smegenų magnetinio rezonanso tomografiją (MRT), Vidaus organai, skeletas.

Komentarai: klinikinis vaizdas neurologinės apraiškos ir objektyvių obstrukcijos metodų rezultatai ne visada koreliuoja. MPS sergančių pacientų smegenų magnetinio rezonanso tomografijos (MRT) rezultatai nėra diagnostiškai reikšmingi diagnozuojant pažinimo trūkumą.

Klinikinių ir vizualinių nugaros smegenų suspaudimo požymių patikra. Atlanto ašinio sąnario nestabilumas gali būti atskleistas atlikus kaklo slankstelio keteros rentgenografiją su įtempimu, proteka, patvirtinanti nugaros smegenų suspaudimą po smegenų dangalų griūties, reikalauja MRT.

Rekomenduojamas smegenų, vidaus organų, skeleto kompiuterinė tomografija (KT).

2.5 Diferencinė diagnostika

Kiti mukopolisacharidozės tipai, gangliozidozė, neinfekcinis poliartritas.

3. Džiaugsmas

I tipo MPS gydymo režimas pateiktas Dodatku G3.

3.1 Konservatyvus džiaugsmas

Rekomenduojama pakaitinė fermentų terapija (EPT). ERT atliekama su laronidaze w (ATX kodas A16AB05).

Komentarai:1 ml sunaudojama 100 OD (maždaug 0,58 mg) laronidazės. Tai yra rekombinantinė žmogaus alfa-L-duronidazės forma, kuri yra gyvybinga naudojant rekombinantinės DNR technologiją kininių žiurkėnų kultūrose. FZT yra pripažintas už fermentinio aktyvumo lygio atstatymą, pakankamą glikozaminoglikanų kaupimosi hidrolizei ir apsaugai nuo tolesnio jų kaupimosi. Įvedus laronidazę, ji greitai pašalinama iš sisteminės kraujotakos ir yra padengta klitinų, pasiekiančių jų lizosomas per manozės-6-fosfato receptorius. Rekomenduojamas dozavimo režimas: trumpai sušvirkščiama 100 OD/kg dozė intraveninės infuzijos atveju. Pochatkova įvedimo greitis, iki 2 OD / kg per metus, esant gerai tolerancijai, oda gali būti palaipsniui didinama 15 minučių, daugiausiai iki 43 OD / kg per metus. Visas reikalingas kiekis yra dėl maždaug 3-4 metų įvežimo. Vaistas gali būti naudojamas prieš cistinių smegenų transplantaciją iškart po jos, taip pat po transplantacijos iš heterozigotinio donoro, jei recipiento ląstelės yra nepilnai persodintos donorinėmis ląstelėmis.

Širdies ir kraujagyslių nepakankamumo korekcija, arterinė hipertenzija rekomenduojama atlikti standartinius konservatyvaus gydymo metodus, priimtus vaikų kardiologijoje.

Komentarai: už indikacijų slypi chirurginės korekcijos poreikis.

Elgesio sutrikimų gydymą rekomenduojama atlikti dalyvaujant psichoneurologui, garsiems pergalingiems raminamiesiems, trankviliantams, elgesio korektoriams.

Komentarai: Vaisto pasirinkimas, dozavimas, kurso trukmė nustatomi individualiai. Rekomenduokite šiuos vaistus vartoti atidžiai prižiūrint gydytojui kolonijos / dienos ligoninės protuose.

At simptominė epilepsija rekomenduojama atpažinti prieštraukulinius vaistus, proteoterapija rekomenduojama naudoti mažiau nei vidutinius terapinius, kad būtų sumažinta galimo nereikšmingo poveikio išsivystymo rizika.

Komentarai: Prieštraukulinio vaisto pasirinkimą skiria neuropsichiatras, atsižvelgdamas į priepuolių tipą, patologinio aktyvumo ertmės lokalizaciją.

Esant oftalmologiniams sutrikimams, gydymą rekomenduojama atlikti pagal indikacijas, terapijos pasirinkimas grindžiamas visame pasaulyje priimtų įvairių nozologijų gydymo rekomendacijų rekomendacijomis.
Rekomenduojamas plyšusios laikysenos, humuso standumo ortopedinei korekcijai ir nechirurginiais metodais: fizioterapija ir ortopedinių priedų perkrovimu kasdieninėms indikacijoms prieš chirurginį gydymą.
Rekomenduojamas pasikartojančiam vidurinės ausies uždegimui, dalinėms viršutinių dikalinių takų kvėpavimo takų infekcijoms ir simptominiam gydymui, pagal indikacijas – antibakterinė terapija kasdienėms indikacijoms prieš chirurginę intervenciją. Su klausos praradimu - nusidėvėjimas klausos aparatai. Dėl obstrukcinės miego apnėjos gali vėluoti deguonies terapija.
Sergant kariesu ir pūliniais, rekomenduojama išvalyti tuščią burną ir ištraukti dantis vartojimui.
Pacientus rekomenduojama skiepyti nuo pneumokokinių, hemofilinių infekcijų ir kitomis vakcinomis, dozę riboja kai kurios kvėpavimo takų infekcijos.

3.2 Chirurginis gydymas

Rekomenduojama atlikti artroskopiją, chirurginį klubo sąnario keitimą kolіnnogo sglob, koreguojant apatinio galo ašį dėl konservatyvios terapijos poveikio
Sergant hidrocefalija, pacientams, sergantiems I tipo MPS, rekomenduojama atlikti skilvelių-pilvaplėvės šuntavimą su progresuojančiu vamzdelių padidėjimu MRT duomenims ir (arba) smegenų stuburo atrakciono slėgio patvirtinimui 25-3 0 cm vandens stulpelis (18- 22 mmHg)
Nugaros smegenų suspaudimas gali sukelti negrįžtamus neurologinius pažeidimus, todėl, atsiradus pirmiesiems simptomams, rekomenduojama apsvarstyti dekompresinę operaciją prieš atsirandant rimtam pažeidimui.
Pacientams, kuriems sutrikusi rankų funkcija arba sutrikęs nervų laidumas pagal elektroneuromiografijos (EMG) rezultatus, rekomenduojama atlikti nervinių dėmių dekompresiją, kuri sukels stabilią stabilią funkcijos polipseniją. Riešo kanalo sindromo pasikartojimo dažnis pacientams, sergantiems įvairių tipų MPS, nežinomas. Oskilki pakartotinis vidurinio nervo suspaudimas po randų atsiradimo arba glikozaminoglikanų nusėdimo gali, būtina ir toliau būti atsargiems.
Prieš konservatyvų pasikartojančio vidurinės ausies uždegimo gydymą rekomenduojama peržiūrėti torpido chirurginę intervenciją.

3.3 Cistinės smegenų transplantacija

Rekomenduojama atlikti cistinių smegenų (TCM) transplantaciją pacientams, sergantiems MPS 1H iki dvejų metų gimimo, esant normalioms ar nenormalioms vystymosi indikacijoms (DQ> 70).

Komentarai: l pašalinimo rezultatai, jei HLA-sum sporadne donorų cistinės smegenų ląstelės yra užkastos, o sporidinių donorų virkštelės kraujo sporos yra abstuberinės. TCM sukelia kepenų ir blužnies vystymosi pokyčius, dikalinės ir širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijų polipseniją. Neryškūs ragai reguliariai keičiasi, su kuriais jie vienas kito nepažįsta; susiformavo skeleto, ypač stuburo, pakitimų, taip pat maudosi visiškoje obsyaziya.

4. Reabilitacija

Pacientui, sergančiam I tipo mukopolisacharidoze, kineziterapeutui ir fizioterapijos gydytojui skiriamas individualus reabilitacijos kursas, apimantis masažą, kineziterapiją, fizioterapines procedūras (magnetoterapija, termoterapija, šoko terapija, biologinio gelbėjimo jungties metodas ir kitos procedūros). .

Reabilitacijos kursai (masažas, mankštos terapija, fizioterapija, psichologinė ir pedagoginė pagalba) turėtų būti vykdomi dienos stacionare 3-4 kartus per dieną, trivalumas - bus laikomi rimtais ir bus priimami vizito metu. .

Psichologinė ir pedagoginė pagalba

Atlikti reabilitacinių vizitų komplekse. Koreguojamasis-pedagoginis antplūdis priklauso nuo ligos sunkumo ir trivališkumo, sveikatos pablogėjimo struktūros, pažintinės veiklos neišsivystymo laipsnio, emocinės reakcijos tipo, vaiko elgesio ypatumų. Korekcinės ir pedagoginės paramos įtraukimas į įvadinių įrašų kompleksą papildomam dinamikos vertinimui. psichinis vystymasis kaip vienas iš svarbių sveiko tapimo požymių, didinantis terapinių intervencijų efektyvumą, mažinantis šios patologijos ekonominę naštą pacientų socializacijos gerovei ir praktinių im'ї narių psichologinio potencialo išsaugojimui.

Paliatyvi pagalba

Būtina teikti universalią pagalbą (medicininę, psichosocialinę ir materialinę) vaikams, sergantiems lengvomis ligomis, kurios susimaišo su gyvybės terminu. Gydytojai patenka į paliatyviųjų paslaugų sandėlį, medicinos seserys, psichologai ir socialiniai praktikai. Nepaisant sudėtingos situacijos, nuolatinio stebėjimo poreikio, visiems pacientams svarbu likti namuose su artimaisiais ir draugais. Pagrindinis paliatyviųjų tarnybų darbo metodas yra visų reikalingų protų susikūrimas sergančių žmonių priežiūrai namuose, o ne prie džiūgaujančios hipotekos sienų, o tai leidžia ne tik pagerinti sergančiųjų negalavimų gyvenimo kokybę. toms šeimoms, bet suttєvo sumažinti suverenitetą po stacionarių tokių ligonių džiūgavimo.

5. Profilaktika ir ambulatorinė priežiūra

5.1 Prevencija

Mukopolisacharidozės profilaktika yra prenatalinė diagnozė, pagrįsta neperduodamu fermentų trūkumu amniono ląstelėse.

5.2. Stebėsena taps vaikai iš Geležinkelių ministerijos

Liga gali būti daugiasistemio pobūdžio ir negrįžtamų, progresuojančių klinikinių apraiškų, todėl apie tai, kad reikia būti atsargiems, suprasite ne tik aukšto lygio specialistai (otorinolaringologai, ortopedai, oftalmologai, kardiologai, pulmonologai, neuropatologai, odontologai) ir patologai.

Pacientai, sergantys tsієyu nosologija, yra kalti dėl nuolatinio stebėjimo; 1 kartą 6-12 mėn. (Vіdpovidno iki sunkumo aš tapsiu) rodo sudėtingą obstezhennia turtingo profilio ligoninėse. Priekaištų trivalumas ligoninėje / dienos stacionare 21-28 dienos.

Saugokitės ligonių, nes varganai gyvenantys (ambulatorijos protuose) gali likti postiyno. Laboratoriniai ir instrumentiniai tyrimai bei rekomenduojamas šių tyrimų dažnumas pateikti Dodatku G2.

Susirūpinimas pacientams, sergantiems MPS I, apima pagrindinės ligos ir gretutinių būsenų paūmėjimą.

6. Papildoma informacija, kuri prisideda prie perpildymo ir ligos pasekmių

6.1 Anestezijos asistento ypatybės

Atliekant visuotinę anesteziją, būtina prisiminti didelę nugaros smegenų suspaudimo riziką dėl atlantoaksialinio sąnario nestabilumo. Trumpas kaklas, apatinio plyšio trapumas, padidėjęs liežuvis, ryški adenoidų ir tonzilių hipertrofija sukelia anestezijos priežiūros problemų, kurios turėtų būti taikomos regioninei anestezijai. Iš anksto pacientą konsultuoja gydytojas kardiologas, otorinolaringologas, anesteziologas, neuropatologas. Obov'yazkove atlieka pilną kardiologinę obstezhennia, polisomnografiją (dėl dychal pažeidimų stadijos aptikimo), jei reikia - nosiaryklės endoskopiją ir kojos kompiuterinę tomografiją. Greita intervencija su anestezija turėtų būti atliekama puikiuose medicinos centruose, kur galima atlikti ORIT, o tolesnis tokių pacientų intubavimas ir tolimas ekstubacija gali sukelti sunkumų.

6.2 Kokia prognozė

Mukopolisacharidozė I H – svarbi forma

Vidutinė pacientų gyvenimo trukmė yra apie 10 metų. Dychal ir širdies nepakankamumas, obstrukciniai viršutinių dikalinių kanalų procesai ir infekcijos - padidina prognozę.

I tipo mukopolisacharidozė S – lengva forma

Gyvenimo trivalumas gali ir nepasikeisti, bet jį sąlygoja fenotipinės patologinio proceso apraiškos.

I tipo H/S mukopolisacharidozė – tarpinė forma

Spartus ligos progresavimas užima tarpinę padėtį tarp Hurlerio ir Scheij sindromų.

Medicininės pagalbos kokybės vertinimo kriterijai

1 lentelė- Organizacinis ir techninis mąstymas Medicininė pagalba.

2 lentelė– Medicininės pagalbos kokybės kriterijai.

	Kriterijai	Įrodymų patikimumo ir rekomendacijų nenuoseklumo santykis mažas (ekspertų sutarimas -D)
	Alfa L iduronidazės aktyvumo reikšmė periferinio kraujo leukocituose arba išdžiovinta kraujo plazma ir (arba) molekuliniai genetiniai tyrimai (alfa L iduronidazę koduojančio IDUA geno mutacijų nustatymas) (kai diagnozuojama)
	Vikonano pripažino pakaitinę fermentų laronidazės terapiją vaikams, sergantiems I tipo mukopolisacharidoze, skiriant 100 OD/kg dozę į veną.
	Vikonano glikozaminoglikano sekcijos paskyrimas (nes tai nebuvo atlikta per pastaruosius 6 mėnesius)
	Vikonano echokardiografija (nebuvo atlikta prieš 6 mėnesius)
	Vikonano paskyrė kepenų ir blužnies tyrimą ultragarsinio stebėjimo duomenims (nes jis nebuvo atliktas likusius 6 mėnesius)
	Vikonano ultragarso stebėjimas (kuris nebuvo atliktas likusius 12 mėnesių)
	Vikonano elektroencefalograma (kuri nebuvo atlikta likusius 6 mėnesius)
	Vikonana elektrokardiografija (nebuvo atlikta likusius 6 mėnesius)
	Vikonano krūtinės ląstos organų rentgenograma (nebuvo atlikta likusius 12 mėnesių)
	Kaklo slankstelio keteros Vikonano magnetinio rezonanso tomografija (nebuvo atlikta likusius 24 mėnesius)
	Vikonano kompiuterinė tomografija arba smegenų magnetinio rezonanso tomografija (kuri nebuvo atlikta per likusius 24 mėnesius)
	Vikonano nervų laidumo paskyrimas (nes jis nebuvo atliktas likusius 12 mėnesių)
	„Vikonano“ paskirtas „Ovnishny dihanny“ pareigas (nes ji nebuvo vykdoma likusius 12 mėnesių)
	Vikonana polisomnografija (vis dar neatliekama likusius 12 mėnesių)
	Vikonano skeleto rentgeno nuotrauka (nebuvo likusių 12 mėnesių
	Vikonan audiometrija (kuri nebuvo atlikta likusius 12 mėnesių)
	Vikonano konsultacija su kardiologu dėl patologijos įrodymų širdies ir kraujagyslių sistema
	Vikonano konsultacija su otolaringologu (dėl patologijos buvimo iš ENT organų ir (arba) viršutinių dychalinių kanalų)
	Vikonano konsultacija su neurologu dėl patologijos įrodymų iš centrinės nervų sistemos pusės
	Gydytojo ortopedo konsultacija Vikonan dėl patologijos buvimo iš raumenų ir kaulų aparato pusės
	Vikonano konsultacija su gydytoju chirurgu (dėl patologijos buvimo, nes reikės chirurginės intervencijos)
	Vikonano konsultacija su oftalmologu (dėl patologijos buvimo)
	Vikonano konsultacija su pulmonologu (dėl patologijos buvimo iš dikalinės sistemos pusės)
	Vikonano 6 minučių ėjimo testas (likusius 6 mėnesius neatliktas)
	Vikonijaus biocheminė kraujo analizė (alanamino aminotransferazė, aspartato aminotransferazė, bendras ir tiesioginis bilirubinas, cholesterolis, trigliceridai, laktatdehidrogenazė, kreatino fosfokinazė, laktatdehidrogenazė, kalcis, fosforas, balų fosfatazė

Literatūros sąrašas

Muenzer J, Wraith J.E., Clarke L.A. Mukopolisacharidozė I: valdymo ir gydymo gairės. Pediatrija. 2009 m.; 123(1): 19-29;
Martins AM, Dualibi AP, Norato D ir kt. I tipo mukopolisacharidozės valdymo gairės. J Pediatr. 2009 m ; 155(4);(2):32-46;
Thomas JA, Beck M, Clarke JTR, Cox GF Scheie sindromo atsiradimas vaikystėje, mukopolisacharidozė, kurią pristačiau J Inherit Metab Dis (2010) 33:421–427.

Priedas A1. Darbo grupės sandėlis

Baranovas A.A. Rusijos mokslų akademijos akademikas, profesorius, medicinos mokslų daktaras, Vikonkom Rusijos pediatrų kalbos vadovas. Nagorodi: Raudonojo darbo praporo ordinas, Pošanio ordinas, IV laipsnio ordinas „Už nuopelnus Batkivščinai“, III laipsnio ordinas „Už nuopelnus Batkivščinai“

Namazova-Baranova L.S. Rusijos mokslų akademijos akademikas, profesorius, medicinos mokslų daktaras, Rusijos pediatrų Golovi Vikonkom Spіlka užtarėjas.

Kutsev S.I., narys korespondentas RAS, MD

Kuzenkova L.M., profesorė, medicinos mokslų daktarė, Rusijos pediatrų konferencijos narė

Gevorkyan A.K., medicinos mokslų kandidatas, Rusijos pediatrų sąjungos narys

Vashakmadze N.D., medicinos mokslų kandidatas, Rusijos pediatrų sąjungos narys

Savostyanovas K.V., mokslų daktaras, Rusijos pediatrų konferencijos narys

Puškovas A.A., mokslų daktaras, Rusijos pediatrų sąjungos narys

Zakharova O.Yu., MD

Podkletnova T.V., medicinos mokslų kandidatė, Rusijos pediatrų sąjungos narė

Vishneva E.A., medicinos mokslų kandidatas, Rusijos pediatrų sąjungos narys

Gydytojai-vaikų kardiologai;
Gydytojai-pulmonologai;
Gydytojai-pediatrai;
Pasaulinės medicinos praktikos gydytojai (šeimos gydytojai);
Gydytojai-genetikai;
Gydytojai-endoskopija;
Gydytojai radiologai;
Funkcinės diagnostikos gydytojai;
Gydytojai-vaikų odontologai
Gydytojai-vaikų chirurgai
Vaikų gydytojai anesteziologai-reanimatologai;
Gydytojai-vaikų neurologai;
Medicinos VNŽ studentai
Studentai rezidentūros ir praktikos metu

Klinikinės rekomendacijos buvo sukurtos remiantis sistemine 1992-2013 metų literatūros apžvalga. Medline (Pubmed versija), Embase (Dialog versija) ir Cochrane Library duomenų bazės su įvairiais protokolais (Mucopolysaccharidosis I: Management and Treatment directions. Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA; Pediatrics. 2009 Sau;12 29; Guidelines for Management of Mucopolysaccharidosis I tipas. Martins AM, Dualibi AP, Norato D ir kt., J Pediatr., Vol.155, No. 4, Supplementary Management of Metabolic Ailments.

Mukopolisacharidozės gali sukelti retas recesines ligas, įskaitant galimybę atlikti dideles kohortos ir atsitiktinių imčių tolesnius tyrimus, kad būtų sudaryti vietinių išmatų diagnozavimo ir gydymo protokolai.

Priedas A3. Surišti dokumentai

Medicininės pagalbos teikimo tvarka:

Sveikatos apsaugos ministerijos įsakymas Socialinis vystymasis RF 2012 m. balandžio 16 d N 366n „Dėl pediatrinės pagalbos suteikimo tvarkos patvirtinimo“)
Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos įsakymas „Dėl medicininės pagalbos sergantiesiems įgimtomis ir (ar) recesyvinėmis ligomis tvarkos patvirtinimo“ dėl 2012 m. 15 lapų kritimo. N 917n).

Medicininės pagalbos standartai:

Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos 2012 11 09 dekretas N 791n „Dėl specializuotos medicinos pagalbos vaikams, sergantiems II tipo mukopolisacharidoze, standarto patvirtinimo“

Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos 2012-11-09 potvarkis N 790n „Dėl Specializuotos medicinos pagalbos vaikams, sergantiems III, IV ir VII tipo mukopolisacharidozėmis, standarto patvirtinimo“.
Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos 2012-11-09 įsakymas N 834n „Dėl Specializuotos medicinos pagalbos vaikams, sergantiems VI tipo mukopolisacharidoze, standarto patvirtinimo“

Priedas B. Pacientų valdymo algoritmai

Simptominė terapija

Papildymas B. Informacija pacientams

Tėvų ir artimųjų reakcijos į diagnozę „Mukopolisacharidozė“ skiriasi.

Pirmą akimirką gali pasijusti geriau, juolab kad tėčiai suprato, kad su vaiku ne viskas gerai, ir mėtosi nuo gydytojo prie gydytojo, bandydami išsiaiškinti, kas negerai. Supratau, kad niekas negali pasakyti mukopolisacharidozės diagnozės, tačiau pirmą akimirką tėvai gali šiek tiek nusiraminti - net jei jų vaikams buvo diagnozuota, o jei taip, tada aišku, kad jums reikės eiti tiesiai į priekį. Tačiau netrukus ateis supratimas, kad ne viskas taip paprasta. Nėra tokio dalyko kaip džiaugsmas, kuris išgydė vaiką. Dauguma batkiv vdchuvaє nenumaldomai beveik tuščia, o tada pereina visus suirutės etapus.

Praeinant šį sulankstymo laikotarpį, tai jau svarbu mamai Nadiai. Taip pat svarbu pasikalbėti su šeima, iškilus panašioms problemoms, suteikti informacijos apie ligą ir su ja susijusius aspektus. Atsiminkite, kad medicina nestovi ant žemės, kuriami nauji, kuriami nauji meistriškumo metodai, dėl kurių mažėja gyvenimo kokybė. Atminkite, kad jūs nesate vieni.

Mukopolisacharidozės požymiai labai skiriasi nuo sergančiojo iki sergančiojo. Pacientai turi problemų su širdimi, kojomis, vaistažolių sistema, cistinis-gleivinės aparatas ir smegenų pažeidimai, gausu mukopolisacharidozės, jaučia didesnį skausmą, rečiau žmonės.

Ankstyvoje vaikystėje vaikai, sergantys svarbia mukopolisacharidozės forma, gali būti hiperaktyvūs, stiprūs, linksmi ir dar labiau drovūs. Jie turi neįvertintą pagarbos koncentracijos lygį, jų intelektualinis amžius yra žemesnis nei fizinio išsivystymo amžius. Toks vaikas gali, pavyzdžiui, uždaryti vonios duris, bet neužtenka sugalvoti, kaip grįžti atgal, jei esi pakankamai senas, kad tau tai paaiškintum. Smarvė mėgsta grubius griaunančius žaidimus, triukšmauti ir mėtyti žaislus tokiems vaikams, geriau žaisti. Smarvė nemato nesaugumo, užsispyrusio nedrausmingumo, šukės dažnai tiesiog negali suprasti, kas jose svarbu. Deyakі vaikai gali motina spalah agresyvų elgesį. Deyakі gali deyaky valandą koristuvatisya tualetas, ir daugiau koristuetsya pіdguzki. Tokių vaikų tėčiams sunku tiesiog miegoti. Smarvė nėra kaltas dėl gerumo maitinti gydytoją, kad paskatintų vaiko galvanizmą ir koreguotų jo elgesį.

Vaikams, sergantiems lengva mukopolisacharidoze, sveikų vaikų elgesys paprastai neišsivysto. Kartais smarvė gali būti nepastebima nesantaikos metu, jei jų fizinė aplinka daro gyvenimą svarbiu. Reikia, kad kiekvienas norėtų parodyti savo nepriklausomybę.

Pіdlіtkovі rocs vaikams gali būti ypač svarbus. Man tiesiog reikia pagalbos, rozumіnnya, pіdbadiorennya, malonus ir geras žodis.

Papildymas R.

G1 priedas. Klinikinių apraiškų kitimas pūdyme MPS1 pradžioje

		Naujagimis	Nemovlyata	Pіdlіtki
Širdies ir kraujagyslių	Kardiomiopatija
	Koronarinės širdies ligos
	Potovshchennya išmatų vožtuvai
Centrinis nervas	pažeistas elgesys
	Gimdos kaklelio mielopatija
	Hidrocefalija
	Regresija į vystymąsi
	Sudomi
	Pažeistas kalimas
Travna
Travna	Hepatosplenomegalija
	Klausos praradimas
	Pasikartojantis vidurinės ausies uždegimas
	Neryškūs ragai
	Glaukoma
	Sitkivkos distrofija
Skeletas-m'yazova	Atlanto ir pakaušio sąnario nestabilumas
	riešo kanalo sindromas
	Grubiai nupieškite maskuoklį
	Sofos lioso displazija
	Dauginė disostozė
	Hallux valgus deformacija

	kontraktūros

	Makrocefalija
Dyhalna	Obstrukcinė miego apnėja
Dyhalna	Viršutinių dikalinių kanalų obstrukcija
Specialūs laboratoriniai tyrimai	Alfaduronidazės aktyvumas
	Dermatano sulfatas skyriuje
	Heparano sulfatas skyriuje
	Zagalni GAG Sich

G2 priedas. Vaikų nuo MPS I tipo valdymo taktika

Paskutinė diena	Pochatkovo rezultatas	Odai 6 mėn	Oda 12 mėnesių
Diagnozės patvirtinimas
Ligos istorija
Klinikinė apžvalga
Zrіst, vaga, apie galvą
Vitrivalumas 1
CNS įvertinimas
Smegenų kompiuterinė tomografija arba MRT
Kognityvinis testavimas (DQ/IQ) 2
Nervų laidumo greitis/EMH
Klausos balas
Audiometrija
Zoru rezultatas
Gostrota zoru
Akies apačios vaizdas
Rago galas
Dyhalna sistema

Tolesnis miegas / polisomnografija
Širdies ir kraujagyslių sistemos apėjimas
Elektrokardiograma
echokardiografija
Atraminis aparatas
Skeleto rentgenas
Shlunkovo-žarnyno traktas
Tuščio gimdos kaklelio organų ultragarsas; obsyag blužnis, kepenys
Laboratoriniai tyrimai
Paskyrimas GAD

1 - vyresniems nei 3 metų vaikams; vіdstan, praėjo per 6 minutes (svarbesnis pats valandos intervalas, koks buvo ankstesniuose šio paciento tyrimuose); pasivaikščiojimų skaičius pakilo į kalną per 3 valandas. SpO2 prisotinimo, kvėpavimo dažnio, širdies susitraukimų dažnio rodikliai apskaičiuojami iki kitos nuotykio dienos.

2- DQ arba Rožių vystymosi koeficientas (KUR) – būdas suderinti intelektualinį išsivystymą, autoritetingą tam tikro amžiaus amžių (vaikų rausvumą su to paties amžiaus) su chronologiniu amžiumi (faktu vaiko amžiumi). ).

KUR yra rozrokhovuetsya rozpodіl іntelektualі vіku chronologiškai ir padauginta iš 100 otrimannya sveikajam skaičiui. Vidutinis rozum išsivystymo koeficientas lygus 100.

G3 priedas. I tipo MPS terapijos schema

G4 priedas. I tipo MPS diagnostikos algoritmas

Pagrindiniai simptomai

Biocheminis žymeklis, nurodantis ligos buvimą

Specifinis biocheminis žymuo, patvirtinantis diagnozę

Molekuliniai genetiniai tyrimai

šiurkščių ryžių išvaizda, žemas ūgis, sustingęs priemolis, rozum kietumas, elgesio pažeidimai, miglota ragena, kvėpavimo takų ligos dalys, hepatomegalija

splenomegalija, kirkšnies-kapšelio ir bambos išvarža

Skatino išsiskyrimą

Dermatano sulfatas ir heparano sulfatas skyriuje.

Sumažėjęs alfa-L-duronidazės aktyvumas auginamuose fibroblastuose, izoliuotuose leukocituose arba kraujo plazmoje, išdžiovintoje ant filtravimo popieriaus

Nustatytos IDUA geno, koduojančio alfa-L-duronidazę, mutacijos

G5 priedas. Užrašų iššifravimas

... ir - vaistinis preparatas, kuris turėtų būti įtrauktas į būtinojo ir svarbiausio žmogaus gyvenimą vaistiniai preparatai medicinos zastosuvannya už 2016 pik

… VC – vaistinis preparatas, kuris turi būti įtrauktas prieš perduodant vaistinius preparatus gydyti, įskaitant vaistinių preparatų, skirtų gydymui, skaičių, kuris išrašomas vaistų komisijų sprendimams. medicinos organizacijos(Rusijos Federacijos įsakymas, išleistas 2015 m. gruodžio 26 d. N 2724-r)

… 7n- vaistinis preparatas, kuris turėtų būti įtrauktas į vaistinių preparatų Pereliką, skirtą ligoms, hemofilijos ligoms, cistinei fibrozei, hipofiziniam nanizmui, Gošė ligai gydyti, pikti naujokai limfoidiniai, kraujodaros ir giminingi audiniai, išsėtinė sklerozė, ypač po organų ir (ar) audinių transplantacijos

Gurler, Gurler-Scheie ir Scheie sindromas- visi vienas negalavimas, žinomas kaip mukopolisacharidozė I (MPS I), be to, jie vadinami MPS I H, MPS I H / S ir MPS I S yra akivaizdūs. Gurlerio sindromas yra viena iš svarbiausių formų ir pavadintas Gertrudi Gurler vardu, kuris 1919 metais apibūdino berniuką ir mergaitę, sergančią liga. 1962 metais Gydytojas oftalmologas Schej aptiko pacientą, kurio ragenos drumstos ir yra švelnesnė sindromo forma. Liga, kaip aprašyta, buvo vadinama Scheye sindromu. Svarbu, kad Scheye sindromas yra vienintelė mukopolisacharidozės (MPS) forma ir yra susijęs su Hurlerio sindromu. Biocheminiai MPS I pokyčiai buvo patvirtinti 1971 m. ir parodė, kad Schej sindromas ir Hurlerio sindromas gali turėti vieną ir tą pačią priežastį – fermento alfa-L-iduronidazės aktyvumo sumažėjimą. Vėliau iš tarpinių ligos formų buvo aprašytas gripo šprotas. Smarvė nepasiekė nei svarbios, nei švelnios formos ir buvo klasifikuojama kaip Hurler-Schey sindromas. Narazi suprato, kad MPS I jam labiau simpatizuoja klinikinės apraiškos neatsižvelgiant į tuos, kurie gali turėti mutacijų tame pačiame gene.

Hurlerio sindromas (mukompolisacharidozė I H – Hurleris), kurio populiacijos dažnis yra 1:40 000–1:100 000

Scheie sindromas (mukopolisacharidozė I S – Scheie), kurio populiacijos dažnis yra 1:40 000–1:100 000

Hurler-Scheie sindromas (mukopolisacharidozė I H/S – Hurler-Scheie), kurio populiacijos dažnis yra 1:100 000

MKH-10 kodavimas- E76.0

RODYTI MPS I

Zrist

Su MPZ I skamba reikšmingo augimo mikčiojimo ženklas. Tie, kurie serga Hurlerio sindromu, dažnai yra linkę tai padaryti dideli ir ištempti pirmąją uolą, kad ji užaugtų didesnė nei įprasta. Jūs užaugsite iki 1-ųjų metų pabaigos, o suskambėsite trečiųjų metų pabaigoje. Smarvė išauga iki 120 cm. Augimas su Hurler-Schey sindromu, kaip taisyklė, ne didesnis kaip 152 cm. Sergantys Schej sindromu gali augti normaliai.

Intelektas

Sergant Hurlerio sindromu stebimas GAG kaupimasis nervų sistemos ląstelėse, dėl to 1-3 metų pacientams jų vystymasis padažnėja ir progresuoja nervų patinimas. Krito dėl neurologinių ir intelektualinių pakenkimų žingsnių negalavimo sunkumo: tokie vaikai gali kalbėti tik keletą žodžių, o kiti gali kalbėti maloniai ir šiek tiek skaityti. Smarvė mėgsta vaikus, eiles, šunis ir paprastas mįsles. Dar svarbiau padėti vaikams įsisavinti naujausius įgūdžius ir žinias iki pat ligos progresavimo pradžios. Navit jei vaikai pradeda leisti savo naujai atrastus metus, smarve vis tiek toliau auga intelektas ir vardan gyvybes.

Hurlerio sindromu sergantys pacientai gali turėti daug sveikatos problemų, kurios labai pakeičia jų mokymąsi, - lėtinis otitas, susilpnėjęs regėjimas, klausa, sąnarių sustingimas, hidrocefalija, sutrikęs kvėpavimas. Vidpovidne likuvannya tsikh problemos gali padėti tokiems vaikams.

Sergant Hurler-Shee sindromu, intelektualinio vystymosi raida yra normali, tačiau kai kuriais atvejais kyla nedidelių mokymosi sunkumų. Be to, gali tekti persikvalifikuoti ir gydyti kitas sveikatos problemas. Sergančiųjų Scheille sindromu gali būti normalus intelekto išsivystymo lygis, tačiau yra duomenų ir apie psichologinių sutrikimų pasireiškimą. Vienas iš daktaro Shay pacientų turi dar aukštesnį intelekto lygį.

Žvaigždėta išvaizda

Pirmojo vaiko gyvenimo likimo metu kaukolės forma labai pasikeičia. Kaukolė nėra minkšta, o kaukolės kaulus skiria ploni pluoštiniai audiniai, vadinami siūlais. Priešais cholum ir už viršūnių viršūnių yra priekinė ir užpakalinė tim'yachko, minkštos dėmės kaukolėje, kurias susirango pirmųjų uolų ruožas. Sergant Hurlerio sindromu, viršutinės galvos dalies kamanų siūlas atsiranda anksčiau, guli žemiau, todėl kaukolė pasisuka pirmyn ir atgal, susisuka, pradeda kyšoti priekinės kauburėlės. Dažnai ant kaktos matosi atbraila, prieš valandą susiriečia kaukolė.

Iš kitų modernių savybių taip pat yra plati nosis su plokščiais perkėlimais ir plačiomis šnervėmis. Ochnі neglibokі loveliai, kad ochi lengvai žingsniuoja į priekį. Mova zbіlshena i gali būti vivalyuvatisya z įmonė. Vaikai dažnai klaidingai diagnozuoja hipotirozę patys, pasikeitę įprastos išvaizdos. Plaukai pacientams, sergantiems MPS, paprastai yra storesni ir storesni, kartais galima perkelti plaukų augimą ant nugaros ir rankų.

Žmonių, sergančių Shei sindromu, sunkumas yra skirtingas. Suaugęs, sveikas titnagas, o išorinis kailis trumpas galiukams, kaklas sutrumpėjęs. Pacientai, sergantys Scheille sindromu, praktiškai neturi jokių akivaizdžių požymių.

Kistkova sistema

Iš cistinės-glomerulinės sistemos pusės MPS I yra keletas simptomų. Visiems pacientams susidaro visų grupių sąnarių standumas, dėl tarpfalanginių sąnarių kontraktūrų ir pirštakaulių sutrumpėjimo nustatomos rankų deformacijos ant „kiglistoy letenos“ kshtalto. Netaisyklingai susiformavę dubens gūbriai, dubens cistų galvutės mažos, suplotos. Diakonai negali persikelti iš MPS I. Ši problema turi būti ištaisyta iškart po žmonių, svarbu su ja susidurti.

Daugelio pacientų, sergančių MPS I, eiga sulaužyta – smirda stovint ir einant sulenktais keliais ir sagtimis. Kiti gali saugotis X formos sukimosi, todėl jums nereikia šaukti. Pėdos plačios ir minkštos, pirštai kreivi ir kreivi. Oro cistos išsipučia "kebli" deformacija.

Radiologiniai pokyčiai, pastebėti sergant Hurlerio sindromu, apibūdinami kaip dauginė disostozė. Ratikauliai sutrumpėję, prakaituoti. Šonkauliai apibūdinami kaip „panašūs į irklas“. Rankų ir pėdų falangos yra sutrumpintos, trapecijos formos. Susidaro kifozė, kifoskoliozė. Įprastos stoties keteros kaulai yra virivnyan išilgai linijos nuo pietų iki vidurio. Sergant Gurler ir Gurler-Shey sindromais, ketera gali būti blogai suformuota, o keteros negali stabiliai sąveikauti viena su kita. Viena ar dvi keteros nugaros viduryje kartais būna mažiau, žemesnės ir tris kartus labiau pažeistos. Tokie usunennya keteros gali būti keteros kreivumo (kifozės ar kupros) vystymosi priežastis. Tačiau, kai stuburo išlinkimas serga, jį melžti lengviau ir nereikia likuvannya.

Šepečiai tarsi stabilizuoja žaizdą tarp galvos ir kaklo, su MPS ji yra blogai suformuota, todėl kaklas yra nestabilus. Kai kuriais atvejais nurodomas chirurginis įterpimas, kad visi šepečiai būtų pašalinami po vieną. Dėl stipraus skausmo, silpnumo ar trijų mėnesių kaltės būtina atlikti tolesnius tyrimus (MRT ir rentgeno spindulius sulenktoje ir pasisukusioje padėtyje), siekiant įvertinti nugaros smegenų stuburą.

Centrinė nervų sistema

Progresuojantys psichikos sutrikimai būdingi Hurlerio sindromui, tuo tarpu sergant lengvomis MPS I formomis (Hurler-Scheie ir Kaklo sindromai), sergančiųjų intelektas praktiškai nenukenčia arba jie kenčia nuo lengvo pažinimo sutrikimo. Psichomotorinis vystymasis sergant Hurlerio sindromu, kai kalbama apie regresiją ir pasiekia maksimalų išsivystymą 2-4 metų lygyje, tada progresuoja ir pereina (kartu su motorine raida) į regresijos stadiją, pasiekdama visišką demenciją. Ginti sistemingą užimtumą, kūrybą pažintinėms funkcijoms lavinti, puoselėti intelekto puoselėjimą.

Elgesio sutrikimai: kognityvinių funkcijų regresija yra didelės eilės su dideliu klausos praradimu, trumpu miegu, ir to nepakanka, kad vaikas elgtųsi. Pasaulyje, kuriame didėja hiperaktyvumo ir agresyvumo pažinimo trūkumas, atsiranda autistiniai ryžiai.

Narkotikų terapija, kuria siekiama kontroliuoti trikdantį elgesį, dažnai yra neveiksminga. Laipsniškai gauta hidrocefalija є dauguma dalies simptomas Hurlerio sindromas ir retai pablogėja esant lengvoms I tipo MPS formoms (Hurler-Scheie ir Scheie sindromai).

Nugaros smegenų suspaudimo atveju, kuris vadinamas plyšusiomis yogo membranomis, nurodomas: sutrikęs vaikščiojimas, silpnumas, nesugebėjimas išsaugoti motorinių įgūdžių ir smailos mihuro funkcijos sutrikimas. Esant sunkiai ligos formai, teisėjai dažnai nerimauja, kad nuo to priklausys neurologinės būklės įvertinimas. Pacientams, kuriems yra silpnai išreikštų klinikinių požymių, sudominalinis sindromas tampa ryškesnis. Gydant prieštraukuliniais vaistais, liga progresuoja gerai.

Riešo kanalo sindromas yra dažna spaudimo neuropatija 5–10 metų pacientams. Žmonės, sergantys MPS I, kartais patiria pirštų galiukų jautrumo praradimą, kurį sukelia riešo sindromas. Riešą sudaro aštuoni maži šepetėliai, kuriuos jungia pluoštiniai raiščiai, vadinami raiščiais. Nervai praeina per riešą tarp riešų ir raiščių. Potovshchennya ligamentiv, siekiant atkurti nervų spaudimą. Toks nervo sumušimas sukelia m'yaziv distrofiją prie pagrindo nykštys. Kiekvienam pacientui gali būti sunku palaidoti daiktus.

Kaip vaikas, keikdamasis pirštų skaičiumi, ypač naktį, reikia pasistengti, nes jie vadinami nervų laidumo sutrikimais. Toks tyrimas gali parodyti, kad tokių simptomų priežastis yra riešo sindromas. Tarsi vaikas bijo del rankos silpnumo, kitaip pasikeicia m'yazova masa baltos spalvos didžiojo piršto pagrindo, būtina obstezhennya ne neuropatologas.

Vidsutnist lіkuvannya gali sukelti negrįžtamą distalinių tarpfalanginių raukšlių kontraktūrą, taip pat sunaikinimą arba naudoti pirmųjų trijų pirštų jautrumą ir m'yazіv tenaru parezę. Gaila, pacientai retai kalba apie skausmą, kol nepatiria funkcijos.

Galva ir nugaros smegenys
Neurologinis ir intelekto sutrikimas sergant Hurlerio sindromu, susijęs su GAG kaupimu smegenų neuronuose. Sergant Shei ir Gurler-Shei sindromais to nereikia. Ale, nepamiršk, kad smegenų funkcijoms gali vėl atsirasti kitų sutrikimų – sumažėti rūgštingumo lygis, sutrikti miegas dėl apnėjos, judanti yda pačiame smegenų viduryje (smegenų hidrocefalija), sutrikusi smegenų klausa.

Galvos ir nugaros smegenys yra apsaugotos nuo smūgių už pagalbinių nugaros smegenų, nes jos cirkuliuoja aplink jas. Žmonėms, sergantiems MPS I, gali būti užblokuota nugaros smegenų kraujotaka. Tokia blokada (hidrocefalija) sukelia judėjimą intrakranijinė yda, kas gali sukelti galvos skausmą ir sudėtingą vystymąsi. Norint kaltinti įtarimą dėl hidrocefalijos, būtina atlikti kompiuterinę tomografiją ir MRT. Patvirtinus hidrocefalijos diagnozę, jie džiaugiasi įdėję ploną vamzdelį (šuntą), kaip būdą parodyti tėvynę iš galvos. cherevnu tuščias. Toks šuntas gali būti slėgiui jautrus vožtuvas, leidžiantis atidaryti smegenų ertmę, jei spaudimas smegenims tampa per didelis.

organizuoti zoru

Čia aprašytas aušros sunaikinimas yra akivaizdus visoms MPS I formoms. Jei vagkos ragas yra drumstas, tada zir gali būti sugadintas, ypač kai šviesa yra tamsi. Dejakai pacientai nekaltina ryškios šviesos, o debesuotumo, šaukiančio neteisingo šviesos sukūrimo. Tokiu atveju galite pridėti dangtelį su skydeliu ir mieguistais okuliarais. Daugeliui pacientų, sergančių MPS I, atliekama rago transplantacija, dėl kurios atotrūkis pagerės.

Mukopolisacharidų buvimas sitkivtsy gali sukelti periferinio regėjimo praradimą ir niktalopiją arba vištienos aklumą. Vaikas gali nenorėti vaikščioti tamsoje arba blaškytis naktį ir glaustis. Įjunkime naktinį staliuką prie miegamojo ir koridoriaus. Kartais galima kaltinti akių problemą, atsiradusią dėl akių pakitimų ar glaukomos, kad pakyla akies veržlė, todėl valandai reikia persvarstyti reguliarų akių gydytoją. Dažnai svarbu pabrėžti, kad problemos yra pagrindinė aušros pablogėjimo priežastis. Papildomoms specialioms paslaugoms oftalmologas gali padėti nustatyti, per kurią prasmę regėjimas – per šviesą (rageną) ar per akies reakciją į šviesą (sitka ar akių nervo negalavimas).

Klausa

Faktinis kurtumo laipsnis būdingas visų tipų mukopolisacharidozėms. Tai taip pat gali būti laidus kurtumas, kurtumas dėl klausos nervo pažeidimo (sensorinis kurtumas) arba abiejų kurtumo tipų derinys. Kurtumas pablogėja dėl ausies uždegimo dalių. Būtina reguliariai atlikti klausos testą (audiometriją), kad pamatytumėte skirtumą ir maksimaliai padidintumėte savo žinias bei bendravimą. І neurosensorinis ir laidus kurtumas daugumoje depresijų gali būti kompensuojamas klausos aparatų parinkimu.

Širdies ir kraujagyslių sistema

Būdingas vožtuvų prakaitavimas, arterijų skambėjimas, miokardo sustingimas, augimas, kardiomiopatija, arterinė hipertenzija. Nuo pat pradžių gali išsivystyti širdies nepakankamumas.

Praktiškai visiems pacientams, sergantiems MPS I, įtariama širdies ir kraujagyslių sistemos patologija, nes jai būdingas miokardo prakaitavimas, sumažėjęs širdies susitraukimų dažnis, vožtuvo aparato šono pakitimai ir susiaurėjusios išmatos bei vožtuvų stygos. suformuoti vad širdį. Širdies vožtuvų liga gali išsivystyti į įvairius likimus be matomų klinikinių apraiškų. Kai tik pacientas suserga, tai būtina chirurginė operacija pakeisti sugedusius vožtuvus. Pacientams, sergantiems MPS I, taikant delsos metodą, dažnai atsiranda problemų su širdimi galima lengvai Jiems būtina pasidaryti echokardiogramą.

Esant sunkioms sindromo formoms, dėl GAG kaupimosi, gali išsivystyti širdies masės pažeidimas – kardiomiopatija. Širdis taip pat gali būti perkrauta dėl to, kad turite siurbti kraują dėl pakitusių kojos, o tai sukelia nenormalų padidėjimą. dešinioji pusėširdis yra dešinės pusės širdies nepakankamumas. Kai kuriems pacientams padidėjęs kraujospūdis.

Škira

MPS I, tovstos ir zhorstkos škiras, kuris leidžia lengviau paimti kraują ir laimėti vidiniai kateteriai. Kai kurie žmonės turi plaukus ant nugaros. Akivaizdu, kad prakaitavimas, šaltos rankos ir pėdos yra puiki būsena, kuri, ko gero, yra susijusi su širdies ir kraujagyslių sistemos ar kūno temperatūros reguliavimo mechanizmų pažeidimais. Atsiradus šiems simptomams, kardiologui reikia streso.

Problemos su nosies, gerklės, krūtinės ir woah

Daugeliui pacientų, sergančių MPS I, yra triukšmingas kvėpavimas dėl viršutinių gleivių pūtimo ir prakaitavimo bei trachėjos sutrumpėjimo. Dažnai vaikai serga lėtine rinorėja (nemirusia) dėl nosies takų anatominių ypatumų (jie turi daugiau trumpų užpakalinių nosies takų) ir gleivinės hipertrofijos.

Tonzilės ir adenoidai dažnai padidėja ir dažnai gali užsikimšti laukiniai būdai. Garsas yra trumpas, o tai padeda skleisti problemų vystymąsi iš proto. Trachėja dažnai skamba per sandarias gleives, dažnai girgžda ir minkšta per netinkamą trachėjos kremzlės žiedą. Pacientų, sergančių MPS I, krūtų forma netaisyklinga, tarp šonkaulių ir krūtinkaulio nėra elastingi, todėl krūtys storos ir negali laisvai susmigti, ties krūtine, neleidžiant plaučiams įgyti didelio krūvio. Tai yra bronchito ir plaučių uždegimo, kurie kartojasi, priežastis.

Daugelis pacientų gali kvėpuoti triukšmingai, jei nėra infekcijos. Naktimis jie gali miegoti neramiai ir chroniškai. Kartais sergančiam žmogui trumpą laiką gali atsirasti dusulio miego (apnėjos) požymių, todėl dusulys per 10–15 sekundžių nėra daug nesaugesnis, bet dėl lakaє batkіv, smarvės atplaišos, kurias vaikas gali sukelti. miršta. Tarsi tėčiai prisimena vaiko suttavę, kvėpavimo ritmą, nuodus, smarvę kaltas pasikonsultavęs su fachivcu, kuris įvertins vaiko stovyklą. Kai kuriais atvejais apnėja džiugina tonzilių ir adenoidų pašalinimu, kvėpavimo takų vėdinimu nepertraukiamo ar švelnaus teigiamo slėgio pagalba arba tracheostomija (operacija, kuria išplečiama priekinė trachėjos sienelė su toli). įvadai її kaniulės apšvietime arba pašto angos atidarymas – sprogimas).

Daug šeimų gydoma dėl unikalios tracheostomijos, jų zahіd šukės і іinvasivіmі і pereskodzhає є normalії іyаlnostі іtіnі. Tiesa, daugelis gydytojų žino, kad pacientai, sergantys MPS I, yra kalti dėl to, kad anksčiau buvo atlikta tracheostomija, verta paminėti. Tokie pacientai geriau jausis sodresni po valandos miego pagerėjimo.

Shlunkovo-žarnyno sistema

Hepatosplenomegalija sergant Hurler ir Hurler-Schey sindromais (kepenų ir blužnies padidėjimas dėl mukopolisacharidų kaupimosi)). Kaklo sindromo atveju kepenys taip pat gali padidėti. Kepenų padidėjimas neturėtų pakenkti jų funkcijai arba gali prisidėti prie kitų simptomų perdavimo, taip pat gali sutrikti kvėpavimo funkcija.

Vartojant MPS I, padidėja rozmarinų skaičius dėl specifinio gimdymo, susilpnėja m'yazyv ir padidėja kepenys ir blužnis. Būdingi yra priekinės pilvo sienelės defektai matomose arba izoliuotose išvaržose (bambos, kirkšnies, kirkšnies-kapšelio ir ventralinės). Kirkšnies išvaržą reikia operuoti, bet kartais ji vėl bus apkaltinta po operacijos. Bambos išvaržos neskamba, vtruchannya mažiau vibruoja įdubose, jei yra žarnyno žarnos kilpa, arba išvarža tampa daugiau nei puikūs rozmarinai.

Sergant MPS I negalavimais, neretai pasitaiko nepastovios deformacijos. Gurler-Shay ir Shay formose dažnai kaltinamas pilvo skausmas. Laikui bėgant gali atsirasti viduriavimas, bet jei vartojate antibiotikus, jis gali vėl atsirasti. Lėtinis vidurių užkietėjimas pasireiškia su amžiumi, MPS I sergančių vaikų skeveldros tampa ne tokios aktyvios, susilpnėja gleivės.

Kas slypi iki susikaupusių lizosominių negalavimų. Jam būdingas alfa-L-iduronidazės trūkumas – lizosomų fermentas, dalyvaujantis rūgščių mukopolisacharidų, kurie sudaro tarpląstelinės kalbos ir sveikų audinių pagrindą, katabolizme.

Hurlerio sindromas yra vienas iš mukopolisacharidozių grupės atstovų, kartu su terminu gargoilizmas .

Istorinis įrodymas

Liga, nugara į nugarą Pfaundlerio negalavimas – Gurleris, anksčiau aprašė du pediatrai: austrų – nim. Hurler Gertrud(1889-1965) ir vokiečių – vokiečių. Pfaundleris Meinhardas von (1872-1947) .

Autorių aprašyta, liga pirmą gyvenimo mėnesį pasireiškia šiurkščiais individo ryžiais (gargoilizmas), hepatosplenomegalija, priemolio sustingimu, stuburo deformacija. Tada amerikiečių oftalmologas Sheiye, inž. H. G. Scheie(1909-1990) aprašė kitą negalavimo formą su maža burbuole ir geraširdiškesniu perebigu, pavadintu Scheye sindromas. Vėliau aprašoma tarpinė ligos forma, vadinama Hurler-Scheie sindromas .

Eponimas

Liga pavadinta vieno iš pradininkų – austrų pediatro – vardu Gertrūda Gurler(Nim. Gertrūda Hurler), (1889-1965) .

Epidemiologija

Hurlerio sindromas pasireiškia 1 iš 100 000.

nuosmukis

Ši grupė serga, nes dauguma lizosominių negalavimų, susikaupusių už autosominio recesyvinio nuosmukio, yra svarbesni. Tokiu rangu, tuo pačiu dažniu, tai skamba kaip vyrams, taip ir moterims.

Div. taip pat

Parašykite apžvalgą apie straipsnį "Gurlerio sindromas"

Pastabos

(Anglų). Mukopolisacharidozės. ninds.nih.gov. Peržiūrėtas 30-asis lapų kritimas 2014 m.
Jamesas, Williamas D.; Bergeris, Timothy G.; kad in. Andrews" Odos ligos: klinikinė dermatologija. - Saunders Elsevier, 2006. - ISBN 0-7216-2921-0.(Anglų)
. Pasidalinta 316. Sukauptos lizosominės ligos (p. 250-273). med-books.info. Peržiūrėtas 30-asis lapų kritimas 2014 m.
. Gurlerio sindromas. psychology_pedagogy.academic.ru. Peržiūrėtas 30-asis lapų kritimas 2014 m.
Rapini, Ronaldas P.; Bolonija, Jean L.; Jorizzo, Josephas L. Dermatologija: 2 tomų rinkinys. -Šv. Louis: Mosby, 2007. – ISBN 1-4160-2999-0.(Anglų)
(Anglų). en-de-fr.com.ua. Peržiūrėtas 30-asis lapų kritimas 2014 m.
Kas jį pavadino? (Anglų)
Hurler, G. (1919). „Über einen Type multipler Abartungen, vorwiegend am Skelettsystem“. Zeitschrift fur Kinderheilkunde 24 : 220–234. (Nimas.)
(anglų kalba) EMedicine svetainėje
. Gurlerio sindromas (gargoilizmas). medpraktik.ru. Patikslinta 2014 m. gruodžio 13 d.

Literatūra

G. Hurleris. Uber einen Typ multipler Abartungen, vorwiegend am Skelettsystem. Zeitschrift fur Kinderheilkunde, Berlynas, 1919 m.; 24:220-234. (Anglų)
M. Pfaundleris. Demonstracija Uber einen Typus kindlicher Dysostose. Jahrbuch fUr Kinderheilkunde und physische Erziehung, Berlynas, 1920 m.; 92:420.
H. G. Scheie, G. W. Hambrickas jaunesnysis, L. A. Barnesas. Nauja traškėjimo forma buvo nustatyta su Hurlers liga (gargoilizmas). American Journal of Ophthalmology, 1962; 55:753-769. (Anglų)



Mukopolisacharidozė (MPS)

Mukolipidozės (ML)

Sfingolipidozė

Oligosacharidozė

Panašus į vašką lipofuscinozė neuronai

Kita:

Pamoka, apibūdinanti Hurlerio sindromą

Visi vienoje stovykloje, nei blogiau, nei geriau, palaužtas paralyžiaus, senasis princas tris dienas gulėjo pas Bogucharovą naujoje būdelėje, kurią pakvietė princas Andrejus. Senasis princas bovas prie lizdo; vin guli, kaip sužeistas lavonas. Vіn nepaliaujamai murmėti, užkimęs su antakiais ir lūpomis, ir tai buvo neįmanoma žinoti, rozumі vіn chi nі tie, kad yogo otchuchulo. Vieną dalyką galima pažinti melodingai – tse tiems, kurie kenčia ir kuriems reikia kalbėti. Ale sho tse bulo, akimirksniu niekas nebuvo atleistas; kas buvo prima facile ir napіvzhevіlnogo, kaip buvo teisinga vaikščioti dešine, ką apstatė šeima?
Gydytojas pasakė, kad jo nerimas nieko nereiškia, fizinės priežasties mažai; Tačiau princesė Marija manė (o tie, kurie buvimas visada džiugino jo nerimą, patvirtino, kad prisipažino), manė, kad nori ką nors pasakyti. Akivaizdu, kad Vinas kenčia ir fiziškai, ir morališkai.
Džiaugsmo vilties nebuvo. Neįmanoma neštis jogos. Kodėl yakby win pakeliui mirė? „Che nėra geresnis už boulo b_nets, zovsіm kinets! - kartais pagalvodavo princas Mary. Vaughn dieną ir naktį, be miego, glostė paskui jį ir, baisu sakyti, dažnai glostydavo paskui jį, nesitikėdamas sužinoti palengvėjimo prizo, bet stengėsi, dažnai svajodama pažinti artėjimo prie pabaigos požymius.
Nenuostabu, kad princai šiek tiek girdėjo, bet tai buvo visur. O kas princesei Marijai buvo dar karšta, kodėl negalavimo valandą її tėvas (atnešti, ne anksčiau, ne tas pats, jei nebus, chekayuchy, pametė) visi joje užmigo. , pamirškite ypatingą bajanya, kad nadії. Tie, kurie likimo nepakliuvo į mano mintis - mintys apie laisvą gyvenimą be amžinos tėvo baimės, mintys apie kohannya galimybę ir šeimyninę laimę, kaip velnias ramina, nepaliaujamai veržėsi aplinkui. Tarsi nesirūpindama savimi, nepaliaujamai puolė į mintis apie maistą apie tuos, tarsi dabar būtų išėjusi, po to ji valdo savo gyvenimą. Tse buli nuramino velnią, o princas Marija žinojo tse. Vaughn žinojo, kad vienintelis dalykas prieš priešą buvo malda, ir ji bandė melstis. Vaughnas stovėjo maldos stovykloje, stebėjosi vaizdu, skaitė maldos žodžius, bet negalėjo melstis. Vaughn pastebėjo, kad dabar ji palaidojo kitą pasaulį – gyvenimą, tos budrios veiklos svarbą, visiškai priešingą tam moraliniam pasauliui, kuriame ji buvo paguldyta anksčiau ir kuriame malda buvo geriausia. Vaughn negalėjo melstis ir verkti, o gyvenimas verkia garsiai.
Apsigyventi pas Vogucharovą tapo nesaugu. Kitoje pusėje buvo šiek tiek apie prancūzų artumą, o viename kaime, už penkiolikos mylių nuo Bogucharovo, sodą apiplėšė prancūzų marodieriai.
Lіkar napolyagav ant to, kuriam reikia princą toli nešti; vatazhok nadislav oficialus princesė Mar'ї, vmovlyayuchi її їhati yaknaishvidshe. Žinynas, atvykęs į Bogučarovą, aptikęs tą patį, matyt, kad prancūzai yra už keturiasdešimties mylių, kad prancūziški proklamacijos sklinda po kaimus ir kad princas su tėvu ėjo tik penkioliktą dieną, tada vynas. nepatvirtintas.
Penkioliktą dieną princesė turėjo nemalonumų su їkhati. Turboti ruošiasi, davė nurodymus, dėl kurių visi buvo nuėję prieš ją, jie užtruko visą dieną її. Nuo 14-os iki 15-os ji, tarsi akivaizdžiai, neatsipalaidavusi, praleido prie teismo salės, kaip gulintis princas. Kіlka razіv, prokidayuchis, yra chula yogo krektannya, murma, girgžda Tikhono lova ir gydytojas, kurie sukosi Jogas. Kažkada ji klausėsi durų garsų, ir tai skambėjo taip, lyg ji murmėtų balsu, garsiai nuleiskite ir dažniau sukasi. Vonas negalėjo užmigti, o šprotas kartą priėjo prie durų, klausėsi, bandė pasišalinti ir nesijaudindamas dėl savo augimo skausmų. Nors aš nieko nesakiau, bet princesė Marija atsiduso, ji žinojo, kaip nepriimtina visiems dėl jo bijoti. Vaughn puolė aplink, tarsi nepatenkintas vіn vіn dvertavsya vіd її її її її її pažiūrėk, іnоdі mіmvolі y napolozhno і nogo spryamovannogo. Vaughnas žinojo, kad ateis naktį, nežinomą valandą, kovodamas su joga.
Ale nikoli їy taip Skoda nebulo, taip baisu neišleisti jogos. Vaughn planavo visą savo gyvenimą su juo ir, trumpai tariant, žinojo savo meilės jai paslaptį. Zrіdka mіzh tsimi pogadami puolė į її akivaizdžią velnio ramybę, mintis apie tuos, kurie bus po mirties ir kaip valdyti її naują, laisvą gyvenimą. Ale su ogida sugalvojo savo mintis. Ryte vynas nurimo, ir ji užmigo.
Vona metėsi pizno. Tas plotis, tarsi pabudęs, jai aiškiai parodė tuos, kurie labiausiai kankino tėvo negalavimą. Vona pasilenkė, pasiklausė, kas už durų, ir, pajutusi čiulbėjimą, atsiduso ir pasakė sau, kad viskas taip pat.
- Kokia prasmė? ko aš norėjau? Aš noriu mirties jogos! - sušuko sau sargybinis.
Vaughn apsirengė, nusišypsojo, perskaitė maldas ir nuėjo į ganoką. Prieš gank įgulą duodavo be arklių, į jaką dėdavo kalbas.
Žaizda šilta ir pone. Princesė Merė piktinosi gankę, nepaliaudama dūsaudama prieš savo dvasinį vadovą ir bandydama sutvarkyti mintis, kad pirmiausia nueitų į dugną.
Likar zіyshov zі skhodіv і pіdіyshov į neї.
- Šiandien tau geriau, - pasakė gydytojas. - Aš tave apgavau. Gali ko nors pasimokyti iš to, kad atrodai kaltas, galva šviežia. Eime. Vinas tau paskambins.
Princesės Merės širdis nuo šios žinios pradėjo plakti taip stipriai, kad ji, nuklydusi, atsilošė prie durų, kad nenukristų. Kalbėk su Yogo, kalbėk su juo, pažiūrėk į Jogą dabar, jei visa princesės Marjos siela buvo pripildyta šių siaubingų piktųjų dvasių, ji jau buvo švytinti ir šykštu.
- Eime, - pasakė gydytojas.
Princesė Marija užaugo iki tėvo amžiaus ir išėjo į vadą. Vinas guli aukštai ant nugaros, su savo mažomis, kauluotomis, purpurinėmis išsipūtusiomis venų rankenomis ant kilimo, su tiesia kairiąja akimi ir nusklembta dešine akimi, nepaklusniais antakiais ir lūpomis. Win yra tokia plona, maža ir apgailėtina. Kaip joga, atrodė, ji buvo išdžiūvusi arba roztanul, apipjaustyta ryžiais. Princesė Marija žengė į priekį ir pabučiavo jam ranką. Liūto ranka ji suspaudė ranką taip, kad būtų aišku, jog vynas jau seniai ją tikrino. Laimėjęs ranką, antakiai ir lūpos piktai trūkčiojo.
Von pažvelgė į naująją, bandydama atspėti, ko ji nori iš jos. Jei ji, pakeitusi stovyklą, pakišdavo galvą, tai palikdavo akį į persirengimą, nurimo, kelias sekundes nenuleisdavo nuo savęs akių. Tada Jogo lūpos ir liežuvis pradėjo virpėti, buvo juntami garsai ir jie pradėjo kalbėti, baimingai ir palaimingai stebėdamiesi ja, galbūt bijodami, kad ji nesupranta Jogo.
Princesė Marija, išnaudodama visas savo pagarbos galias, stebėjosi juo. Tai komiška praktika, sukant liežuvį tokia gyslele, zmushuvav princesė Marija nuleisti akis ir jėga pasmaugti mintis, kurios kilo gerklėje. Vinas tai pasakęs, kelis kartus kartodamas savo žodžius. Princesė Marija negalėjo jų suprasti; bet ji bandė atspėti, ką parodė, ir mintyse kartojo dramblio žodžius.
- Gaga - kaunasi... kaunasi... - kartą pakartoja kilkos laimėjimą. Šių žodžių suprasti buvo neįmanoma. Gydytojas pagalvojo, spėliodamas, kas jis toks, ir, kartodamas tuos pačius žodžius, prisiminęs: ar princesė bijo? Vinas įžūliai pavogė galvą ir vėl pakartojo tuos pačius...
„Mano siela, mano siela skauda“, - spėjo ir pasakė princesė Mary. Vіn tvirtai zamichav, uzav її ranka ir vis spaudžiasi її į apatines krūtų vietas, nіbi juokais padeda jai vietą.

Gurlerio sindromas (I tipo mukopolisacharidozė, MPS-I, klaidingai pavadintas - Hurlerio sindromas) - sunkiai serga, kai kalbama.

Sindromas Gurler meluoja negalavimų klasei, kaip jie vadina susikaupusius negalavimus. Su tokiais negalavimais dėl genetinio defekto sutrinka bet kurio fermento, reikalingo normaliai kalbos apykaitai, sintezė. Organizme kaupiasi medžiagų apykaitos produktai, kuriuos šis fermentas paprastai gali sunaikinti. Per daug šaukti į šoką dėl vienos iš turtingų organų sistemų, kurios gali būti prarastos valandai.

Hurlerio sindromo laikais yra trūkumas alfa-L-iduronidazė- Fermentas, reikalingas specialioms sėkmingo audinio kalboms skaidyti, mukopolisacharidai. Atrodo, kad klientai turi per daug, kad juos žingsnis po žingsnio privestų prie nesėkmės įvairios organizacijos, įskaitant smegenis, dichal sistema, akys, širdis, kepenys, blužnis, šepečiai, gaubliai. Ką tu nori matyti šių kalbų sankaupą, Timas svarbi ligonių stovykla, o 10-12 amžiuje be gausybės ateina mirtis.

Hurlerio sindromas dėl alfa-L-iduronidazės geno defekto. Atskleisti kitas to paties geno mutacijas, kurioms fermento nelabai mažėja. Todėl jie mato skirtingus I tipo mukopolisacharidozės variantus. Svarbiausias variantas yra Hurlerio sindromas, mažiausiai sunkus Scheye sindromas, o esant blogam tarpiniam sunkumui, pasikalbėkite apie Hurler-Scheie sindromas. Mūsų žodyne iš esmės kalbama apie Hurlerio sindromą, nes šis variantas yra dažnesnis ir svarbesnis.

Mukopolisacharidozių grupei priklauso ir kiti negalavimai. Smarvė skiriasi pagal genetinio defekto pobūdį, klinikines apraiškas ir turto prievartavimo galimybes.

Žmonių dažnumas, rizikos veiksniai

Gurlerio sindromas yra reta liga, kuri pasireiškia maždaug 1 iš 100 000 gyvų naujagimių.

I tipo mukopolisacharidozė pereina į autosominį recesyvinį tipą. Tse reiškia, kad vaiko liga gali gimti tik silpnam žmogui, tarsi įžeidžiant tėvus negalavimais, gresia viena normalaus geno kopija ir viena „sugedusio“ geno kopija (tokia kliniškai sveika nosis). Todi z ymovirnistyu 25% vaiko atimama iš abiejų tėčių pačiame „defektiniame“ gene ir tokiu būdu apkaltinama liga. Tačiau berniukai ir mergaitės dažnai serga.

Kaip ir šiuo atveju, jei jau buvo vaikų, sergančių Hurlerio sindromu, prieš šių vaikų žmones rekomenduojama konsultuotis su genetiku.

ženklai ir simptomai

Vaikų, turinčių Hurlerio sindromą, vaikai gali normaliai augti ir vystytis, gali būti sveiki ir normaliai vystytis pirmaisiais gyvenimo mėnesiais. Ale, jau prie vіtsі prie uolos, suskamba, pasirodo pirmieji specifiniai ligos požymiai. Dėl negalavimų injekcijos dalis kvėpavimo takų infekcijos yra kaltinama distaliniu keliu. Vaikai pradeda maudytis sena išvaizda, būdingas Hurlerio sindromui: neįprastos formos padidėjusi galva, šiurkšti išvaizda, dideli kaktos gumbai, pernešimas, platus nosies galiukas, kreiva burna, padidėjęs liežuvis, trumpas kaklas, žemas ūgis. Pirštai trumpi ir supuvę linkti, supuvę supa ir kitos pelkės, pro kurias vaikai vakare pradeda vaikščioti vienmečiams ir sulenktomis kojomis. Dažnai negalavimai diagnozuojami su kulshovinių kauburėlių displazija. Krūtinės ląstos klitina deformuota. Jis gyvena per didelį kepenų ir blužnies išsiplėtimą. Kaltas dėl akių pasikeitimo (įskaitant drumstus ragus), blogėja ausys. Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės yra reikšmingos širdies vožtuvų venos.

Būdingi ryžių negalavimai su Hurlerio sindromu - intelekto vystymasis. Kita vertus, šis vystymasis išsivysto po šimtmečio, o vėliau iki 1-1,5 metų jis tobulinamas, o iki 2-4 metų palaipsniui prisegamas. Kaltinkime regresą, nes tai jau naujoko švaistymas.

Diagnostika

Galima anksti įtarti Hurlerio sindromą dėl simptomų paūmėjimo ir akivaizdžių požymių, kurie išsivysto sergančiam žmogui.

Diagnozei patvirtinti atliekamas alfa-L-iduronidazės kiekio kraujo ląstelėse nustatymas (enzimodiagnozė) ir pjūvio biocheminė analizė. Sergant Hurlerio sindromu, fermento greitis smarkiai sumažėja, o skyriuje žymiai padidėja mukopolisacharidų skaičius. Galima genetinė analizė; savaip patvirtinamas ligos buvimas, nurodomas konkretus genetinis defektas.

Taip pat yra papildomos obstezhenijos: skeleto rentgeno tyrimas (kai atskleidžiami būdingi kaulų pokyčiai), echokardiografija (širdies pokyčių pasireiškimui), mikroskopinis klitino tyrimas.

Sim'yam, de bule narodzhennya vaikams, sergantiems Hurlerio sindromu, prenatalinė diagnozė gali būti pasiūlyta atsiradus makštims.

Šventė

Jau daugiau nei tuziną metų buvo svarbu, kad sergant Hurlerio sindromu neišvengiama nauja negalia ir mirtis iki 10 metų. Tačiau iš karto buvo pripažinta, kad alogeninė cistinių smegenų ar virkštelės kraujo transplantacija iš sveiko viso donoro suteikia galimybę žymiai tęsti tą gyvenimo kokybės pablogėjimą. Dešinėje, tai, kad atliekant tokią transplantaciją visų tipų kraujo krešuliai pakeičiami pleistrais donoro krešuliams įvesti. Ir donorų klitinai, ant sergančio vіdmіnu vіdmіnu vіsіnі klitino, atkeršyti už genetinį defektą ir zdatnі susintetinti reikalingą fermentą. Jei fermento sintezė pagerėja, pridedamas didelio metabolizmo produktų kaupimasis.

Taip pat svarbu atlikti transplantaciją prieš atsirandant pastebimiems neurologiniams pažeidimams. Net ir ši procedūra leidžia pabėgti nuo ligos progresavimo, bet ne „iškrapštyti“ tos Škodos, kaip jau buvo žinoma. Žvelgiant į tolimą vaiko raidą, buvo labai blogai, kad transplantacija buvo atlikta iki dvejų ar trejų metų. Iki tol transplantacija siejama su gyvybei pavojingų komplikacijų galimybe, o negalavimai su svarbiais vidaus organų negalavimais, kurie jau išsivystė, gali būti mažesnė tikimybė. Kaip ir alopecijos transplantacijos atveju, tai veda į kitus susirgimus, nebezpeka suteikia galimybę transplantatui atsinaujinti, reakcija "skiepyti prieš šeimininką" ir pan.

Sėkmės laikais transplantacija pagerins sunkaus širdies ir kraujagyslių nepakankamumo išsivystymą, padidins negalavimų gyvenimą. Neurologiniai sutrikimai nustoja progresuoti, intelektinė funkcija stabilizuojasi ir gerėja. Tačiau po transplantacijos dažnai reikia koreguoti papildomas problemas, kurios yra prieš cistinę-gleivinę sistemą (sergant negalavimais, išsaugomos cistos ir patinusios deformacijos) ir patologiją.

Sergant Hurlerio sindromu, jis taip pat sulaužytas pakaitinė terapija. Vaistas Aldurazyme pakeičia trūkstamą fermentą ir pagerina įvairių organų struktūrą, įskaitant dikalinę sistemą, šepečius ir rutuliukus. Tačiau vidinis įvadas aldurazima nepažeidžia centrinės nervų sistemos, kurios fragmentai iš kraujo (į organizmą) neprasiskverbia į smegenis. kraujo-smegenų barjeras scho zavazhє toks įsiskverbimas). Aldurazyme gali sustingti kaip depresijose, jei transplantacija nerekomenduojama arba neįmanoma, todėl prieš transplantaciją susirgsiu ir pagerinsiu ligos vystymąsi. Yra ir kitų, vis dar eksperimentuojančių, gausėjimo galimybių.

Netgi transplantacija ir pakaitinė terapija, dėl kokių nors priežasčių neįmanomos, atsisakoma tik paliatyvaus gydymo.

Prognozė

Nesidžiaugiant Hurlerio sindromo negalavimais, stebimas progresuojantis fizinis ir psichinis degradavimas, o mirtis paprastai būna iki 10 metų. Sergant Hurler-Schey sindromu, ligos simptomai pradeda ryškėti vėliau ir ne tokia sunkia forma, o gyvenimo trukumas gali būti vyresnis nei 20 metų. Su Schej ligos sindromu jie gyvena iki subrendęs vіku, jie gali turėti normalų intelektą, bet vis tiek yra problemų su sveikata – pavyzdžiui, priemolio standumas, akių ir klausos pažeidimai, širdis.

Nadії sіmey, de є ail dėl Hurlerio sindromo, susijusio su alogenine cistinių smegenų ar virkštelės kraujo transplantacija. Jei atliksite valandinę transplantaciją, daugeliu atvejų ji baigsis sėkmingai. At skirtingos žemės per 10 ir daugiau metų po transplantacijos veda į visavertį gyvenimą, įskaitant savitarną pas draugą, mokymąsi ir bendradarbiavimą su vienmečiais.

Hargoilizmas (1 tipo mukopolisacharidozė) yra reta liga, susijusi su lipidų ir mukopolisacharidų apykaitos sutrikimu dėl alfa-L-duronidazės fermento, dėl kurio kaupiuosi sveikuose organų audiniuose. Yra dermatano sulfato ir heparano sulfato. Tse atnešti keisti stūmoklius. Mukopolisacharidai kaupiasi smegenų, akių ląstelėse, periferiniai nervai, kepenys, blužnis ir kiti organai.

Pirmą kartą šią ligą aprašė vokiečių pediatras Meinhardas von Pfaundleris ant XX amžiaus burbuolės. pas pacientę Gertrūdą Gurler.

Pfaundlerio-Gurlerio sindromas (kitas pavadinimas „hargoilizmas“ buvo atimtas iš virodkos galvos ženklo, kuris zyzia vandeniu – puošia kanalizacijos vamzdžius, bažnyčias) žr. 12 m.

Klinikinis vaizdas. Vaikai, kaip ir kenčiantys nuo gargoilizmo, sulėtėjęs augimas (augimas prasideda iki pirmojo gyvenimo likimo pabaigos), puiki kaukolė, stačia kakta, atitraukta nosies šaknis, naikina draugą, puiki kalba, būdingas virazas. („užmaskuoti tą šnypščiantį vandenį“) , trumpas kaklas, besiribojantis su gūbrių trapumu (pirštų alkūnkaulio ir tarpfalanginių keterų galvos padėtis), kifozės fiksacija ties perėjimo iš krūtinės ląstos į skersines keteras vidurinėje linijoje. , proksimalinių keterų šonkaulių keterų sutrumpinimas - stegon і pečiai, mažesnis homies ir frontų pasaulis. Sergančiųjų šepetėlis būdingas: trumpi, bet išilgai (izodaktilinių) pirštų, jie išsiskirsto violiškai, o tai rodo trišakį. Dėl apatinės skersinės lordozės pilvas pasislenka į priekį, o sėdynė – atgal.

Vidaus organų pusėje hepatosplenomegalija, sklerozė iki bambos išvaržos. Būdingas difuzinis ragenos drumstumas dėl rachunoko, susikaupusio niy dermatano sulfate. Galbūt sumišimas, kurtumas ar kurtumas, žemas užkimimas, hipertrichozė, dantų ėduonis, nagai atrodo kaip metų amžiaus, sausi ir ploni plaukai.

Širdies priepuolis yra susijęs su mirtingojo Hurlerio sindromu. Susirgus stebimi širdies vožtuvų, miokardo, endokardo, didžiųjų arterijų vožtuvų pokyčiai, jie pažeidžiami. Širdis padidinta rozmarinuose.

Radiologiškai – lambdo tipo siūlės priekinis kaulėjimas, turkiškos sėdynės išsiplėtimas, patologinė gūbrių forma ("rib'yach keteros"), promeneus cistos išlinkimas, metafizinių ir epifizinių gūbrių deformacijos. vamzdiniai šepečiai, trumpi ir buki plaštakų šepečiai ir pirštakauliai.

Vaikai miršta amžinai iki 10 metų.

Diagnostika Prenatalinė diagnostika pagrįsta fermentų analizės metodu vaisiaus vandenų ląstelių kultūroje, atliekama transabdominalinei amniocentezei palengvinti. Kadangi žmonės, diagnozė nereiškia sunkumų. Sergant daugeliu negalavimų, randami patologiniai mukopolisacharidai: chondroitino sulfatas ir heparitino sulfatas.

Likuvannya. Stovbur ląstelių transplantacija. Chirurginė glaukomos, skeleto anomalijų, riešo kanalo sindromo korekcija. Širdies nepakankamumo korekcija atliekama širdies glikozidais ir diuretikais. Kraujagysles plečiantys vaistai skiriami arterinei hipertenzijai išsivystyti, nehipotenzinėmis jų dozėmis (angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai), skirti kompleksiniam stazinio širdies nepakankamumo gydymui. Išsivysčius sunkiam vožtuvo funkcijos sutrikimui, nurodomas protezavimas. Esant vožtuvų pažeidimams, atliekama antibakterinė infekcinio endokardito profilaktika. Sustabdymas (AKTH augimui stiprinti, skydliaukės hormonai ir hormonai), taip pat simptominis gydymas ( laivo preparatai, fermentai, vitaminai, hepatoprotektoriai)