Виготовлення ін'єкційних та інфузійних розчинів. Розчинники для ін'єкційних розчинів Виготовлення ін'єкційних лікарських форм

У технологічному процесі виробництва ін'єкційних розчинів виділяють 6 основних стадій:

Підготовчі роботи

виготовлення розчину

Фільтрування та фасування

стерилізація розчину

Контроль якості готової продукції

Оформлення до відпуску

Особливу увагу слід звернути на те, що відповідно до наказу МОЗ РФ № 214 від 16 липня 1997р. виготовлення стерильних розчинів забороняється при відсутності даних про хімічну сумісність, що входять в них лікарських речовин, технології та режимі стерилізації, а також при відсутності методик аналізу для повного хімічного контролю.

Підготовчі роботи включають підготовку приміщення, обладнання, знезараження повітря, підготовка посуду, тароукупорочних засобів, допоміжних матеріалів, розчинника, лікарських речовин, а також персоналу. Дані заходи регламентуються наказом МОЗ РФ №309 від 21 жовтня 1997р. Перелік запобіжних заходів наведено також в п. 3 Інструкції з контролю якості лікарських засобів, Виготовлених в аптеках, затверджених МОЗ РФ від 16 червень 1997р. наказом № 214.

1) Вимоги та підготовка до роботи приміщення і обладнання асептичного блоку.

Приготування ін'єкційних розчинів ведуть в асептичному блоці. Приміщення асептичного блоку повинні розміщуватися в ізольованому відсіку і виключати перехрещення «чистих» і «брудних» потоків повітря. Асептичний блок повинен мати окремий вхід або відділятися від інших приміщень виробництва шлюзами.

Перед входом в асептичний блок повинні лежати гумові килимки або килимки з пористого матеріалу, змочені дезінфікуючими засобами (0,75% розчин хлораміну Б з 0,5% миючого засобу або 3% розчин перекису водню з 0,5% миючого засобу).

В шлюзі повинна бути передбачена лава для перевзування з осередками для спец. взуття, шафа для халата і бікс з комплектами стерильного одягу, раковина (кран з ліктьовим або ножним приводом), повітряна електросушарка і дзеркало, гігієнічний набір для обробки рук, інструкція про порядок переодягання і обробці рук, правила поведінки в асептичному блоці.

У асистентської-асептичної не допускається підводка води і каналізації.

Для захисту стін від пошкоджень при транспортування матеріалів або продукції (візки та ін.) Необхідно передбачити спеціальні куточки або інші пристосування.

Для виключення надходження повітря з коридору і виробничих приміщень в асептичний блок, в останньому необхідно передбачити припливно-витяжну вентиляцію. При цьому рух повітряних потоків має бути спрямовано з асептичного блоку в прилеглі до нього приміщення, з переважання припливу над витяжкою.

Рекомендується за допомогою спеціального обладнання створення горизонтальних або вертикальних ламінарних потоків чистого повітря у всьому приміщенні або в окремих локальних зонах для захисту найбільш відповідальних ділянок або операцій (чисті камери), або столи з ламінарним потоком повітря. Вони повинні мати робочі поверхні і ковпак з гладкого міцного матеріалу.

Швидкість ламинарного потоку в межах 0,3-0,6 мс? № при регулярному контролі стерильності не рідше 1 разу на місяць.

У приміщенні асептичного блоку необхідно підтримувати бездоганну чистоту. Вологе прибирання асистентської - асептичної проводять не рідше одного разу на зміну в кінці зміни з використанням дезінфікуючих засобів. Ні в якому разі не допускається сухе прибирання приміщення. Один раз в тиждень проводитися генеральне прибирання, по можливості з вивільненням від обладнання.

Необхідно суворо дотримуватися послідовність стадій при прибирання асептичного блоку. Починати слід з асептичної. Спочатку миють стіни і двері від стелі до підлоги. Рухи повинні бути плавними, обов'язково зверху вниз. Потім миють і дезінфікують стаціонарне обладнання і, в останню чергу, підлоги.

Все обладнання та меблі, що вносяться до асептичний блок, попередньо обробляють дезинфікуючим розчином.

Приготування розчинів дезінфікуючих засобів повинно здійснюватися спеціально навченим персоналом відповідно до діючих інструкцій.

Для дезінфекції твердих поверхонь, стін і підлоги допускається використання наступних дез.средства.

Таблиця 2.1

Відходи виробництва та сміття повинні збиратися в спеціальні контейнери з приводний кришкою. Видалення сміття повинно здійснюватися не рідше одного разу на зміну. Раковини для миття рук і контейнера для сміття миють і дезінфікують щодня.

2) Знезараження повітря.

Для дезінфекції повітря і різних поверхонь в асептичному приміщенні встановлюють бактерицидні випромінювачі (стаціонарні або пересувні) з відкритими або екранованими лампами. Кількість і потужність бактерицидних ламп повинна підбиратися з розрахунку не менше 2-2,5 Вт потужність неекранованого випромінювача на 1 мі обсягу приміщення. При екранованих бактерицидних ламп - 1 Вт на 1 мі.

Настінні бактерицидні опромінювачі ОБН-150 встановлюють з розрахунку 1 опромінювач на 30 мі приміщення; стельові ОЧП-300 - з розрахунку один на 60 мі; пересувний ОЧП-450 з відкритими лампами використовується для швидкого знезараження повітря в приміщеннях об'ємом до 100 мі. Оптимальний ефект спостерігається на відстані 5 м від об'єкта, що опромінюється.

Відкриті бактерицидні лампи застосовуються в відсутності людей в перервах між роботою, вночі або в спеціально відведений час до початку роботи на 1-2 години. Вмикачі для відкритих ламп слід розташовувати перед входом в виробниче приміщення і обладнати сигнальною написом «Горять бактерицидні лампи» або «Не входити, включений бактерицидний опромінювач».

Знаходження в приміщеннях, в яких працюють неекрановані лампи, забороняється. Вхід в приміщення дозволяється тільки після відключення неекранованої бактерицидної лампи, а тривале перебування в зазначеному приміщенні - тільки через 15 хв після відключення.

При використанні екранованих ламп дезінфекцію повітря в присутності людей проводити можна. У цих випадках лампи розміщують в спеціальній арматурі на висоті не нижче 2 м від підлоги. Арматура повинна спрямовувати потік променів лампи вгору під кутом в межах від 5 до 80є над горизонтальною поверхнею.

Екрановані бактерицидні лампи можуть працювати до 8 годин на добу. Якщо після 1,5-2 годин безперервної роботи ламп при відсутності достатньої вентиляції в повітрі відчуватиметься запах озону, рекомендується вимкнути лампи на 30-60 хв.

При використанні штативної облучательной установки для спеціального опромінення будь-яких поверхонь, її необхідно максимально наблизити для проведення опромінення протягом не менше 15 хв.

3) Підготовка персоналу.

Люди переносять і виділяють в навколишній простір безліч бактерій, вірусів, цвілі, спор, волокон, які при контакті з розчином можуть зробити його небезпечним для застосування.

У експлуатується приміщенні, т. Е. Коли в ньому перебувати персонал, забрудненість частинками і мікроорганізмами різко зростає. Для підтримки необхідного рівня чистоти використовується спеціальний одяг, яка б знизила рівень забруднення, т. К. Затримує проникнення назовні частинок малого розміру. Додаткові заходи - носіння покриття на голову і високу якість миття рук. При відносно невеликих рухах людина виділяє від 500 тис. До 4 млн. Частинок в навколишнє середовище. До 10% частинок можуть містити мікроорганізми.

Число виділених частинок залежить від активності людини і типу одягу. Можна зменшити число часток в 10 або 100 разів за рахунок відповідного одягу і правил поведінки в асептичному блоці.

Для роботи в асептичному блоці необхідно мати спеціальний комплект санітарно-технічної одягу: халат або брючний костюм, або комбінезон (оптимальні воріт-стійка, перетягнутий в талії, манжети щільно прилягають); спеціальне взуття та бахіли; шапочки або шолом з прикриває рот і ніс маскою, або капюшон, при необхідності гумові рукавички без тальку. Комплект повинен бути виготовлений з матеріалу або змішаної тканини, що відповідають гігієнічним вимогам, що володіють мінімальним ворсоотделеніем.

Комплект одягу стерилізують в біксах в парових стерилізаторах при 120 º С протягом 45 хв або при 132 º С - 20 хв, зберігають в закритих біксах не більше 3 діб. При можливості використовують комплект одноразової стерильної одягу.

Взуття персоналу перед початком і після закінчення роботи дезінфікують і зберігають в закритих шафках або ящиках в шлюзі. Дезінфекція здійснюється двох кратним протиранием зовні розчином хлораміну Б 1% або 0,75% з додаванням 0,5% мийного засобу, або розчином перекису водню 3% з додавання 0,5% миючого засобу. Крім того, дезінфекцію взуття проводять в пакеті з ватою, змоченою розчином формальдегіду 40% або оцтової кислоти 40%, нейтралізованої розчином нашатирного спирту або гідроксиду натрію.

Вхід і вихід в асептичне приміщення, перевіз необхідних матеріалів і предметів повинні здійснюватися через повітряний шлюз. При кожному вході в асептичне приміщення повинна проводитися зміна комплекту стерильного одягу.

При вході в шлюз надягають спеціальне взуття. Доцільно передбачити двох сторонню лаву з осередками для взуття в нижній частині. Сидячи на лаві, працівник знімає тапочки і поміщає їх в індивідуальну комірку. Потім, перекидаючи ноги через лаву, повертається на 180є і бере з індивідуальної полки або стелажа пакет або бікс із стерильною технічної одягом. Лава призначена для умовного поділу етапів підготовки. Після миття і підсушування рук надягають комплект стерильного одягу, крім рукавичок, потім обробляють руки і, при необхідності надягають стерильні рукавички.

Для дезінфекції шкіри рук використовують спирт етиловий 70% або інший спиртовмісні препарати (АХД-2000, октонідерм, октонісепт), розчин хлоргексидину біглюконат 0,5% (в 70% етиловому спирті), розчин йодопірона і інших йодофори (йодонат, Йодовідон) 1% , розчин хлораміну Б 0,5% (при відсутності інших препаратів) або інші засоби, дозволені МОЗ РФ для цієї мети.

При знезараження рук спиртовмісними препаратами їх протирають марлевою серветкою змоченою розчином, одночасно досягається дублення шкіри. При використанні розчинів хлоргексидину і йодофори препарат наносять на долоні в кількості 5-8 мл і втирають в шкіру рук. При обробці рук розчином хлораміну Б їх занурюють в розчин і миють протягом 2 хвилин, а потім дають рукам висохнути.

Під час роботи в асептичному блоці має перебувати мінімально необхідну кількість працівників. Рухи персоналу повинні бути повільними, плавними, раціональними. Слід уникати різких рухів, обмежити розмови і переміщення. При необхідності усного спілкування зі співробітниками, що знаходяться поза асептичного блоку, слід використовувати телефон або інше переговорний пристрій.

Для записів слід використовувати заздалегідь нарізані листи пергаменту і кулькові ручки або фломастери, які слід протирати безворсовой серветкою, змоченою дез.средства.

При роботі в асептичних умовах забороняється:

• - входити в асептичне приміщення в нестерильного одязі і виходити з асептичного блоку в стерильному;
• - мати під стерильною санітарним одягом об'ємну ворсисту одяг або одяг, в якій працівник перебував на вулиці;
• - використовувати косметику або аерозольні дезодоранти;
• - носити годинник або ювелірні прикраси;
• - вносити особисті речі (ключі, гребінці, носові хустки та ін.);
• - очищати ніс. Для цього слід вийти в шлюз, використовувати стерильний хустку лив серветки, потім вимити і продезінфікувати руки;
• - піднімати і повторно використовувати предмети, що впали на підлогу;
• - потирати руки або особа, чесати голову, нахилятися над флаконами або іншими ємностями з лікарськими речовинами;
• - використовувати олівці, пір'яні ручки, гумки.
• 4) Підготовка посуду і тароукупорочних засобів.

Скляна тара найбільш широко використовується в аптечному виробництві для зберігання медикаментів і їх транспортування, а також для безпосереднього відпуску лікарських засобів лікарні.

На якість медикаментів впливає також вид і властивості скла.

Властивості скла залежать від назв компонентів і їх співвідношення в сплаві. Найбільш важливою якістю скла є його хімічна стійкість.

Хімічна стійкість характеризується опором стекол руйнівній дії агресивних середовищ.

Так, збільшення рН середовища всередині скляної упаковки може привести до втрати фармацевтичної активності лікарських речовин. Особливо важливо враховувати ці властивості скла при зберіганні малих доз високоактивних лікарських речовин, легко інактивується в лужному середовищі (вітаміни, антибіотики, глікозиди). Крім того, в лужному середовищі може відбуватися процес виділення органічних основ з їх солей, а також значно прискорюється процес окислення фенольних гідроксидів. Лужне скло може також сприяти розвитку мікрофлори.

Запобігти або звести до мінімуму процес вилуговування скла можна спеціальною обробкою посуду, використання особливих сортів скла, а також додаванням в розчин препарату допустимих кількостей мінеральних кислот, що нейтралізують утворюється домішка лугу.

Марки скла вказуються в приватних статтях. Посудини повинні бути виготовлені з матеріалів, що не ускладнюють візуальний контроль вмісту, а матеріал пробки повинен бути міцний і еластичний.

Розчини для ін'єкцій розливаються і відпускаються у флаконах з нейтрального скла (НС), у флаконах для крові, зі скла марки НС-2 або НС-2л по ГОСТу Н) -782-85, закупорених гумовими пробками і нагвинчуються або обкатувати ковпачками або у флаконах з дрота для медикаментів (антибіотиків) зі скла марки НС-1.

Слід мати на увазі, що зараз промисловість перестала випускати аптечне скло марки нейтральне скло і випускає скло МТО (медичне тарне забезпечення).

Здатність води розчиняти окремі складові частини стекол проявляється вже в перші хвилини контакту розчину зі склом, навіть при кімнатній температурі і посилюється при зберіганні. Стерилізація впливає на рН розчинів, а, отже, на їх стабільність і діє на організм.

При надходженні в аптеку посуду без вказівки марки скла необхідно визначати лужність скла.

В аптеку крім нового посуду надходить також посуд, що була у використанні, так звана зворотна тара.

Розчини лікарських засобів безпосередньо контактують з внутрішньою поверхнею стекол пляшок або флаконів, як в процесі стерилізації, так і у відповідних умовах зберігання або в момент використання. Тому вимоги чистоти стерильних розчинів диктуються і вимогами до якості використовуваної упаковки. Техніка обробки флаконів і пляшок передбачає такі методи як дезінфекція, мийка (мийно-дезинфицирующая обробка), ополіскування і стерилізація, а також контроль якості обробки посуду.

Для дезінфекції використовують 1% розчин активного хлораміну з зануренням посуду на 30 хв або 3% розчин перекису водню з зануренням на 80 хв.

Листом МОЗ РФ і ІПН фармація від 2 березня 1998 р. № 20-8 / 38 перелік засобів для дезінфекції посуду в інструкції по сан. режиму аптеки (наказ №309) доповнений дезінфікуючими засобами Клорсепт і Клор-Клінт.

Приготування розчинів дезінфікуючих засобів здійснюється спеціально навченим персоналом. Зберігання приготованих розчинів дезінфікуючих засобів не повинно бути більше 24 годин. Повторне використання одного і того ж розчину не допускається.

Миття здійснюють замочуванням посуду в розчині миючого засобу відповідної концентрації, підігрітим до 50-60 ° С. Посуд замочують протягом 25-30 хв при повному зануренні. Сильно забруднений посуд замочують більш тривалий час. У цьому ж розчині посуд миють за допомогою йоржа. При митті гірчицею ершеваніе проводять гарячою водою, а при використання синтетичних миючих засобів можлива мийка і ополіскування за допомогою мийної машини.

Найбільш раціонально проводити обробку повернутої посуду розчином мийно-дезінфікуючих засобів. З цією метою для сильно забрудненого посуду доцільно використовувати 1% розчин хлораміну або 0,2% розчин ДП-2 з зануренням на 120 хв. Для решти посуду використовують 0,5% розчин хлорцин, 0,2% розчин ДП-2 або 3% розчин перекису водню з додаванням 0,5% мийного засобу. При цьому посуд повністю занурюють в теплий розчин на 15 хв, а потім миють в тому ж розчині за допомогою йоржа. Після цього промивають проточною водопровідною водою (гарячої) до повного зникнення запаху дезинфікуючого засобу.

Мити водопровідною водою 5 раз, очищеної - 3. Оптимально останнім ополіскування проводити водою для ін'єкцій, профільтрованої через фільтр з діаметром пор 5 мкм.

Стерилізують посуд гарячим повітрям - при температурі 180 ° С - 60 хв або насиченою парою під тиском при температурі 120 ° С - 45 хв. Після зниження температури в стерилізаторі до 60-70 ° посуд закривають стерильними пробками.

Контроль чистоти вимитого посуду проводять візуально за відсутності включень, плям, патьоків, по рівномірності стікання води зі стінок флаконів після їх споліскування.

При необхідності виявлення на поверхні посуду можливих жирових забруднень проводять контроль з реактивом, що містить Судан 111. Повноту змиву синтетичних миючих та мийно-дезінфекційних засобів визначають за величиною рН потенціометра. Ориентировачно наявність залишку миючого коштів можна визначити по рожевому фарбування з фенолфталеїном.

Більш докладно про обробки аптечного посуду, яка була у використанні, розказано в наказі МОЗ РФ №309 від 21 жовтня 1997р. Крім того, в доповнення до наказу в 1999р. лабораторією технології лікарських засобів НДІ фармація були розроблені методичні вказівки (МУ) №99 / 144 «Обробка посуду і миючих засобів, використовуваної в технології стерильних розчинів, виготовлених в аптеках» затверджених МОЗ 12 грудня 1999р. МУ розроблені на основі нормативної документації, власних експериментальних дослідженнях і експертної оцінки НДІ дезінфіктологіі.

Для закупорювання ін'єкційних розчинів використовують гумові пробки

Листом МОЗ РФ від 31 березня 1997р. №29-3 / 143 рекомендується до застосування блакитна пробка 53-599 / 3 з хлорбутілового каучуку, яка пропонує кращі комплексом фармацевтичних та медичних властивостей і є найбільш перспективною для закупорювання ін'єкційних та інфузійних розчинів з великим терміном придатності.

Через високу токсичність заборонена для закупорювання ін'єкційних та інфузійних розчинів пробка 25П (червона).

Пробки з проколами з гум всіх марок повторно використовувати забороняється, т. К. Досить широкий асортимент гумових пробок дозволяє задовольнити потреби в них ЛПУ.

Для закупорювання ін'єкційних та інфузійних розчинів з термінами придатності до 3-х місяців можуть бути використані пробки 52-599 / 1 (сіра), 52-599 / 3 (блакитна), 52-369 / 1 (чорна) і І-51-2 (сіра).

Для закупорювання розчинів з терміном придатності більш 3-х місяців можуть використовуватися пробки 52-599 / 1, 52-599 / 3 і 52-396 / 1. Перед укупоркой стерильних розчинів пробки підлягають обробки. Методика обробки наступна: мийка вручну або в пральній машині в 0,2% розчині миючого засобу типу «Астра», «Лотос» при температурі 40-50 ° С протягом 3 хв, ополіскування 5 разів гарячою водопровідною водою і 1 раз очищеною водою, кип'ятіння в 1% розчині тринатрий фосфату протягом 30 хв, промивання 1 раз водопровідною водою і 1 раз очищеною, автоклавирование в воді очищеній при температурі 120 ° С протягом 60 хв, мийка очищеною водою, стерилізація парою в біксах при 120 ° С протягом 45 хв. Стерильні пробки зберігають в закритих біксах не більше 3 діб, після розтину бікс пробки повинні бути використані протягом 24 годин.

При заготівлі пробок в прок в біксах після автоклавування в воді, не піддають стерилізації сушать в повітряному стерилізаторі при температурі не вище 50 ° С протягом 2 годин і зберігають не более1 години в біксах або банках в прохолодному місці.

Перед використанням пробки стерилізують, як зазначено вище. Для блакитних пробок 52-599 / 3 замість автоклавування може бути використано кип'ятіння в очищеній воді 30-60 хв.

Правила обробки і зберігання укупорочного матеріалу вказані також у додатку 9 до інструкції наказу МОЗ РФ №309 від 21 жовтня 1997р.

Флакони з розчинами для ін'єкцій, закупорені гумовими пробками, обкатують металевими ковпачками. Алюмінієві ковпачки витримують 15 хв в 1-2% розчині миючих засобів, зазначених в інструкції наказу №309, підігрітим до 70-80 ° С, потім розчин зливають, а ковпачки промивають проточною водою.

Чисті ковпачки сушать в біксах в повітряному стерилізаторі при температурі 50-60 ° С і зберігають в закритих ємностях (біксах, банках, коробках) в умовах виключають їх забруднення.

5) Підготовка допоміжного матеріалу.

Допоміжний матеріал укладають для стерилізації в біксах в готовому до застосування вигляді (нарізаними пергамент і фільтрувальну папір, марля порізана на шматки потрібного розміру, вата згорнута в тампони і т.д.). Стерилізують в паровому стерилізаторі при 120 ° С протягом 45 хв. Зберігають в закритих біксах протягом 3 діб, після розтину матеріал використовують протягом 24 годин.

Скляний посуд, ступки, вироби з порцеляни стерилізують насиченою парою під надлишковим тиском 132 ° С - 20 хв або в повітряному стірілізаторе при температурі 180 ° С - 60 хв. Для стерилізації використовують упаковки з пергаментного паперу, подвійний обкладання з бязі або у відкритих ємностях (біксах, коробках).

6) Підготовка і вибір розчинника

Лікарські речовини та розчинники, що застосовуються для приготування ін'єкційних розчинів, повинні відповідати вимогам ГФ, ФС або ВФС. Особливі вимоги пред'являються до розчинників для приготування ін'єкційних розчинів.

Стерилізація призводять лише до загибелі мікроорганізмів; вбиті мікроби, продукти їх життєдіяльності і розпаду залишаються у воді і мають пірогенним властивостями, викликаючи різкий озноб і інші небажані явища. Найбільш різко пірогенні реакції проявляються при судинних, спинномозкових і внутрішньочерепних ін'єкціях.

Тому приготування ін'єкційних розчинів повинно проводиться на воді, яка не містить пірогенні речовини.

Введена методика виявлення і норми вмісту пірогеннообразующіх мікроорганізмів до стерилізації для ін'єкційних та інфузійних розчинів аптечного виготовлення, на які є нормотивно-технічна документація.

Для попередження окислення лікарських речовин, необхідно, щоб використовувати воду містила мінімальну кількість розчиненого кисню. Тому необхідно застосовувати свіжопрокип'яченої воду для ін'єкцій.

Вода для ін'єкцій повинна відповідати вимогам до води очищеної та бути апірогенної. Її можна зберігати не більше 24 годин в асептичних умовах

В аптеки контроль і випробування на пірогенність води для ін'єкцій проводять не рідше 2 разів на квартал. Воду очищену і воду для ін'єкцій обов'язково піддають якісному аналізу (проби беруть з кожного балона, а при подачі води по трубопроводу на кожному робочому місці) на відсутність ClІЇ, SO ІЇсолей CaІ +. Вода, призначена для приготування стерильних розчинів, крім зазначених вище випробувань, перевіряють на відсутність відновлюють речовин, солей амонію і двукіслого вуглецю у відповідність до вимог діючої ГФ.

Щокварталу вода для ін'єкцій і вода очищена направляються в контрольно-аналітичну лабораторію для повного хімічного аналізу.

Результати контролю води очищеної і води для ін'єкцій повинні реєструватися в журналі, форма якого наведена в додатку 3 до інструкції наказу МОЗ РФ №214.

Вимоги до отримання, транспортування та зберігання води для ін'єкцій приведені в п.7 інструкції наказу №309.

Отримання води для ін'єкцій повинно здійснюватися в приміщенні дистилляционной асептичного блоку, де категорично забороняється виконувати будь-які роботи не зв'язані з перегонкою води за допомогою Аквадистиллятор марки АЕ-25, ДЕ-25, АА-1, А-10, АЕВС-4 і ін . Аквадистилятори цих марок забезпечені сепараторами, які перешкоджають проходженню крапельок води, які можуть містити мікроорганізми, в конденсаційну камеру.

Воду для ін'єкцій використовують свіжоприготованою і зберігають при температурі 5-10 ° С або 80-95 ° С в закритих ємностях, виготовлених з матеріалів, що не змінюють властивостей води, захищаючи її від попадання механічних включень і мікробіологічних забруднень, не більше 24 годин.

Отриману воду для ін'єкцій збирають в простерилізовані оброблені паром збірники промислового виробництва (як виняток скляні балони). Збірники повинні мати чіткий напис «Вода для ін'єкцій», прикріплюється бирка із зазначенням дати її отримання, № аналізу і підписом перевірив. Якщо використовуються одночасно кілька збірників, їх номеруют. На етикетках ємностей для збору і зберігання води для ін'єкцій повинно бути позначено, що вміст не простерилізовано.

На додаток до інструкції наказу №309, в даний час розроблені кілька ФС, що регламентують якість води для ін'єкцій:

ФС42-2620-97 «Вода для ін'єкцій»

ФС42-213-96 «Вода для ін'єкцій в ампулах»

ФС42-2980-99 «Вода для ін'єкцій у флаконах».

Як розчинник при приготуванні розчинів для ін'єкцій застосовуються також персикове, мигдальне, оливкова і інші жирні олії. Це маловязкие, легкорухливі рідини, здатні пройти через вузький канал голки.

ГФХ1 вимагає, щоб масла для ін'єкцій були отримані методом холодного пресування зі свіжого насіння, добре зневоднені, що не містять білка. Крім того, особливе значення має кислотність масла. У масел для ін'єкцій кислотне число повинно бути не менше 2,5 інакше вони можуть викликати біль у місці введення.

Розчинником для ін'єкційних розчинів можуть бути також спирти (етиловий, бензиловий, пропіленгліколь, поліетиленоксид 400, гліцерин), деякі ефіри (бензилбензоат, етіоолеат).

Неприпустимо застосування в якості розчинника для ін'єкцій вазелінового масла, яке не засвоюється організмом, а при введенні під шкіру ніяк не розсмоктуються масляні пухлини.

7) Підготовка лікарських і допоміжних речовин

Лікарські речовини, що використовуються при виготовленні ін'єкційних розчинів повинні відповідати вимогам ГФ, ФС, ВФС, ГОСТ, кваліфікації х.ч. (Хімічно чистий) і ч.д.а. (Чистий для аналізу). Деякі речовини піддаються додаткової очистки та випускаються підвищеної чистоти, кваліфікації «Придатний для ін'єкцій». Домішки в останніх можуть надати або токсичний вплив на організм хворого, або знизити стабільність ін'єкційного розчину.

В глюкози і желатині (сприятливе середовище для розвитку мікроорганізмів) можуть міститися пірогенні речовини Тому для них визначається тест-доза пірогени відповідно до статті ГФХ1 «Перевірка пирогенности». Глюкоза не повинна давати пірогенний ефект при введенні 5% розчину з розрахунку 10 мг / кг маси кролика, желатин при введенні 10% розчину.

Бензілпеніцелліна келію сіль також перевіряють на пірогенність і відчувають на токсичність.

Для деяких препаратів проводять додаткові дослідження на чистоту: кальцію хлорид перевіряють на розчинення в етанолі і вміст заліза, гексаметилентетрамін - на відсутність амінів, солей амонію і хлороформу; коффеіна-бензоат натрію - на відсутність органічних домішок (розчин не повинен мутнеть або виділяти осад протягом 30 хв при нагріванні); магнію сульфат для ін'єкцій не повинен містити марганець та інші речовини, що відзначено в нормативної документації.

Деякі речовини впливають на стабільність ін'єкційних розчинів. Наприклад, натрію гідрокарбонат кваліфікації х.ч. і ч.д.а., відповідає вимогам ГОСТу 4201-66, а також «Придатний для ін'єкцій», повинен витримувати додаткові вимоги на прозорість і безбарвність 5% розчину, іонів кальцію та магнію має бути не більше 0,05%, інакше в процесі термічної стерилізації розчину буде виділятися опалесценция карбонатів цих катіонів. Еуфілін для ін'єкцій повинен містити підвищену кількість етілендіаміна (18-22%), який використовується як стабілізатор цієї речовини в кількості 14-18% в розчинах для перорального застосування, і витримувати додаткові випробування на розчинність. Натрію хлорид (х.ч.), що випускається за ГОСТом 4233-77, повинен відповідати вимогах ГФ, калію хлорид (х.ч.) повинен відповідати вимогам ГОСТу 4234-65 і ГФ. Натрію ацетат кваліфікації ч.д.а. повинен відповідати вимогам ГОСТу 199-68, натрію бензоат не повинен містити більше 0,0075% заліза. Розчин тіаміну броміду для ін'єкцій повинен витримувати додаткові випробування на прозорість і безбарвність.

Лікарські речовини, що використовуються для приготування ін'єкційних розчинів зберігають в окремій шафі в стерильних штангласах, закритими притертими пробками і написом «Для стерильних лікарських форм». Термостійкі речовини перед наповненням штангласах піддають термічній стерилізації.

Штангласах перед наповненням миють і стерилізують. На кожному штангласах повинна бути прикріплена бирка із зазначенням: № серії, підприємства-виробника, № аналізу контрольно-аналітичної лабораторії, терміном придатності, датою заповнення і підписом, яка заповнила штангласах. Заповнення і контроль за термінами придатності здійснюється відповідно до наказу МОЗ РФ № 214 від 16 липня 1997р.

Ін'єкційні розчини готують в масо-об'ємної концентрації. Для приготування розчинів зважують необхідну кількість лікарської речовини і розчиняють в мірній посудині в частині води для ін'єкцій, після чого доводять до необхідного обсягу.

При відсутності мірного судини кількість, необхідного для приготування розчину, визначають розрахунковим способом, використовуючи величину щільності для даної концентрації або коефіцієнт збільшення обсягу (КУО), під яким розуміють збільшення обсягу при розчиненні 1 г речовини.

Таблиця КУО приведена в додатку 9 до Інструкції по виготовленню в аптеки рідких лікарських форм, затверджених наказом МОЗ РФ № 308.

Для препаратів що містять кристалізовану воду, перераховують кількість речовини на безводний препарат.

Категорично забороняється одночасне виготовлення на одному робочому столі декількох стерильних розчинів, що містять лікарські речовини з різними найменуваннями або одного найменування, але з різними концентраціями.

Розчини, у яких осмотичний тиск дорівнює осмотичного тиску крові, називають ізотонічними. Кров'яна плазма, лімфа, слізна і спинна рідина мають постійне осмотичний тиск, підтримуване спеціальними осморецепторами. Введення в кров'яне русло великих кількостей ін'єкційних розчинів з іншим осмотичним тиском може привести до зсуву осмотичного тиску і викликати важкі наслідки. Пояснюється це наступними обставинами. Клітинні оболонки, як відомо, мають властивість напівпроникності, т. Е. Пропускаючи воду, не пропускають багато розчинені в ній речовини. Якщо зовні клітини буде перебувати рідина з іншим осмотичним тиском, ніж усередині клітини, то рідина рухається в клітку (екзоосмос) або з клітини (ендоосмос) до моменту вирівнювання концентрації. Якщо ввести в кров розчин з високим осмотичним тиском (гіпертонічний розчин), то в результаті і в навколишньому їх плазмі рідина з еритроцитів направляється в плазму, еритроцити при цьому, втрачаючи частини води, зморщуються (плазмоліз). Навпаки, якщо вводити розчин з малим осмотичним тиском (гіпотонічний розчин), то рідина піде всередину клітини, еритроцити будуть розбухати, оболонка може лопнути, а клітина загинути (відбудеться гемоліз). Щоб уникнути зазначених осмотических зрушень, слід вводити в кров'яне русло розчини з осмотичним тиском, рівним осмотичного тиску крові, спинномозковій і слізної рідини, тобто 7,4 атм і відповідати осмотичного тиску розчину натрію хлориду 0,9%.

Изотонические концентрації лікарських речовин в розчинах можна розрахувати різними способами:

• 1. Розрахунок за законом Вант-Гоффа
• 2. кріоскопічні метод.
• 3. Іноді використовуються графічний метод розрахунку изотонической концентрації, що дозволяє за розробленими діаграм (нонограммам) швидко, але з деякою наближеністю, визначити кількість речовини необхідне для ізотонування розчину лікарської речовини.

Недоліком цих методів можна вважати те, що або розрахунки изотонической концентрації ведуться по одному компоненту, або розрахунки маси другого речовини занадто громіздкі. І тому асортимент однокомпонентних розчинів не такий великий, і все частіше використовують дво-і більше компонентні прописи, набагато простіше проводити розрахунки з використанням ізотонічного еквівалента. В даний час інші методи розрахунку не використовуються.

Ізотонічним еквівалентом по натрію хлориду називають то кількість натрію хлориду, яке створює в однакових умовах осмотичний тиск рівне осмотичного тиску 1 г речовини. Знаючи еквівалент по натрію хлориду, можна ізотоніровать будь-які розчини, а також визначити їх изотонические концентрації.

Таблиця изотонических еквівалентів із натрію хлориду наведені в ГФXI видання, випуск 2.

Приклад розрахунку: Rp .:

Natrii chloridi q.s. ut f. sol. Isotonici1000 ml

Для приготування ізотонічного розчину тільки з натрію хлориду, його потрібно взяти 9 г для приготування 1 л розчину (изотоническая концентрація натрію хлориду дорівнює 0,9%). По таблиці ГФXI визначаємо, що ізотонічний еквівалент по натрію хлориду у дикаїну дорівнює 0,18 м

Це означає, що

• 1 г дикаїну рівноцінний 0,18 г натрію хлориду, а
• 3 г дикаїну - 0,54 г натрію хлориду.

Отже, по прописи натрію хлориду необхідно взяти: 9,0 - 0,54 \u003d 8,46 м

У процесі приготування ін'єкційних розчинів (особливо при тепловій стерилізації) і подальшим зберіганні можливе часткове розкладання розчинних лікарських засобів. При цьому протікають складні і часто не достатньо вивчені процеси. Швидкість розкладання залежить не тільки від температури, але і від рН середовища і властивостей упаковки

Для підвищення стійкості до окремих ін'єкційним розчинів додають відповідні стабілізатори, консерванти, антиоксиданти, емульгатори та інші допоміжні речовини, зазначені в приватних статтях.

В якості допоміжних речовин використовують аскорбінову, соляну, винну, лимонну, оцтову кислоти, натрію карбонат, натрію бікарбонат, їдкий натр, натрію або калію сульфит, бісульфіт або метасульфіт, натрію теосульфат, натрію цитрат, натрію фосфат одно- і двозаміщений, натрію хлорид, метиловий ефір оксибензойной кислоти, ронгаліт, дінатрівая сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти, спирт полівініловий, хлорбутанол, крезол, фенол.

Кількість додається допоміжної речовини, якщо немає вказівок в приватних статтях не повинна перевищувати такі концентрації: для подібних хлорбутанолу, крезолу, фенолу - до 0,5%; сірчистого ангідриду або еквівалентної кількості сульфіту, бисульфита або метасульфіта калію або натрію - до 0,2%.

Лікарські речовини для порожнинних, внутрішньосерцевих, внутрішньоочних або інших ін'єкцій, що мають доступ до спинномозкової рідини, а так само при разовій дозі, що перевищує 15 мл, не повинно містити консервантів.

Вибір стабілізатора залежить в основному від властивостей медикаментів, що входять в ін'єкційні розчини.

При розгляді питання стабілізації лікарські речовини орієнтовно ділять на 3 групи:

• 1. Розчини солей слабких основ і сильних кислот, які стабілізуються додавання розчину кислот - соляної, винної, лимонної, оцтової кислот.
• 2. Розчини солей сильних основ і слабких кислот, стабілізує додаванням розчину гідроксиду натрію, натрію карбонату.
• 3. Розчини легкоокисляющихся лікарських речовин, стабілізує додаванням антиоксидантів.

a) Стабілізація розчинів солей слабких підставу і сильних кислот

До цієї групи відносять розчини солей алкалоїдів і синтетичних азотистих основ, які займають значне місце в асортименті ін'єкційних розчинів.

Розчини цих солей мають нейтральну або слабокислу реакцію. При розчиненні відбувається гідроліз солі, а незначне підвищення рН призводить до випадання осаду, що може бути викликано присутністю лугів скла.

Для того щоб уникнути цих змін по ГФXI більшість таких розчинів стабілізуються 0,1 н. розчином кислоти соляної. Роль якої полягає в нейтралізації лугу, що виділяється склом і зниженням рН розчину в кислу сторону.

кількість соляної кислоти, Необхідної для стабілізації розчину, залежить від властивостей лікарських речовин. Найбільш часто додають 10 мл 0,1 н. розчину HCl на 1 літр стабилизируемого розчину, що відповідає 0,001 н. розчину кислоти соляної (рН 3-4). Це кількість HCl рекомендується для розчинів дикаїну, дибазола, кокаїну гідрохлориду, стрихніну сульфату та інших ін'єкційних розчинів.

Для досягнення оптимального для стійкості лікарської речовини рН можуть додаватися менше або велика кількість 0,1 н. HCl. Для отримання стійкого розчинуновокаїну для ін'єкцій 0,5 -1-2% по ГФXI необхідно додавання 0,1 н. розчину HCl до рН 3,8-4,5, що відповідає 3,4 і 9 мл 0,1 н. кислоти соляної на 1 л розчину. Для приготування стабільного розчинуновокаїну (1-2%) на фізіологічному розчині натрію хлориду, слід додати 5 мл 0,1 розчину HCl на 1 л.

При додаванні зазначених кількостей HCl, виходять розчини з мінімальною кількістю водню хлориду. Введення такого розчину не впливає на організм.

Практичне значення має виготовлення і зберігання розчину 0,1 н. HCl. В аптеки для зручності дозування і зберігання доцільно готувати 0,01 н. розчину HCl по прописи: 0,42 мл кислоти соляної розведеною на 100 мл води. Приготований розчин розливають по 10 мл у флакони нейтрального скла і стерилізують насиченою парою під тиском при температурі 120єС протягом 8 хв. Розчин використовують в кратному кількості. Термін зберігання стабілізатора не більше 5 діб.

У водних розчинах солі слабких кислот і сильних основ легко гідролізуються, утворюючи слаболужну реакцію середовища, що призводить до утворення важкорозчинних опадів.

Для стабілізації таких розчинів використовується 0,1 н. розчин гідроксиду натрію, а іноді і натрію карбонат в кількості 2-4г речовини на 1 л розчину.

До речовин, що стабілізується даними способом відносяться такі речовини, як натрію теосульфат, кофеїну-натрію бензоат, теоффелін і т.д.

До легкоокисляющихся речовин відносяться кислота аскорбінова, адреналіну гідротартрат, етіленморфіна гідрохлорид, вікасол, новокаіномед, похідні фенофтівазіна і ін. Лікарські речовини.

В процесі виготовлення ін'єкційних розчинів цих речовин в присутність кисню, що міститься у воді і над розчином, відбувається окислення. В результаті в розчинах утворюються продукти окислення, часто більш токсичні або фізіологічно неактивні. Окислення в значній мірі збільшується під впливом світла, тепла, значення рН, кисню.

Для стабілізації легкоокисляющихся речовин використовують антиоксиданти, з різними механізмами дії. До них відносяться речовини, що містять сірку низькою валентності (ронгаліт, унітол, натрію метабісульфіт і т.д.), комплексони, що зв'язують важкі метали (ЕТДА, трилон Б, тетацин кальцію), високомолекулярні речовини (поліглікін, пропіленгліколь і т.д.) . В даний час розробляється можливість використання комплексних стабілізаторів, перевіряються на безпеку нові антиоксиданти.

На особливу увагу заслуговує стабілізація розчинів глюкози. Раніше розчини глюкози готувалися зі стабілізатором Вейбеля, що складається з 5,2 г натрію хлориду, 4,4 кислоти соляної розведеною 8,3% і води до 1 л розчину. Але в даний час відповідно до МУ «Технологія, контроль якості і термін придатності розчинів глюкози 5%, 10%, 20% для ін'єкцій, виготовлених в аптеки» затверджених МОЗ РФ 19 червня 1997р. на додаток до наказу №214 розчини глюкози, вище зазначеної концентрації готуються без стабілізатора.

Після виготовлення розчину для ін'єкцій і до його стерилізації він обов'язково піддається повному хімічному контролю, що включає якісний і кількісний аналіз назв компонентів, визначенні рН, ізотонуючих і стабілізуючих речовин.

Крім того, можливий додатковий опитувальний контроль після виготовленні розчину.

Результати контролю заносяться в журнал форма, якого наведено в додатку 2 до Інструкції з контролю якості, затверджених наказом МОЗ РФ № 214 від 16 липня 1997р.

Цей етап виготовлення ін'єкційних розчинів проводиться тільки при задовільних результатах повного хімічного аналізу.

1) Фільтрування і розлив у флакони, закупорювання

Фільтрування проводиться для звільнення ін'єкційних розчинів від механічних включень.

Для надійного вибору фільтрувальної системи бажаний аналіз такої інформації про технології очищення:

• - характер фільтрованої середовища (найменування, інгредієнти, щільність, в'язкість, концентрація);
• - характер забруднень (розмір часток);
• - вимоги до фільтрату (візуальна прозорість або інше);
• - використовуване обладнання і фільтроелементи із зазначенням типу, марки, матеріалу, основних експлуатаційних характеристик по паспорту.

Перші порції фільтрату піддаються повторному фільтрування.

Фільтрування розчину поєднується з одночасним розливом його в приготовані скляні флакони. Під час фільтрування і розливу персонал не повинен нахиляться над порожніми або повними флаконами. Оптимальний розлив і тара в ламінарному потоці повітря з використанням відповідного обладнання.

Для фільтрування розчинів для ін'єкцій використовують фільтрувальні лійки зі скляним фільтром (розміри пір 3-10 мкм). При цьому використовуються установки двох конструкцій:

• 1. Апарат штативного типу
• 2. Апарат карусельного типу.

Крім того, використовують установки для фільтрування та розливу рідин УФЖ-1 і УФЖ-2 з їх допомогою можна фільтрувати кілька розчинів одночасно.

З орієнтацією на фільтрування великої кількості ін'єкційних розчинів застосовують фільтри, що працюють під вакуумом за принципом «грибка» з використанням перевернутої воронки Бюнхера. На дно воронки послідовно один на інший вкладається фільтрувальний матеріал, чим досягається більш ретельне фільтрування.

Як фільтрувального матеріалу застосуються комбіновані фільтри в поєднанні з різним матеріалом, що фільтрує (фільтрувальна папір, марля, вата, тканина бавовняна бязевих групи, бельтинг, тканини з натурального шовку).

Слід звернути увагу на те, що в даний час все частіше застосовують метод мікрофільтрації через мембранні фільтри.

Мікрофільтрація - процес мембранного поділу колоїдних розчинів і мікровзвесій під тиском. При цьому розділенню піддаються частинки розміром 0,2-10 мкм (неорганічні частинки, великі молекули). Звичайний фільтрувальний матеріал ці частинки пропускає, що дуже небезпечно, тому що вони капілляронепроніцаеми і схильні до конгломерації.

Застосування мікрофільтрації дозволяє звільниться від механічних включень при візуальному контролі і знизити загальне мікробне число. Це обумовлено тим, що мембрани затримують не тільки частинки, які більш розмірів пір, але і частки менших розмірів. У цьому процесі важливу роль відіграють такі ефекти: 1) капілярний ефект; 2) явище адсорбції; 3) електростатичні сили; 4) Ван-дер-ваальсово сили.

Найбільш часто використовують фільтри зарубіжних марок - МЕЛІПОР, САРТЕРІДЕ, СІНПОР і інші. Також часто використовуються фільтри вітчизняної марки Владіпор, які представляють собою дрібнопористі ацетат целюлозні плівки білого кольору, Різної товщини.

Фільтрування розчинів з використання мембранних мікрофільтрів передбачає застосування мембранної установки, які вдають із себе комплексне пристрою, що складається з мембранодержателей та іншого допоміжного обладнання.

Після розливу розчинів з одночасною фільтрацією флакони закупорюють гумовими пробками (марки дивись «Підготовка посуду і тароукупорочних засобів») і піддають первинному візуальному контролю на відсутність механічних включень згідно з додатком 8 до Інструкції з контролю якості лікарських засобів, виготовлених в аптеках, затвердженим наказом № 214 МОЗ РФ від 16 липня 1997р.

2) Первинний контроль на відсутність механічних включень.

Під механічними включеннями розуміють постійно рухомі нерозчинні речовини, крім бульбашок газу, випадково присутніх в розчинах. Первинний контроль здійснюється після фільтрації та фасування розчину. Перегляду підлягає кожна пляшка або флакон з розчином. При виявленні механічних включень розчин повторно фільтрують і знову переглядають, закупорюють, маркують і стерілізуют.Для розчинів піддаються мембранної мікрофільтрації допускається проведення вибіркового первинного контролю на відсутність механічних включень.

Контроль здійснюється провізором-технологом з дотриманням всіх умов і методики проведення.

Для перегляду розчинів повинно бути спеціально обладнане робоче місце, захищене від попадання прямих сонячних променів. Проведення контролю здійснюється за допомогою «Пристрої для контролю розчину на відсутність механічних включень» (УК-2), допускається використання чорно-білого екрану, освітленого таким чином, щоб виключити потрапляння світла в очі перевіряючого безпосередньо від його джерела.

Контроль розчину здійснюється шляхом перегляду неозброєним оком на чорному і білому фонах, освітлених електричної матовою лампою в 60 Вт або лампою денного світла 20 Вт; для забарвлених розчинів відповідно 100 Вт і 30 Вт. Відстань від очей до проглядається об'єкта має бути 25-30 см, а кут оптичної осі перегляду до напрямку світла близько 90є. Лінія зору повинна бути спрямована донизу при вертикальному положенні голови.

Провізор-технолог повинен мати гостроту зору рівну одиниці. При необхідності коригується окулярами.

Поверхня перевіряються пляшок або флаконів повинна бути зовні чистою і сухою. Залежно від обсягу пляшки або флакона переглядають одночасно від однієї пляшки до 5 штук. Пляшки або флакони беруть в одну або обидві руки за горловини, вносять в зону контролю, плавними рухами перевертають в положення «вгору денцями» і переглядають на чорному і білому фонах. Потім плавними рухами, без струшування перевертають в початкове положення «вниз піддонами» і так само переглядають на чорному і білому фонах.

Час контролю відповідно становить:

одна пляшка місткістю 100-500 мл - 20 сек;

дві пляшки місткістю 50-100 мл - 10 сек;

від двох до п'яти пляшок місткістю 5-50 мл - 8-10 сек.

Зазначений час контролю не включає часу на допоміжні операції.

3) Закупорювання і маркування.

Флакони з розчинами для ін'єкцій, закупорені гумовими пробками, після задовільно контролю на відсутність механічних включень, обкатують металевими ковпачками.

Для цієї мети використовують алюмінієві ковпачки типу К-7 з просіченням (отвором) діаметром 12-14 мм.

Після обкатки у флакони перевіряють якість закупорювання: металевий ковпачок не повинен прокручуватися при перевірки в ручну і розчин не повинен виливатися при перекиданні флакона. Потім пляшки і флакони маркують шляхом підпису, штампування на кришці або з використанням жетонів із зазначенням найменування розчину і його концентрації.

Стерилізація - повне знищення в тому, чи іншому об'єкті живих мікроорганізмів і їх спор. Стерилізація має велике значення при виготовленні всіх лікарських форм і особливо ін'єкційних. В даному випадку слід стерилізувати посуд, допоміжний матеріал, розчинник і готовий розчин. Таким чином, робота з виготовлення розчинів для ін'єкцій повинна починатися зі стерилізації і стерилізацією закінчуватися.

ГФXI визначає стерилізацію як процес умертвіння в об'єкті або видалення з нього мікроорганізмів всіх видів, що знаходяться на всіх стадіях розвитку.

Складність процесу стерилізації полягає, з одного боку, у високій життєстійкості і великій різноманітності мікроорганізмів, з іншого боку - термолабильностью багатьох лікарських речовин і лікарських форм або неможливістю по ряду причин використовувати інші методи стерилізації. Звідси, виходять вимоги до методів стерилізації: зберегти властивості лікарських форм і звільнити їх від мікроорганізмів.

Методи стерилізації повинні бути зручні для використання в аптеки, особливо в аптеках ЛПУ, в рецептурі яких ін'єкційні розчини становлять до 60-80%.

У технології лікарських форм використовують різні методи стерилізації: термічні методи, стерилізація фільтруванням, радіаційна стерилізація, хімічна стерилізація.

До термічним методам стерилізації відносять стерилізацію парою під тиском і повітряну стерилізацію, стерилізація текучою парою виключена з ГФXI.

Цей метод стерилізації здійснюється гарячим повітрям в повітряному стерилізаторі при температурі 180-200єС. При цьому гинуть всі форми мікроорганізмів за рахунок пірогенетичної розкладання білкових речовин.

Ефективність повітряної стерилізації залежить від температури і часу. Рівномірність прогріву об'єктів залежить від ступеня теплопровідності і правильності розташування всередині стерилізаційної камери для забезпечення вільної циркуляції гарячого повітря. Стерилізується об'єкти повинні бути розфасовані в тару або закупорені і вільно розміщені в стерилізаторі. У зв'язку з тим, що повітря має не високою теплопровідністю, прогрів стерилізується об'єктів відбувається досить повільно, тому завантаження повинна проводиться в не нагрітий стерилізатори або коли температура всередині них не перевищує 60єС. Час, рекомендований для стерилізації, має відраховуватися з моменту нагріву в стерилізаторі до температури 180-200 ° С.

Повітряний метод стерилізації використовується для стерилізації термостійких лікарських речовин, масел, жирів, ланоліну, вазеліну, воску, а також виробів зі скла, металу, силіконової гума, порцеляни, установки для стерилізації фільтруванням з фільтрами, дрібні скляні і металеві предмети.

Для стерилізації розчинів цей метод не використовують.

1) Парова стерилізація.

При цьому методі стерилізації відбувається комбіноване дію на мікроорганізми високої температури і вологості. Надійним методом стерилізації є стерилізація насиченою парою при надмірному тиску, а саме: тиску 0,11 мПа (1,1 кгс / СМІ) і температурі 120 ° С або давленіі0,2 мПа (2,2 кгс / СМІ) і температурі 132 ° С .

Насичена пара - це пара, що знаходиться в стані рівноваги з рідиною, з якої він утворюється. Ознакою насиченої пари є сувора залежність його температури від тиску.

Стерилізацію парою під тиском проводять в парових стерилізаторах.

Стерилізація парою при температурі 120 ° С рекомендується для розчинів термостабільних лікарських речовин. Час стерилізаційної витримки залежить від фізико-хімічних властивостей речовин і об'єму розчину.

Стерилізація ін'єкційних лікарських речовин проводять в герметично закупорених, попередньо простерилізованих флаконах.

Цим методом також стерилізують жири і масла в герметично закупорених судинах при температурі 120 ° С протягом 2 годин; вироби зі скла, порцеляни, металу, перев'язувальний та допоміжний матеріал (вата, марля, бинти, халати, фільтрувальний папір, гумові пробки, пергамент) - час витримки 45 хв при температурі 120 ° С або 20 хв при температурі 132 ° С.

У виняткових випадках стерилізують при температурі нижче 120 ° С. Режим стерилізації повинен бути обгрунтований і вказано в приватних статтях ГФXI або інший нормативно-технічної документації.

Контроль ефективності термічних методів стерилізації здійснюється за допомогою контрольно-вимірювальних приладів з термометрами, а також хімічними і біологічними методами.

Як хімічних тестів використовують деякі речовини, що змінюють свій колір або фізіологічний стан при певних параметрах стерилізації. Наприклад, бензойна кислота (температура плавлення 122-124,5 ° С), сахароза (180 ° С) і інші речовини.

Бактеріологічний контроль здійснюється за допомогою стерилізації об'єкта, осіменіння тест-мікробами, можуть бути використані проби садової землі.

Даний метод стерилізації найбільш часто використовується в аптечних установах для стерилізації ін'єкційних розчинів при цьому треба враховувати наступні вимоги:

• 1. Стерилізація повинна проводиться не пізніше, ніж 3 години з моменту виготовлення розчину;
• 2. Стерилізація проводиться тільки один раз, повторна стерилізація не допускається;
• 3. До заповнених коробок або упаковок повинна бути прикріплена бирка з найменуванням вмісту і датою стерилізації;
• 4. Проведення контролю термічної стерилізації при стерилізації ін'єкційних розчинів обов'язково;
• 5. Стерилізацію має право проводити тільки людина, яка пройшла спеціальну підготовку і перевірку знань і має документ, що засвідчує це.
• 2) Стерилізація фільтруванням.

Мікробні клітини і спори можуть розглядатися як нерозчинні освіти з дуже малим (1-2 мкм) поперечником. Подібно до інших включень вони можуть бути відокремлені від рідини механічним шляхом - фільтруванням крізь дрібнопористі фільтри. Цей метод стерилізації також включений в ГФXI для стерилізації розчинів термолабільних речовин.

3) Радіаційна стерилізація.

Промениста енергія згубно діє на клітини живих організмів, в тому числі і на різні мікроорганізми. Принцип ефекту, що стерилізує радіаційного випромінювання заснований на здатності викликати в живих клітинах при певних дозах поглиненої енергії такі зміни, які неминуче призводять їх до загибелі за рахунок порушення метаболічних процесів. Чутливість мікроорганізмів до іонізуючого випромінювання залежить від багатьох чинників: наявності вологи, температури і ін.

Радіаційна стерилізація є ефективною для великих виробництв.

4) Хімічна стерилізація.

Цей метод заснований на високій специфічній чутливості мікроорганізмів до різних хімічних речовин, що обумовлюється фізико-хімічною структурою їх оболонки і протоплазми. Механізм антимікробної дії речовин ще недостатньо вивчений. Вважають, що деякі речовини викликають коагуляцію протоплазми клітини, інші діють як окислювачі, ряд речовин впливають на осмотичні властивості клітини, багато хімічні фактори викликають загибель мікробної клітини завдяки руйнуванню окислювальних і інших ферментів.

Хімічну стерилізацію застосовують для стерилізації посуду, допоміжних засобів, виробів зі скла, порцеляни, металу, застосовують також для дезінфекції стін і обладнання.

Контроль стерильності ін'єкційних лікарських препаратів, виготовлених в аптеки, за наказом МОЗ РФ № 309 від 21 жовтня 1997р. здійснюється санепіднаглядом. Останній зобов'язаний не рідше двох разів на квартал проводити контроль розчинів для ін'єкцій, очних крапель і води для ін'єкцій на стерильність; щоквартально проводити вибірковий контроль води для ін'єкцій та ін'єкційних розчинів, виготовлених в аптеки, на пірогенні речовини відповідно до вимог ГФXI.

Контроль якості розчинів для ін'єкцій повинен охоплювати всі стадії їх приготування з моменту надходження лікарських речовин в аптеку і до відпустки їх у вигляді лікарської форми.

Відповідно до Інструкції з контролю якості лікарських засобів, виготовлених в аптеки, затвердженої наказом № 214 від 16 липня 1997р, з метою попередження надходження в аптеку неякісних лікарських засобів проводиться приймальний контроль, який полягає в перевірці присутніх лікарських засобів на відповідність вимогам за показниками: « опис »,« Упаковка »,« Маркування »; в перевірки правильності оформлення різних документів і наявність сертифікатів відповідного виробника та іншої документації, що підтверджує якість лікарського засобу. При цьому на етикетці упаковки з лікарськими речовинами, призначеним для виготовлення розчинів для ін'єкцій та інфузій, має бути зазначено «Придатний для ін'єкцій».

В процесі виготовлення повинен бути присутнім письмовий, органолептичний контроль і контроль при відпуску - обов'язково; опитувальний, фізичний - вибірково і повний хімічний відповідно до вимог розділу 8 наказу № 214.

При письмовому контролі, крім загальних правил оформлення паспортів, слід пам'ятати, що концентрація і обсяг (маса) ізотонуючих і стабілізуючих речовин, доданих в розчини для ін'єкцій та інфузій, повинні бути вказані не тільки в паспортах, а й на рецептах.

Опитувальний контроль проводитися вибірково після виготовлення не більше п'ять лікарських форм.

Органолептичний контроль полягає в перевірці лікарської форми за показаннями:

• - опис (зовнішній вигляд, колір, запах);
• - однорідність;
• - відсутність видимих \u200b\u200bмеханічних включень (в рідких лікарських формах).

Фізичний контроль полягає в перевірці маси або обсягу лікарської форми, кількості та маси окремих компонентів, що входять в дану лікарську форму.

При цьому перевіряється кожна серія розчину лікарського препарату, що вимагає стерилізації, після розфасовки і до їх стерилізації. При перевірці також контролюється якість упаковки (аллюміневий ковпачок не повинен прокручуватися вручну і розчин не повинен виливатися при перекидання флакона).

Всі розчини для ін'єкцій та інфузій до стерилізації піддаються повному хімічному контролю обов'язково, включаючи визначення величини рН, ізотонуючих і стабілізуючих речовин.

Всі стадії виготовлення розчинів для ін'єкцій та інфузій повинні відображатися в журналі реєстрації результатів контролю окремих стадій виготовлення розчинів для ін'єкцій та інфузій.

1) Вторинний контроль на відсутність механічних включень

Після стерилізації закупорені розчини піддаються вторинному контролю на відсутність механічних включень. Умови і техніка контролю см. «Первинний контроль на відсутність механічних включень». При цьому також одночасно проводиться перевірка на повноту заповнення флакона і якості закупорювання.

2) Повний хімічний контроль

Для проведення повного хімічного контролю після стерилізації відбирають один флакон від кожної серії препарату. За серію вважають продукцію отриману в одній ємності.

Повний хімічний контроль включає в себе, крім проведення якісного та кількісного визначення діючих речовин, також і визначення величини рН. Стабілізуючі і ізотонуючих речовини перевіряються у випадках, передбачених діючою нормативною документацією (Методичними вказівками).

3) Бракераж

Стерильні розчини вважаються забракованими при невідповідності вимогам нормативної документації за зовнішнім виглядом, розміром рН; справжності та кількісного вмісту входять речовин; наявності видимих \u200b\u200bмеханічних включень; неприпустимим відхилень від номінального обсягу розчину; порушення фіксує закупорювання; порушень діючих вимог до оформлення лікарських засобів, призначених до відпустки.

Лікарські речовини ля ін'єкцій, як і інші лікарські форми, оформляються етикеткою. В даному випадку етикетки повинні мати синю сигнальну смугу на білому тлі і чіткі написи: «Для ін'єкцій», «Стерильно», «Берегти від дітей», видрукувані типографським способом. Розміри етикеток не повинні перевищувати 120 x 50 мм. Крім того, етикетки повинні мати наступне:

• - емблему
• - місце розташування установи виробника
• - найменування установи виробника
• - № лікарні
• - найменування відділення
• - спосіб застосування (внутрішньовенно, внутрішньовенно, крапельно, внутрішньом'язово)
• - дата приготування
• - термін придатності
• - аналіз №
• - приготував
• - перевірив
• - оптустіл

Зберігання розчинів для і'екцій

Лікарські форми для ін'єкцій слід зберігати в прохолодному, захищеному від світла місці, в окремій шафі або ізольованому приміщенні і з урахуванням особливості тари (крихкість), якщо немає інших вказівок на упаковці. Плазмозаміщуючі і дезінтоксикаційні розчини зберігають ізольовано при температурі в межах від 0 до 40 º С в захищеному від світла місці. У деяких випадках допускається замерзання розчину, якщо це не відбивається на якості препарату (наказ MЗ РФ № 377).

До лікарських форм для ін'єкцій відносяться водні і масляні розчини, суспензії і емульсії, а також стерильні порошки і таблетки, які розчиняють в стерильному розчиннику безпосередньо перед введенням. Всі ці рідини вводяться в організм через порожнисту голку з порушенням цілості шкірних і слизових покривів. Розрізняють дві форми такого введення рідин в організм - ін'єкція (injectio) і вливання (infusio). Різниця між ними полягає в тому, що перші являють собою порівняно невеликі кількості рідини, що вводяться за допомогою шприца, а другі - великі кількості рідини, що вводяться за допомогою апарату Боброва або інших пристосувань. В аптечній практиці зазвичай застосовується один загальний термін - ін'єкція.

Характеристика лікарської форми

Види ін'єкцій. Залежно від місця введення розрізняють наступні види ін'єкцій: внутрішньошкірні (інтракутанние) (injectiones intracutaneae). Вельми малі кількості рідини (0,2-0,5 мл) вводяться в шкіру між її зовнішнім (епідерміс) і внутрішнім (дерма) шарами; підшкірні (injectiones subcutaneae). Малі кількості рідини (1-2 мл) при ін'єкціях і менш 500 мл при вливаннях вводять в підшкірну жирову клітковину в ділянки, відносно бідні судинами і нервами, головним чином в зовнішню поверхню плечей і підлопаткові області (при ін'єкціях). Всмоктування відбувається через лімфатичні судини, звідки лікарські речовини потрапляють в потік крові;

внутрішньом'язові (injectiones intramusculares). Малі кількості (до 50 мл) рідини, зазвичай 1-5 мл, вводять в товщу м'язів, переважно в область сідниць, в верхньо квадрант, найменш багатий судинами і нервами. Всмоктування лікарських речовин відбувається через лімфатичні судини; внутрішньовенні (injectiones intrave nosae). Водні розчини в кількості від 1 до 500 мл і більше вводять безпосередньо в венозний русло, частіше в ліктьову вену. Вливання великої кількості розчину проводять повільно (за 1 год 120-180 мл). Часто воно проводиться крапельним методом (в цьому випадку розчин вводиться в вену НЕ через голку, а через канюлю зі швидкістю 40-60 крапель в хвилину); внутрішньоартеріальне (injectiones intraarteriales). Розчини вводять зазвичай в стегнову або плечову артерію. Дія лікарських речовин в цьому випадку проявляється особливо швидко (через 1-2 с); центральний спинномозкової канал (injectiones intraarachnoidales, s. injectiones cerebrospinaies, s. injectiones endolumbalis). Малі кількості рідини (1-2 мл) вводять в зоні III-IV-V поперекових хребців в подпаутинное простір (між м'якою і павутинною оболонками).

Рідше використовуються інші види ін'єкцій: подзатилочная (injectiones suboccipitales), околокорешковие (injectiones paravertebrales), внутрішньокісткові, внутрішньосуглобові, внутрішньоплеврально і т. Д.

Ін'єкційні лікарські форми є в основній масі істинні розчини, але для ін'єкцій можуть також використовуватися колоїдні розчини, суспензії і емульсії. Внутрішньосудинним ін'єкціями можуть бути тільки водні розчини. Масляні розчини викликають емболію (закупорювання капілярів). Для внутрішньосудинних ін'єкцій емульсії (типу М / В) і суспензії придатні лише в тому випадку, якщо розміри частинок дисперсної фази в них будуть не більше 1 мкм. Вазелінове масло як розчинник непридатне навіть для внутрішньом'язового і підшкірного введення, оскільки утворює болісно стійкі олеом (масляні пухлини).

Переваги та недоліки ін'єкційного способу введення. Ін'єкційний спосіб введення лікарських форм має ряд переваг. До них відносяться: швидкість дії вводяться лікарських речовин; відсутність руйнівної дії ферментів шлунково-кишковий тракт і печінки на лікарські речовини; відсутність дії лікарських речовин на органи смаку і нюху і роздратування шлунково-кишкового тракту; повне всмоктування вводяться лікарських речовин; можливість локалізації дії лікарської речовини (в разі застосування анестезуючих речовин); точність дозування; можливість введення лікарської форми хворому, що знаходиться в несвідомому стані; заміна крові після значних її втрат; можливість заготовки стерильних лікарських форм запас в ампулах).

До числа недоліків ін'єкційного способу введення лікарських форм потрібно віднести його хворобливість, що особливо небажано в дитячій практиці; ін'єкції може виробляти тільки медперсонал.

при внутрішньовенному введенні лікарська речовина надходить негайно і повно у велике коло кровообігу, проявляючи при цьому максимально можливий лікувальний ефект. Таким шляхом визначається абсолютна біологічна доступність лікарської речовини. Одночасно внутрішньовенний розчин може служити стандартної лікарської формою при визначенні біологічної доступності лікарських речовин, призначених в інших лікарських формах (відносна біологічна доступність).

Використання ін'єкційних лікарських форм стало можливим в результаті дослідження ефективних способів їх стерилізації, винаходи приладу (шприца) для їх введення і, нарешті, винаходи спеціальних судин (ампул) для зберігання стерильних лікарських форм. У сучасній рецептурі ін'єкції займають далеко не останнє місце, причому здебільшого вони відпускаються в ампулах. В аптеках лікувальних установ ін'єкції становлять 30-40% всіх екстемпоральних виготовлених лікарських форм.

Вимоги, що пред'являються до ін'єкційним лікарським формам

До виготовленим ін'єкційним розчинів пред'являються наступні вимоги: відсутність механічних домішок (повна прозорість); стабільність розчинів; стерильність і апірогенна; спеціальні вимоги.

Успішне виконання вказаних вимог в значній мірі залежить від науково обґрунтованої організації праці фармацевта. Категорично забороняється одночасне виготовлення на одному робочому місці декількох розчинів для ін'єкцій, що містять різні речовини або одні й ті ж речовини, але в різних концентраціях. Виготовлення розчинів для ін'єкцій не може проводитись при відсутності даних: про хімічну сумісність вхідних компонентів, технології виготовлення, режимі стерилізації, а також при відсутності методів їх хімічного контролю. Ефективною і ритмічній роботі сприяє раціональне розміщення на робочому місці всіх підсобних (мірні колби, циліндри, воронки та ін.) І допоміжних (паперові фільтри, вата, пробки і ін.) Матеріалів, які можна легко, без зусиль і зайвих рухів брати для роботи . Зосередженість і точність при виготовленні ін'єкційних лікарських форм особливо важливі.

Відсутність механічних домішок. Повна прозорість ін'єкційних розчинів досягається правильно проведеної фільтрацією. Для малих кількостей розчинів застосовується фільтрація через паперовий складчастий фільтр з підкладеним ватним тампоном. Перші порції фільтрату, в яких можуть бути зважені обривки волокон, повертаються на фільтр.

Універсальні і більш продуктивні скляні фільтри № 3 (розмір пір 15-40 мкм), що працюють під невеликим розрідженням. Для фільтрування безпосередньо у флакони ^ користуються насадками (рис. 22.1). Скляні фільтри не володіють адсорбційними властивостями, не змінюють забарвлення розчинів (що має місце при фільтруванні через папір, наприклад, похідних фенолу), легко миються і стерилізуються. При великому обсязі виготовлення ін'єкційних розчинів фільтрацію проводять на фільтрувальних апаратах зі скляними фільтрами.

На відсутність механічних забруднень профільтровані розчини для ін'єкцій перевіряються візуально після розливу їх у флакони, а також після стерилізації. Для візуального контролю чистоти застосовується пристрій КК-2 (рис. 22.2). УК-2 складається з корпусу з освітлювачем (1), відбивачем (2) і екраном (3), які змонтовані на підставі зі стійками (4). Екран може повертатися навколо вертикальної осі і фіксуватися в потрібному положенні. Одна робоча поверхня екрану пофарбована емаллю чорного кольору, інша - білого кольору. Джерелом освітлення служать дві електричні лампочки потужністю 40-60 Вт. Розчини проглядаються неозброєним оком. Відстань очей контролюючого має бути в межах 25 см від флакона. Контролюючий повинен мати гостроту зору 1 (компенсується окулярами). У стерильних розчинах для ін'єкцій візуально не повинно виявитися видимих \u200b\u200bмеханічних забруднень.

Стабільність ін'єкційних розчинів. Під стабільністю ін'єкційних розчинів розуміється їх незмінюваність за складом і кількістю що знаходяться в розчині лікарських речовин протягом встановлених строків зберігання. Стабільність ін'єкційних розчинів в першу чергу залежить від якості вихідних розчинників і лікарських речовин. Вони повинні повністю відповідати вимогам ГФХ або ГОСТ. У ряді випадків передбачається особлива очищення лікарських речовин, призначених для ін'єкцій. Це відноситься, зокрема, до гексаметилентетраміну для ін'єкцій. Підвищеним ступенем чистоти повинні мати також глюкоза, кальцію глюконат, кофеїн-бензоат натрію, натрію бензоат, натрію гідрокарбонат, натрію цитрат, еуфілін, магнію сульфат і деякі інші, т. Е. Що стоїть чистота препаратів, тим стабільніші одержувані з них розчини для ін'єкцій.

Незмінність лікарських речовин досягається також шляхом дотримання оптимальних умов стерилізації (температура, час), використанням допустимих консервантів, що дозволяють досягати необхідного ефекту стерилізації при більш низькій температурі, і застосуванням стабілізаторів, відповідних природі лікарських речовин.

Істотним стабілізуючим фактором в парентеральних розчинах є оптимальна концентрація водневих іонів. Говорячи про упаковку парентеральних розчинів, вказувалося, що вилуговування зі скла розчинних силікатів і їх гідроліз ведуть до збільшення величини pH. Це тягне за собою розкладання багатьох речовин, зокрема випадання в осад основ алкалоїдів. Отже, для стійкості солей алкалоїдів розчини їх повинні мати певне значення pH. Встановлено також, що омилення складноефірних груп, які є в молекулах таких з'єднань, як атропін, кокаїн, різко зменшується зі зниженням величини pH. Так, при pH 4,5-5,5 розчини цих речовин можна стерилізувати не тільки текучим паром, але і в автоклаві. Зниження pH для досягнення стійкості вимагають також розчини деяких органопрепаратів (адреналін, інсулін), глікозидів та ін.

Оптимальна концентрація водневих іонів в ін'єкційних розчинах досягається шляхом добавки стабілізаторів, які передбачені в фармакопейних статтях. В розібраних вище випадках для стабілізації лікарських речовин, що представляють собою солі слабких основ і сильних кислот, по ГФХ частіше застосовується 0,1 н. розчин хлористоводневої кислоти в кількості зазвичай 10 мл на 1 л стабилизируемого розчину. При цьому pH розчину зміщується в кислу сторону до pH 3,0. Кількості і концентрації розчинів хлористоводневої кислоти можуть варіювати.

Як стабілізатори застосовуються і розчини лугів (їдкий натр, гідрокарбонат натрію), які необхідно вводити в розчини речовин, що представляють собою солі сильних основ і слабких кислот (кофеїн-бензоат натрію, натрію нітрит, натрію тіосульфат і ін.). У лужному середовищі, створюваної зазначеними стабілізаторами, реакція гідролізу цих речовин пригнічується.

У ряді випадків для стабілізації легко окислюється речовин, наприклад аскорбінової кислоти, В розчини доводиться вводити антиоксиданти - речовини, значно легше окислюються, ніж лікарські речовини (натрію сульфіт, метабісульфіт натрію і ін.).

Деякі лікарські речовини в ін'єкційних розчинах стабілізуються спеціальними стабілізаторами (наприклад, розчини глюкози). Відомості про склади стабілізаторів і їх кількостях наводяться в официнальной таблиці стерилізації.

Стерильність і апірогенна. Стерильність ін'єкційних розчинів забезпечується точним дотриманням асептичних умов виготовлення, встановленого методу стерилізації, температурного режиму, часу стерилізації і pH середовища.

Методи і умови стерилізації розчинів окремих лікарських речовин наведені в официнальной зведеної таблиці стерилізації, що включає понад 100 найменувань ін'єкційних розчинів. Стерилізацію розчинів слід проводити не пізніше, ніж через 1-1,5 години після їх виготовлення. Стерилізація розчинів об'ємом більше 1 л забороняється. Також не дозволяється повторна стерилізація розчинів.

Апірогенна ін'єкційних розчинів забезпечується точним дотриманням правил отримання та зберігання апірогенної води (Aqua pro injectionibus) і правил дотримання умов, в яких відбувається виготовлення ін'єкційних розчинів.

Спеціальні вимоги, що пред'являються до ін'єкційним розчинів. До числа спеціальних вимог, що пред'являються до окремих груп ін'єкційних розчинів, відносяться: ізотонічність, ізоіонічность, ізогідрічность, в'язкість і інші фізико-хімічні та біологічні властивості, що отримуються при введенні в розчин додаткових речовин (крім лікарських).

З перерахованих вимог в аптечній практиці частіше доводиться вирішувати питання, пов'язані з ізотонування ін'єкційних розчинів. Під ізотонічними розуміються розчини з осмотичним тиском, рівним осмотичного тиску рідин організму: плазми крові, слізної рідини, лімфи і ін. Осмотичний тиск крові і слізної рідини в нормі тримається на рівні 7,4 атм. Розчини з меншим осмотичним тиском називаються гіпотонічними, з великим - гіпертонічними. Ізотонічність для ін'єкційних розчинів є досить важливою властивістю. Розчини, що відхиляються від осмотичного тиску плазми крові, викликають різко виражене відчуття болю, причому воно тим сильніше, чим різкіше осмотическая різниця. Відомо, що при введенні анестетиків (в стоматологічній і хірургічній практиці) осмотическая травма викликає після анестезії різкий біль, що триває годинами. Чутливі тканини очного яблука також вимагають ізотонування застосовуваних розчинів. Сказане не має відношення до тих випадків, коли з терапевтичною метою використовують свідомо гіпертонічні розчини (наприклад, при лікуванні набряклості тканин застосовуються сильно гіпертонічні розчини глюкози).

Изотонические концентрації лікарських речовин в розчинах можна розрахувати різними способами. найбільш простим способом є розрахунок по фізіологічним еквівалентів натрію хлориду.

Ізотонічним еквівалентом речовини по натрію хлориду називається кількість натрію хлориду, що створює в тих же умовах осмотичний тиск, однакове з осмотичним тиском 1 г даного лікарського речовини. Наприклад, 1 г безводної глюкози по осмотическому ефекту еквівалентний 0,18 г натрію хлориду. Це означає, що 1 г безводної глюкози і 0,18 г натрію хлориду ізотонуючих однакові обсяги водних розчинів.

У ГФХ наводиться таблиця изотонических еквівалентів по натрію хлориду для порівняно великої кількості лікарських речовин, якій зручно користуватися в практичній діяльності. Наприклад, при надходженні в аптеку рецепта 22.1 по зазначеній таблиці знаходять, що еквівалент дикаїну по натрію хлориду дорівнює 0,18. Одного натрію хлориду для ізотонування треба було б 0,9. Наявні 0,3 г дикаїну еквівалентні: 0,3 х 0,18 \u003d 0,05 г натрію хлориду. Отже, натрію хлориду потрібно взяти 0,9 - 0,05 \u003d 0,85.

22.1.Rp .: Solutionis Dicaini 0,3: 100 ml
Natrii chloridi q. s.,
ut fiat solutio isotonica
DS. По 1 мл 3 рази на день підшкірно

До фізіологічних і кровозамінників розчинів пред'являється ряд вимог, крім изотоничности. Ці розчини є найскладнішою групою ін'єкційних розчинів. Фізіологічними називаються розчини, які за складом розчинених речовин здатні підтримувати життєдіяльність клітин і органів і не викликати істотних зрушень фізіологічної рівноваги в організмі. Розчини, які за своїми властивостями максимально наближаються до плазми людської крові, називаються кровезамінюючими розчинами (рідинами) або кровозамінників. Фізіологічні розчини та кровозамінники повинні бути перш за все Ізотонічність, але, крім того, вони повинні бути ізоіонічнимі, т. Е. Утримувати хлориди калію, натрію, кальцію і магнію в співвідношенні і кількостях, типових для сироватки крові.

Фізіологічні розчини та кровозамінники, крім ізотонії і ізоіоніі, повинні також відповідати вимогам ізогідріі, т. Е. Мати pH розчину, рівний pH плазми крові (pH крові 7,36). При цьому вельми істотно, щоб вони мали здатність зберігати концентрацію водневих іонів на одному рівні. У крові це сталість досягається присутністю буферів (регуляторів реакції) у вигляді карбонатної системи (гідрокарбонат і карбонат), фосфатної системи (первинний і вторинний фосфати) і білкових систем, які за своєю природою є амфоліти і можуть, отже, утримувати і водневі, і гідроксильні іони. За аналогією з кров'ю в кровозамінники і фізіологічні розчини вводяться відповідні регулятори pH середовища, в результаті чого вони стають ізогідрічнимі.

Фізіологічні розчини та кровозамінники для забезпечення харчування клітин і створення необхідного окисно-відновного потенціалу зазвичай містять глюкозу. Кількість її в крові в нормі визначається 3,88-6,105 ммоль / л. Для наближення розчинів по їх фізико-хімічними властивостями до плазми крові до них додають деякі високомолекулярні з'єднання. Останні необхідні для рівняння в'язкості фізіологічного розчину з в'язкістю крові. Крім усього перерахованого, кровозамінників повинні бути позбавлені токсичних і антигенних властивостей, а також не знижувати згортання крові і не викликати аглютинації еритроцитів.

Приватна технологія ін'єкційних розчинів

Ін'єкційні розчини виготовляють в массооб'емной концентрації. Відважують необхідну кількість лікарського препарату і розчиняють в мірній колбі в частині води, після чого розчин доводять водою до необхідного об'єму. При відсутності мірного посуду кількість води розраховують, користуючись величиною щільності розчину даної концентрації або коефіцієнтом збільшення обсягу (див табл. 8.2).

Розчини речовин, що не витримують стерилізацію. Асептичними умовами роботи обмежуються при виготовленні ін'єкційних розчинів лікарських речовин, які не витримують термічної стерилізації (барбаміл, мединал, адреналіну гідрохлорид, фізостигміну саліцилат, еуфілін), або якщо розчини їх самі по собі мають бактерицидну дію (аміназин, дипразин, гексаметилентетрамін). У виготовленні ін'єкційних розчинів аміназину і дипразина є й інші особливості, оскільки ці речовини надають місцеву подразнюючу дію і викликають дерматити. Робота з ними повинна проводитися під тягою, в гумових рукавичках і марлевих пов'язках; розчин для аналізу слід забирати в піпетку тільки за допомогою груші; після роботи руки слід мити без мила тільки холодною водою, краще підкисленою.

У ГФХ є загальна вказівка \u200b\u200bпро те, що якщо необхідно швидко виготовити стерильний розчин з речовин, що розкладаються при нагріванні, то лікарську форму готують асептично з додатком 0,5% фенолу, або 0,3% трикрезолу, або на насиченому розчині хлорбутанолгідрат. Такі розчини занурюють у воду і нагрівають до температури 80 ° С. При цій температурі нагрівання продовжують не менше 30 хв. Ця вказівка \u200b\u200bне слід поширювати на розчини гексаметилентетрамина, які є самостерилізаційну. Розчини, приготовані асептически, відпускають з етикеткою «Приготовлено асептически».

22.2. Rp .: Solutionis Hexamethylentetramini 40% 100 ml
Sterilisetur!
DS. Внутрішньовенно no 20 мл 3 рази на день

Якщо мірний посуд відсутня, то роблять розрахунок. Щільність 40% розчину гексаметилентетрамина - 1,088 г / см3, 100 мл цього розчину важать: 100 х 1,088 \u003d 108,8 мл, отже, кількість води складе: 108,8 - 40 \u003d 68,8 мл.

Інший вид розрахунку: коефіцієнт збільшення обсягу гексаметилентетрамина - 0,78, т. Е. При розчиненні 1 г обсяг його водного розчину збільшується на 0,78 мл; а при розчиненні 40 г на 0,78 х 40 \u003d 31,2. Отже, води для ін'єкції потрібно: 100 - 31,2 \u003d 68,8 мл.

У простерилізованих підставку в асептичних умовах відмірюють 68,8 мл води для ін'єкцій, відважують 40 г гексаметилентетрамина для ін'єкції, розчиняють в підставці препарат. Розчин фільтрують у склянку.

Розчини еуфіліну. Еуфілін є подвійний сіллю дуже слабкої кислоти (теофілін) і слабкої основи (етилендіамін). З цієї причини ін'єкційні розчини еуфіліну виготовляють на воді, позбавленої вуглекислого газу. Воду кип'ятять безпосередньо після дистиляції протягом 30 хв перед використанням. Флакони застосовуються тільки з нейтрального скла. Якість препарату має відповідати додатковим вимогам ГФХ. Ін'єкційні розчини еуфіліну: 12% розчини не допускають теплової стерилізації; прописують 2,4% розчини можна стерилізувати текучим паром (100 ° С) Б протягом 30 хв.

Розчини аминазина. Водні розчини аміназину (а також дипразина) легко окислюються навіть при короткочасному впливі світла з утворенням красноокрашенних продуктів розкладання. З цієї причини для отримання стабільного розчину цих речовин на 1 л розчину додають по 1 г безводного натрію сульфіту і метабісульфіту, 2 г аскорбінової кислоти і 6 г натрію хлориду. У цьому розчині аскорбінова кислота виконує роль не лікарської речовини, а антиоксиданту, оскільки вона, окислюючись швидше аміназину, оберігає останній від розкладання. Натрію хлорид додається з метою ізотонування. Лікарська форма готується в строго асептичних умовах без проведення теплової стерилізації.

Розчини речовин, що витримують стерилізацію. Більшість ін'єкційних розчинів виготовляється із застосуванням термічної стерилізації. Вибір способу стерилізації залежить від ступеня термоустойчивости лікарських речовин.

Розчини натрію гідрокарбонату. Призначаються 3-5% розчини для реанімації (при клінічної смерті), При ацидозу, гемолизе крові, для регулювання сольового рівноваги і ін. Технологія розчину натрію гідрокарбонату має свої особливості. Для отримання прозорих розчинів, стійких протягом 1 міс зберігання, необхідно: використовувати натрію гідрокарбонат підвищеної чистоти (х. Ч. І ч. Д. А. По ГОСТ 4201-79); розчинення слід проводити в закритій посудині при температурі не вище 15-20 ° С, уникаючи збовтування розчину. Після фільтрування та аналізу розчин розливають у флакони з нейтрального скла (закупорювання - гумові пробки під обкатку металевими ковпачками) стерилізують текучим паром при 100 ° С 30 хв або при 119-121 ° С 8-12 хв. Щоб уникнути розриву флакони заповнюють розчином тільки на 2/3 об'єму; застосовувати розчини слід після повного охолодження (щоб розчинився виділився при стерилізації вуглекислий газ).

22.3. Rp .: Amidopyrini 2,0
Coffeini-natrii benzoatis 0,8
Novocaini 0,2
Aquae pro injectionibus 20 ml
Sterilisetur!
DS. По 1 мл 3 рази на день внутрішньом'язово

Виготовлення складного ін'єкційного розчину має ряд особливостей. У колбу вносять амідопірин, кофеїн-бензоат натрію, новокаїн, доливають воду (з урахуванням КУО, так як кількість твердих речовин становить 15%), закривають пробкою, занурюють в киплячу водяну баню і залишають, поступово помішуючи, до повного розчинення інгредієнтів. Потім прозорий розчин витримують у киплячій бані ще протягом 3-5 хв. Розчин фільтрують у флакон для відпустки, герметично закупорюють і стерилізують текучою парою 30 хв. Перед вживанням розчин перевіряють на відсутність осаду, який іноді утворюється внаслідок часткового випадання амидопирина, так як за змістом амидопирина (1:10) розчин перенасичений (розчинність амидопирина 1:20). У разі утворення осаду розчин підігрівають в гарячій воді до повного розчинення осаду і застосовують охолодженим до 36-37 ° С.

Розберемо приклади виготовлення ін'єкційних розчинів, технологія яких ускладнена необхідністю стабілізації і ізотонування.

22.4. Rp .: Securinini nitratis 0,2
Salutionis Acidi hydrochlorici 0,1 N 0,5 ml
Aquae pro injectionibus ad 100 ml
Sterilisetur!
DS. По 1 мл 1 раз в день підшкірно

Прописаний розчин солі алкалоїду, утворений слабкою основою і сильною кислотою. Стабілізатор (розчин соляної кислоти) передбачений прописом. Величина pH в розчині повинна бути в межах 3,5-4,5. Розчин стерилізують текучим паром протягом 30 хв.

22.5. Rp .: Solutionis Coffeini-natrii benzoatis 10% 50 ml
Sterilisetur!
DS. По 1 мл 2 рази на день підшкірно

Прописаний розчин речовини, що є сіллю сильної основи і слабкої кислоти. За вказівкою ГФХ як стабілізатор додається 0,1 н. розчин натру їдкого з розрахунку 4 мл на 1 л розчину. В даному випадку додають 0,2 мл розчину натрію гідроксиду, pH 6,8-8,0. Розчин стерилізують текучим паром протягом 30 хв.

22.6. Rp .: Solutionis Acidi ascorbinici 5% 25 ml
Sterilisetur!
DS. По 1 мл 2 рази на день внутрішньом'язово

Прописаний розчин легко окислюється речовини. Для стабілізації розчин виготовляють з антиоксидантом (натрію метабісульфіт 0,1% або натрію сульфіт 0,2%). З тієї ж причини застосовують воду свіжопрокип'яченої і насичену вуглекислим газом. Слід враховувати, що розчини аскорбінової кислоти внаслідок сильно кислу реакцію середовища при введенні викликають больові відчуття. Для нейтралізації середовища до складу розчину вводять натрію гідрокарбонат по стехиометрическому розрахунку. Утворився натрію аскорбинат повністю зберігає лікувальні властивості аскорбінової кислоти. При виготовленні ліків керуються технологією і розрахунками, наведеними в ГФХ ст. 7 "Solutio Acidi ascorbinici 5% pro injectionibus". Стерилізують текучим паром 15 хв.

22.7. Rp .: Solutionis Glucosi 40% 100 ml
Sterilisetur!
DS. За 20 мл 3 рази на день внутрішньовенно

Широко і в різних концентраціях (від 5 до 40%) в призначуваних розчинах глюкози застосовують стабілізатор, що складається з суміші 0,26 г натрію хлориду і 5 мл 0,1 н. розчинухлористоводородной кислоти на 1 л розчину глюкози. Для прискорення роботи рекомендується застосовувати заздалегідь виготовлений розчин стабілізатора, отриманий по прописи: 5,2 г натрію хлориду, 4,4 мл розведеної хлористоводневої кислоти (точно 8,3%) і дистильованої води до 1 л. Розчин стабілізатора до розчинів глюкози додають в кількості 5% (незалежно від концентрації глюкози). Хлористоводнева кислота в цьому стабілізаторі, нейтралізуючи лужність скла, зменшує небезпеку карамелизации глюкози. Натрію хлорид, як вважають, в місці приєднання альдегідної групи утворює комплексні сполуки і тим самим попереджаються окислювально-відновні процеси в розчині. Стабілізований розчин глюкози стерилізують текучим паром протягом 60 хв або при 119-121 ° С - 8 хв (при обсязі до 100 мл). Розчини глюкози є гарним живильним середовищем для мікроорганізмів і зазвичай сильно забруднені ними, в зв'язку з чим необхідний подовжений термін стерилізації. Жовтуваті розчини глюкози до стерилізації необхідно збовтати з невеликою кількістю активованого вугілля і профільтрувати. При приготуванні ін'єкційних розчинів глюкози потрібно враховувати, що вона містить кристалізаційну воду і може містити гигроскопическую воду, тому її слід брати відповідно більше, користуючись формулою розрахунку, наведеною в ГФХ (ст. 311):

де а - кількість безводної глюкози, вказане в рецепті; б - процентний вміст води в глюкозі з аналізу. У нашому випадку: а \u003d 40 г; б \u003d 10,5%; Р \u003d 44,7 м

Обсяг, займаний глюкозою водної, при розчиненні становить 30,8 мл (КУО \u003d 0,69).

Кількість стабілізатора (розчин Вейбеля) - 5 мл. Кількість води для розчину - 100 - (5 + 30,8) \u003d 64,2 мл.

Технологія розчину: в асептичних умовах в стерильній підставці розчиняють 44,7 г глюкози в 64,2 мл стерильної води для ін'єкцій. Розчин фільтрують у стерильний флакон, додають 5 мл стерильного розчину Вейбеля. Стерилізують текучим паром протягом 60 хв.

22.8. Rp .: Olei camphorati 20% 50 ml
Sterilisetur!
DS. По 2 мл підшкірно

Прописаний масляний ін'єкційний розчин. Камфору розчиняють в більшій частині теплого (40-45 ° С) стерилізованого персикового (абрикосового, мигдалевого) масла. Фільтрують через сухий фільтр в суху мірну колбу і доводять маслом до мітки, промиваючи ям фільтр. Після цього вміст колби переводять в стерильний флакон з притертою пробкою. Стерилізацію готового розчину проводять текучим паром протягом години. Цю операцію необхідно розглядати як гарантійну, оскільки знепліднювання середовища було вже досягнуто при стерилізації масла.

Плазмозаміщуючі розчини. Плазмозамінними називаються розчини, призначені для заміщення плазми в разі гострих крововтрат, при шоці різного походження, порушеннях мікроциркуляції, інтоксикації і інших процесах, пов'язаних з порушенням гемодинаміки. Їх називають кровезамінюючими, якщо такі розчини містять формені елементи крові (додається кров). За своїм призначенням та функціональними властивостями плазмозамещающие розчини діляться, в основному, на групи: 1) розчини, що регулюють водно-сольовий і кислотне рівновагу; 2) дезінтоксикаційні розчини і 3) гемодинамічні розчини.

Велика частина плазмозамінних розчинів виготовляється в промислових умовах на основі декстрану, полівінілпіролідону і полівінілового спирту та інших високомолекулярних сполук. Однак деякі сольові розчини ще продовжують виготовлятися в аптечних умовах, переважно в аптеках, які обслуговують лікувальні установи.

Ізотонічний розчин натрію хлориду. Вмістом натрію хлориду в значній мірі забезпечується сталість осмотичного тиску крові (7,4 атм). При значному дефіциті натрію хлориду можуть розвиватися спазми гладкої мускулатури, порушення функції нервової системи і кровообігу і спостерігатися згущення крові в зв'язку з переходом води з судинного русла в тканини. Водний розчин натрію хлориду, що містить 0,9% цієї речовини, має таке ж осмотичний тиск, що і кров, в зв'язку з чим його розчин у зазначеній концентрації є Ізотонічний по відношенню до плазми крові людини. Ізотонічний розчин натрію хлориду часто називають «фізіологічним», що невірно, оскільки він не містить інших іонів, крім Na + і Сl-, необхідних для збереження фізіологічного стану тканин організму. Основне застосування ізотонічний розчин натрію хлориду знаходить в разі зневоднення організму та інтоксикації при різних захворюваннях (гостра дизентерія, харчова інтоксикація та ін.).

Ізотонічний розчин натрію хлориду часто є розчинником для ін'єкційних розчинів лікарських речовин, які потребують ізотонування.

22.9. Rp .: Solutionis Natrii chloridi
isotonicae pro injectionibus 100 ml
DS. Ввести крапельним методом внутрішньовенно

Розчин виготовляють з натрію хлориду високої чистоти (х. Ч. Або ч. Д. А.) Попередньо простерилізованого сухим жаром при 180 ° С протягом 2 год на апірогенної воді. Невеликі кількості (100, 200 мл) розчину зручно готувати зі спеціальних таблеток натрію хлориду по 0,9 г (таблетки-навішування). Стерилізують при 1,19-1,21 ° С протягом 15-20 хв.

Фізіологічний розчин Рінгера-Локка. Цей розчин виготовляють за такою прописи:

Натрію хлориду 9,0
Натріюгідрокарбонату 0,2
Калію хлориду 0,2
Кальцію хлориду 0,2
глюкози 1,0
Води для ін'єкцій до 1000 мл

Розчин Рінгера-Локка збагачений іонами К + і Са ++, містить вуглекислий газ, а також енергетичне джерело - глюкозу. Вуглекислий газ, потрапляючи в кров, збуджує дихальний і судиноруховий центри. Особливістю виготовлення цього розчину є роздільне приготування стерильного розчину натрію гідрокарбонату і стерильного розчину інших інгредієнтів. Розчини зливаються перед введенням їх хворому. Роздільне виготовлення розчинів запобігає утворенню осаду кальцію карбонату. Виготовлення розчинів натрію гідрокарбонату було описано вище. Для його виготовлення можна взяти 500 мл апірогенної води, іншими 500 мл води розчиняють натрію хлорид, глюкозу і хлориди калію і кальцію (останній беруть у формі концентрату краплями). Підготовлені розчини стерилізують текучим паром.

Відпустка ін'єкційних лікарських форм. попередження помилок

Отруйні речовини, що входять до складу ін'єкційних розчинів, відважуються рецептара-контролером у присутності фармацевта, який повинен переконатися в відповідність і правильність маси речовини, і передаються йому для негайного виготовлення розчину.

Флакони з підготовленими для стерилізації розчинами після закупорювання обв'язують пергаментним папером, на якій фармацевт повинен зробити напис чорним графітним олівцем (не чернилом) про вхідні інгредієнтах і їх концентрації і особисто розписатися. Можливі інші види маркування (наприклад, металеві жетони). На флакони з розчинами після стерилізації фармацевт наклеює номер, а в аптеках лікувальних установ - етикетки і передає разом з рецептом технологу-провізору для перевірки і подальшого оформлення.

Всі ін'єкційні розчини до і після стерилізації повинні бути перевірені на відсутність механічних включень і піддані повному хімічному контролю, включаючи визначення автентичності, кількісний вміст лікарських речовин, pH середовища, ізотонуючих і стабілізуючі (тільки до стерилізації) речовини. Розчини для ін'єкцій, виготовлені за індивідуальними рецептами або вимогами лікувально-профілактичних установ, хімічно перевіряються вибірково в установленому порядку.

Контроль шляхом опитування фармацевта проводять негайно після виготовлення ін'єкційних розчинів. Крім контролю розчинів, технолог-провізор повинен перевірити температуру, при якій проводилася стерилізація, і тривалість її з урахуванням властивостей стерилізується речовини. Технолог-провізор оформляє виготовлений ін'єкційний розчин до відпустки після звірення написів на рецепті, сигнатуре і флаконі.

Відповідно до вказівок ГФХ, як розчинники для приготування ін'єкційних розчинів застосовують воду для ін'єкцій, персикове і мигдальне масла. Вода для ін'єкцій повинна відповідати вимогам статті № 74 ГФХ. Персикове і мигдальне масла повинні бути стерильними, а їх кислотне число не перевищувати 2,5.

Ін'єкційні розчини повинні бути прозорими. Перевірку проводять при перегляді в світлі рефлекторної лампи і обов'язковому струшуванні судини з розчином. Випробування розчинів для ін'єкцій на відсутність механічних забруднень здійснюють згідно зі спеціальною інструкцією, затвердженою Міністерством охорони здоров'я СРСР.

Ін'єкційні розчини готують масо-об'ємним способом: лікарську речовину беруть по масі (вазі), розчинник - до необхідного обсягу.

Кількісне визначення лікарських речовин в розчинах виробляють згідно з вказівками у відповідних статтях. Припустиме відхилення вмісту лікарської речовини в розчині не повинно перевищувати± 5% від зазначеного на етикетці, якщо у відповідній статті немає іншого вказівки.

Вихідні лікарські препарати повинні задовольняти вимоги ГФХ. Кальцію хлорид, кофеїн-бензоат натрію, гексаметилентетрамін, натрію цитрат, а також магнію сульфат, глюкоза, кальцію глюконат і деякі інші повинні вживатися у вигляді сорту «для ін'єкцій», що володіє підвищеним ступенем чистоти.

Щоб уникнути забруднення пилом, а разом з нею і мікрофлорою препарати, що вживаються для приготування ін'єкційних розчинів і асептичних ліків ", зберігають в окремій шафі в невеликих банках, закритих притертими скляними пробками, захищеними від пилу скляними ковпачками. При наповненні цих судин новими порціями препаратів банку , пробка, ковпачок повинні кожен раз піддавати ретельному миття і стерилізації.

У зв'язку з досить відповідальним способом застосування і великою небезпекою помилок, які можуть бути допущені під час роботи, приготування ін'єкційних розчинів потребує суворої регламентації і неухильному дотриманні технології.

Не допускається одночасне приготування декількох ін'єкційних ліків, що містять різні інгредієнти або однакові інгредієнти, але в різних концентраціях, а також одночасне приготування ін'єкційного і будь-якого іншого ліки.

На робочому місці при виготовленні ін'єкційних ліків не повинно знаходитися жодних штангласах з лікарськими препаратами, що не мають відношення до готують ліки.

В аптечних умовах особливого значення набуває чистота посуду для приготування ін'єкційних ліків. Для миття посуду застосовують розведений у воді у вигляді суспензії 1:20 порошок гірчиці, а також свіжоприготований розчин перекису водню 0,5-1% з додаванням 0,5-1% миючих засобів ( «Новина», «Прогрес», «Сульфанол» та інші синтетичні миючі засоби) або суміш 0,8-1% розчину миючого засобу «Сульфанол» і тринатрійфосфату в співвідношенні 1: 9.

Посуд спочатку замочують в миючому розчині, нагрітому до 50-60 ° С, протягом 20-30 хв, а сильно забруднену - до 2 год і більше, після чого ретельно миють і обполіскують спочатку кілька (4-5) разів водопровідною водою, а потім 2-3 рази дистильованою водою. Після цього посуд стерилізують відповідно до вказівок ГФХ (стаття «Стерилізація»).

Отруйні речовини, необхідні для приготування ін'єкційних ліків, зважуються рецептара-контролером у присутності асистента і негайно використовуються останнім для приготування ліків. Отримуючи отруйна речовина, асистент зобов'язаний переконатися у відповідності найменування штани-голосу призначенням в рецепті, а також в правильності набору гир і зважування.

На все без винятку ін'єкційні ліки, приготовані асистентом, останній зобов'язаний негайно скласти контрольний паспорт (талон) з точним зазначенням назв взятих інгредієнтів ліки, їх кількостей і особистим підписом.

Всі ін'єкційні ліки до стерилізації повинні піддаватися хімічному контролю на справжність, а при наявності хіміка-аналітика в аптеці - і кількісному аналізу. Розчини новокаїну, атропіну сульфату, кальцію хлориду, глюкози і ізотонічний розчин натрію хлориду при будь-яких обставинах в обов'язковому порядку підлягають якісному (ідентифікація) і кількісного аналізу.

У всіх випадках ін'єкційні ліки повинні готуватися в умовах максимально обмеженого забруднення ліки мікрофлорою (асептичні умови). Дотримання цієї умови обов'язково для всіх ін'єкційних ліків, в тому числі що проходять завершальну стерилізацію.

Правильна організація роботи по приготуванню ін'єкційних ліків припускає завчасне забезпечення асистентів достатнім набором простерилизованной посуду, допоміжних матеріалів, розчинників, мазевих основ і т. П.

№ 131. Rp .: Sol. Calcii chloridi 10% 50,0 Sterilisetur! DS. внутрішньовенна ін'єкція

Для приготування ін'єкційного розчину необхідна простерилизованная посуд: відпускна склянка з пробкою, мірна колба, воронка з фільтром, годинне скло або шматок стерильного пергаменту як дах для воронки. Для приготування розчину кальцію хлориду для ін'єкцій необхідна також стерилізована градуйована піпетка з грушею для відмірювання концентрованого розчину кальцію хлориду (50%). Перед приготуванням розчину багаторазово промивають стерильною водою фільтр; фільтрованої водою промивають і обполіскують відпускну склянку і пробку.

Відмірюють (або відважують) необхідну кількість лікарської речовини, змивають його в мірну колбу, додають невелику кількість стерильної води, доводячи потім обсяг розчину до мітки. Приготований розчин фільтрують у відпускну склянку. Посудина з розчином і воронку під час фільтрування закривають годинниковим склом або стерильним пергаментом. Оглядають розчин на відсутність механічних домішок.

Після закупорювання склянки з ін'єкційним розчином щільно обв'язують пробку вологим пергаментом, підписують на обв'язки склад і концентрацію розчину, ставлять особистий підпис і стерилізують розчин при 120 ° С протягом 20 хв.

№ 132. Rp .: Sol. Glucosi 25% 200,0 Sterilisetur! DS.

Для стабілізації зазначеного розчину використовують заздалегідь приготовлений розчин стабілізатора Вейбеля (див. С. 300), якого додають до ін'єкційного розчину в кількості 5% незалежно від концентрації глюкози. Стабілізований розчин глюкози стерилізують поточним парою протягом 60 хв.

При виготовленні ін'єкційних розчинів глюкози слід враховувати, що остання містить 1 молекулу кристалізаційної води, тому глюкози слід взяти відповідно більше, використовуючи наступне рівняння ГФХ:

де а- прописане в рецепті кількість препарату; б- вміст вологи в глюкозі, наявної в аптеці; х- необхідну кількість глюкози, наявної в аптеці.

Якщо аналіз на вологість показує вміст вологи в порошку глюкози, рівне 9,6%, то препарату слід взяти:

а на 200 мл розчину - 55 м

№ 133. Rp .: Sol. Cofieini-natrii benzoatis 10% 50,0 Sterilisetur! DS. По 1 мл під шкіру 2 рази в день

У рецепті № 133 наведено приклад розчину речовини, що є сіллю сильної основи і слабкої кислоти. За вказівкою ГФХ (стаття № 174), керуючись прописом для ампу-ізольованого розчину кофеїн-бензоату натрію, використовують як стабілізатор 0,1 н. розчин їдкого натру з розрахунку 4 мл на 1 л розчину. В даному випадку додають 0,2 мл розчину їдкого натру (рН 6,8-8,0). Розчин стерилізують текучим паром протягом 30 хв.

№ 134. Rp .: 01. Camphorati 20% 100,0 Sterilisetur! DS. По 2 мл під шкіру

Рецепт № 134 - приклад ін'єкційного розчину, в якому в якості розчинника використано масло. Камфору розчиняють в більшій частині теплого (40-45 ° С) стерилізованого персикового (абрикосового або мигдалевого) масла. Отриманий розчин фільтрують через сухий фільтр в суху мірну колбу і доводять маслом до мітки, промиваючи їм фільтр. Далі вміст переводять в стерильну склянку з притертою пробкою.

Стерилізацію розчину камфори в олії здійснюють текучою парою протягом 1 год.

Фізіологічні розчини. Фізіологічними називаються розчини, які за складом розчинених речовин здатні підтримувати життєдіяльність клітин, які переживають органів і тканин, не викликаючи істотних зрушень фізіологічної рівноваги в біологічних системах. За своїми фізико-хімічними властивостями фізіологічні розчини і примикають до них кровозамінників дуже близькі до плазми людської крові. Фізіологічні розчини обов'язково повинні бути Ізотонічність, містити хлориди калію, натрію, кальцію і магнію в співвідношеннях і кількостях, характерних для кров'яної сироватки. Дуже важливою є їхня здатність зберігати сталість концентрації водневих іонів на рівні, близькому до рН крові (~ 7,4), що досягається введенням в їх склад буферів.

Більшість фізіологічних розчинів і кровозамінників для забезпечення кращого харчування клітин і створення необхідного окисно-відновного потенціалу зазвичай містять глюкозу, а також деякі високомолекулярні з'єднання.

Найбільш поширеними фізіологічними розчинами є рідина Петрова, розчин Тироде, розчин Рінгера - Локка і ряд інших. Іноді фізіологічним умовно називають 0,85% розчин натрію хлориду, що застосовується у вигляді вливань під шкіру, в вену, в клізмах при крововтратах, інтоксикаціях, при шоці і т. Д., А також для розчинення ряду медикаментів при ін'єкційному введенні.

Як розчинники для ін'єкційних розчинів найбільш широке застосування мають вода для ін'єкцій - Aqua pro injectionibus - і рослинні масла. Звичайна дистильована вода непридатна для приготування розчинів для ін'єкцій, так як в ній можуть міститися пірогенні речовини. Стерилізація води призводить лише до загибелі мікроорганізмів, убиті мікроби, продукти життєдіяльності і розпаду мікроорганізмів залишаються у воді і мають пірогенним властивостями, викликають різкий озноб, а при великих кількостях - навіть летальний результат. З

залишати пірогенних речовин ще недостатньо вивчений. Вважають, що вони відносяться до складних з'єднань типу комплексних білків, полісахаридів, липополисахаридов, до складу деяких пірогенних речовин входять до 75% фосфоровмісних полісахаридів і до 25% жироподібних речовин. Пірогенний ефект, як передбачається, обумовлений наявністю фосфатних угруповань.

Найбільш різко пірогенні реакції проявляються при внутрішньосудинних, спинномозкових і внутрішньочерепних ін'єкціях. У зв'язку з цим виготовлення розчинів для ін'єкцій повинно проводитися на воді, яка не містить пірогенних речовин. Пірогенні речовини не летючий і не переганяються з водяною парою. Попадання їх в дистилят пояснюється віднесенням дрібних крапельок води струменем пара в холодильник.

Тому головне завдання при отриманні апірогенної води полягає в очищенні водяної пари від крапельної водної фази. Для цього в даний час широко використовують апарат АА-1 (апарат для отримання апірогенної води).

У цьому апараті до водопровідної води додають хімічні реактиви (калію перманганат - для окислення органічних речовин, алюмокалієві галун - для уловлювання аміаку і перетворення його в нелеткий амонію сульфат і динатрій-фосфат - для перекладу хлористоводневої кислоти в нелеткий натрію хлорид). Отриману суміш переганяють. Пар, проходячи через уловлювачі, очищається від крапельної фази, надходить в конденсаційну камеру, охлаждаемую зовні холодною водою, і, конденсуючись, перетворюється в апірогенну воду.

Вода для ін'єкцій повинна відповідати всім вимогам, що пред'являються до дистильованої води, і бути апірогенної. Вона придатна до вживання протягом не більше 24 годин за умови зберігання в асептичних умовах. На санітарно-епідеміологічні станції покладається обов'язок щокварталу проводити вибірковий бактеріологічний контроль води для ін'єкцій і на відсутність пірогенних речовин.

«Посібник для фармацевтів аптек», Д.Н.Сінев

Ін'єкційні лікарські форми - це група лікарських форм, що вводяться в організм з порушенням цілісності шкірних покривів і слизових оболонок за допомогою порожнистої голки і шприца або безголкові способом під високим тиском. Згідно ГФ XI до них відносяться стерильні водні і неводні розчини, суспензії, емульсії і сухі тверді речовини (порошки, пористі маси, таблетки), які розчиняють в стерильному розчиннику безпосередньо перед введенням. Розчини для парентерального застосування обсягом 100 мл і більше відносять до інфузійних.

Залежно від місця введення лікарських препаратів розрізняють ін'єкції: внутрішньошкірні, підшкірні, внутрішньом'язові, внутрішньосудинні, внутрішньочерепні, внутрішньочеревні, внутрішньоплеврально, в серцевий м'яз і ін. В кожному випадку своя специфіка введення. Ін'єкційне введення лікарських речовин широко використовується у всьому світі. Це пов'язано з наступними позитивними сторонами;

швидкість дії;

точність дозування, тому що лікарські речовини не руйнуються в шлунково-кишковому тракті;

можливість введення лікарських препаратів хворому в несвідомому стані;

введення лікарських препаратів, для яких інші способи неможливі, як, наприклад, для препаратів інсуліну;

можливість локалізації дії лікарських речовин, що важливо при внутрішньом'язових ін'єкціях;

можливість усунення відчуттів, пов'язаних з неприємним смаком і запахом лікарських речовин.

У той же час у ін'єкційного способу введення є негативнібоку:

Небезпека інфікування, тому що лікарські речовини вводяться, минувши захисні бар'єри організму;

небезпека емболії, тобто закупорки судин внаслідок попадання в них твердих частинок або бульбашок повітря;

можливість фізіологічних порушень (зсуву осмотичного тиску рН), які болісно сприймаються організмом;

необхідність у кваліфікованому медичному персоналі.

В останні роки розроблений безболісний безголкового спосіб введення лікарських препаратів, який заснований на здатності дуже тонкої струменя розчину лікарської речовини з велику кінетичну енергію під високим тиском долати опір тканин іпронікать в них. Цей метод економічно вигідний при масових ін'єкціях, наприклад, при вакцинації, і має поки обмежене застосування.

5. Розчинники для ін'єкційних розчинів

Розчинниками для ін'єкційних розчинів є вода для ін'єкцій і неводні розчинники.

Згідно ФС 42-2620-97 вода для ін'єкцій повинна відповідати всім вимогам, що пред'являються до води очищеної (ФС 42-2619-97), і бути апірогенної.

апірогенна- це відсутність пірогенних речовин, які викликають гарячковий стан організму при внутрішньосудинному введенні.

Пірогенні речовини можуть бути ендогенними і екзогенними (ендо- всередині, екзо - зовні).

Ендогенні пірогени є клітинно-тканинними продуктами. Екзогенні пірогени містяться в мікроорганізмах, головним чином грам, і виділяються в процесі їх життєдіяльності. У хімічному відношенні пірогенні речовини являють собою ліпополісахарідние або ліпополісахарідние-протеїнові комплекси зовнішніх мембран мікроорганізмів.

властивості пирогенов

Фосфолипидная частина надає їм негативний заряд, тому можуть адсорбуватися на позитивно заряджених фільтруючих перегородках. Пірогенні речовини нелеткі, з водяною парою НЕ перегоняются, тому основним методом отримання апірогенної є дистиляція з очищенням пара від попадання крапель води.

Пірогенні речовини дуже стійкі, термостійкі і руйнуються, тільки при температурі 250-300 ° С протягом 1-2 годин.

Для видалення пирогенов з розчинів лікарських речовин використовують адсорбцію на оксиді алюмінію, каоліні, крохмалі, активованому вугіллі, целюлози, а також на іонообмінних смолах. До недоліків цього методаотносітся одночасна адсорбція і лікарських речовин, особливо при використанні вугілля, а також необхідність очищення депірогенізірованних розчинів від механічних включень.

Одним з нових ефективних шляхів звільнення розчинів від пірогенів є ультрафільтрація. Це процес поділу і фракціонування розчинів, при якому макромолекули (з м.м. від 1 тис. До 1 млн.) Відокремлюються від розчину низькомолекулярних речовин фільтрацією через мембрани. Наприклад, при ультрафільтрації через мембранний фільтр «Владілор» з розміром пір 100 + 25 А затримується більше 99% пирогенов - липополисахаридов.

отримання водидля ін'єкцій

Вода для ін'єкцій може бути отримана способом дистиляції чи зворотним осмосом.

Основний спосіб отримання - дистиляція. Устаткування для даного способу - аквадистилятори. Основними вузлами їх є: випарник, конденсатор і збірник. Щоб отримати апірогенну воду, необхідно відокремлювати краплі води від парової фази. Для цієї мети служать спеціальні пристосування різної конструкції - сепаратори. Вони бувають відцентрові, плівкові, об'ємні, комбіновані. Слід враховувати, що при кипінні води в випарнику відбувається бульбашкової і поверхневе випаровування. При бульбашкової паротворенні в випарнику в пристінному шарі при кипінні утворюються бульбашки пари. Вони вириваються з рідини, захоплюють її за собою і перетворюються в дрібні крапельки, що небажано, тому що в краплях можуть перебувати пірогенні речовини. Поверхневе пароутворення в дуже тонкому шарі не дає викиду крапель, тому застосування плівкових випарників більш доцільно. В установках з бульбашковим паротворенням, де це можливо, слід зменшувати товщину киплячого шару. Необхідно також регулювати обігрів, щоб забезпечити рівномірне кипіння іоптимальну швидкість пароутворення.

Якість дистиляту поліпшується при використанні водопідготовки, тобто очищення води перед дистиляцією шляхом видалення з неї солей, ПАР та інших речовин. При цьому зменшується ціноутворення, кількість накипу і збільшується термін служби дистиляторів.

Аква дистилятори

В умовах аптеки воду для ін'єкцій одержують в апаратах А-10 і АЕВС-4,25, 60.

Аква дистилятори для отримання водидля ін'єкційв промислових умовах

термокомпрессіоннойаквадистилятор. У цьому апараті виходить вода апірогенна високої якості, тому що, по-перше, відбувається поверхневе випаровування в тонкому шарі на стінках трубок, і, по-друге, віднесення краплинної фази запобігає великою висотою парового простору. Однак через складність пристрою апарат складний в. експлуатації.

Дистиллятор Фінн-Аква.У цьому апараті виходить високоякісна вода для ін'єкцій за рахунок ретельної сепарації пара і поверхневого пароутворення. Апарат більш технічно досконалий і продуктивний в порівнянні з попереднім, в ньому раціоначьно витрачається енергія вторинного пара.

Отримання води методом зворотного осмосу.

Зворотний осмос (або гіперфільтрація) - це перехід розчинника (води) з розчину через напівпроникну мембрану під дією зовнішнього тиску. Надмірний тиск сольового розчину в цьому випадку набагато більше осмотичного тиску (р\u003e π ). Різниця тисків р-π є рушійною силою зворотного осмосу. Наприклад, якщо морська вода має осмотичний тиск я \u003d 2,5 МПа, то для проведення зворотного осмосу їй треба надати надмірне зовнішнє тиск, що дорівнює 7-8 МПа.

Для зворотного осмосу застосовують мембрани двох типів: пористі і непористі.

Пористі мембрани адсорбируют молекули води своєю поверхнею. При цьому утворюється сорбційний шар товщиною в кілька десятків ангстрем. Непористі мембрани утворюють з молекулами води на поверхні контакту водневі зв'язку. Під дією надлишкового тиску ці зв'язки розриваються, молекули води дифундують в протилежну сторону мембрани-всередину мембранного шару, а на їх місце проникають наступні. Через таку мембрану солі і майже всі хімічні сполуки проникати не можуть, крім газів.

Порівняння методів отримання води для ін'єкційМетод дистиляції.Переваги: \u200b\u200bвисока ступінь очищення, надійність, можливість отримання гарячої води, можливість обробки апарату паром. Недоліки: висока вартість, неекономічність (за рахунок великого споживання енергії і води).

Метод зворотного осмосу.Переваги: \u200b\u200bекономічність. Недоліки: можливість мікробної контамінації, необхідність частої заміни мембран (2-4 рази на рік).

Зберігання води для ін'єкцій

Переважно використовувати свежеприготовленную воду. Надійне зберігання води здійснюється в спеціальних системах з інертного матеріалу, де вода знаходиться в постійному русі при високій температурі (в межах 80-95 ° С), тобто циркулює з однієї ємності в іншу з постійною швидкістю. Максимальний термін зберігання води для ін'єкцій 24 години в асептичних умовах.

Оцінка якості води проводиться за наступними показниками стерильність, апірогенна, рН, наявність відновлюють речовин, вугільного ангідриду, нітритів, нітратів, хлоридів, сульфатів, кальцію і важких металів. Аміак і сухий залишок - в межах встановлених норм .

Неводні розчинники. Характеристика. Класифікація

Неводні розчинники застосовують з метою:

Отримання розчинів з речовин, нерозчинних у воді;

отримання розчинів пролонгованої дії;

отримання розчинів з тривалим терміном зберігання, наприклад, з гідролізуються речовин.

Вимоги до неводних розчинників:

нетоксичність;

відсутність місцевого дратівної дії;

хімічна сумісність з лікарськими і допоміжними речовинами;

стійкість при термічній стерилізації;

низька в'язкість.

Класифікаціяза хімічною природою:

одноатомні спирти (етанол);

поліспирти (гліцерин, пропіленгліколь);

ефіри (етилолеат, бензилбензоат);

аміди (метілацетамід) і ін.

Також виділяють жирні олії, з яких найбільш часто використовують оливкова, персикове і ін.

Використовують і комплексні розчинники. До їх складу входять етанол, гліцерин, пропіленгліколь, поліетиленоксид-400, бензиновий спирт і ін.

Необхідно також відзначити, що при виготовленні ін'єкційних розчинів використовують допоміжні речовини: стабілізатори, консерванти, солюбілізатори (речовини, що підвищують розчинність). Кількість допоміжних речовин регламентується.