Proizvodnja otopina za injekcije i infuzije. Rastvarači za rastvore za injekcije Proizvodnja oblika doziranja za injekcije

U tehnološkom procesu proizvodnje otopina za injekcije razlikuje se 6 glavnih faza:

Pripremni rad

Priprema rješenja

Filtracija i pakovanje

Steriliziranje rastvora

Kontrola kvaliteta gotovih proizvoda

Prijava za odmor

Posebnu pažnju treba obratiti na činjenicu da je u skladu sa naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 214 od 16. jula 1997. proizvodnja sterilnih rastvora zabranjena je u nedostatku podataka o hemijskoj kompatibilnosti medicinskih supstanci koje su u njima, tehnologiji i načinu sterilizacije, kao i u odsustvu analitičkih metoda za potpunu hemijsku kontrolu.

Pripremni radovi uključuju pripremu prostorija, opreme, dezinfekciju zraka, pripremu posuđa, zatvaranje kontejnera, pomoćnih materijala, rastvarača, ljekovitih supstanci i osoblja. Ove aktivnosti regulisane su naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 309 od 21. oktobra 1997. Popis preventivnih mjera također je dat u točki 3. Uputa za kontrolu kvaliteta lijekovi, proizvedeno u apotekama, odobrilo Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije od 16. juna 1997. Naredba br. 214.

1) Zahtjevi i priprema za rad prostorija i opreme aseptične jedinice.

Priprema otopina za injekcije vrši se u aseptičnoj jedinici. Prostorije aseptične jedinice trebale bi biti smještene u izoliranom odjeljku i isključiti presjek "čistog" i "prljavog" protoka zraka. Aseptična jedinica mora imati zaseban ulaz ili biti odvojena bravama od ostalih proizvodnih područja.

Prije ulaska u aseptičnu jedinicu, trebaju postojati gumene prostirke ili prostirke od poroznog materijala natopljenog dezinficijensima (0,75% rastvora kloramina B sa 0,5% deterdženta ili 3% rastvora vodonik-peroksida sa 0,5% deterdženta).

Sluz bi trebao imati klupu za presvlačenje sa ćelijama za specijalce. cipele, ormar za kućni ogrtač i bicikle sa setovima sterilne odjeće, sudoper (slavina s pogonom lakta ili stopala), sušilo za zrak i ogledalo, higijenski pribor za liječenje ruku, upute za odijevanje i rukovanje rukama, pravila ponašanja u aseptičnoj jedinici.

U pomoćnom aseptiku priključci vode i kanalizacije nisu dozvoljeni.

Da bi se zidovi zaštitili od oštećenja prilikom transporta materijala ili proizvoda (kolica itd.), Moraju se osigurati posebni kutovi ili drugi uređaji.

Da bi se isključio protok zraka iz hodnika i proizvodnih prostorija u aseptičnu jedinicu, potrebno je osigurati dovodnu i odvodnu ventilaciju u posljednjoj. U tom slučaju, kretanje zračnih tokova treba biti usmjereno od aseptične jedinice prema susjednim prostorijama, s prevladavanjem dotoka nad ispuhom.

Preporučuje se upotreba posebne opreme za stvaranje horizontalnih ili vertikalnih laminarnih protoka čistog zraka kroz prostoriju ili u odvojenim lokalnim područjima radi zaštite najkritičnijih područja ili operacija (čiste komore) ili stolova s \u200b\u200blaminarnim protokom zraka. Trebali bi imati radne površine i kapuljaču od glatkog, trajnog materijala.

Laminarni protok je unutar 0,3-0,6 ms? Br. Uz redovno praćenje sterilnosti najmanje jednom mjesečno.

Prostorija aseptične jedinice mora se održavati besprijekorno čistom. Pomoćnik za mokro čišćenje - aseptik izvodi se najmanje jednom u smjeni na kraju smjene pomoću dezinficijensa. Ni u kom slučaju nije dozvoljeno hemijsko čišćenje prostorija. Generalno čišćenje vrši se jednom sedmično, ako je moguće puštanjem opreme.

Potrebno je strogo poštivati \u200b\u200bredoslijed faza prilikom čišćenja aseptične jedinice. Trebali biste početi s aseptikom. Prvo se zidovi i vrata peru od stropa do poda. Pokreti bi trebali biti glatki, uvijek od vrha do dna. Stacionarna oprema se zatim opere i dezinficira, a na kraju i podovi.

Sva oprema i namještaj uneseni u aseptičnu jedinicu prethodno su obrađeni dezinfekcionom otopinom.

Pripremu rastvora dezinficijensa mora izvoditi posebno obučeno osoblje u skladu sa važećim uputstvima.

Za dezinfekciju tvrdih površina, zidova i podova dozvoljeni su sljedeći dezinficijensi.

Tabela 2.1

Otpad iz proizvodnje i smeće treba sakupljati u posebne kontejnere sa poklopcem za pogon. Smeće se mora uklanjati najmanje jednom u smjeni. Sudoperi za umivanje ruku i kontejneri za smeće svakodnevno se peru i dezinficiraju.

2) Dezinfekcija vazduha.

Za dezinfekciju zraka i različitih površina u aseptičnoj sobi ugrađuju se emitivci mikroba (stacionarni ili pokretni) sa otvorenim ili zaštićenim lampama. Broj i snagu bakterijskih svjetiljki treba odabrati najmanje 2-2,5 W, snage neoklopljenog zračnika po 1 m2 prostorije. Sa zaštićenim bakterijskim lampama - 1 W na 1 m³.

Zidni baktericidni ozračivači OBN-150 ugrađuju se po cijeni od 1 ozračivača na 30 m2 prostorije; plafon OBP-300 - po stopi jedan na 60 m2; OBP-450 mobile sa otvorenim lampama koristi se za brzu dezinfekciju vazduha u prostorijama do 100 m³. Optimalan efekat se opaža na udaljenosti od 5 m od ozračenog objekta.

Otvorene baktericidne lampe koriste se u odsustvu ljudi u pauzama između rada, noću ili u posebno određeno vreme pre početka rada 1-2 sata. Prekidači za otvorene svjetiljke trebaju biti smješteni ispred ulaza u proizvodni prostor i opremljeni signalnim natpisom "Germicidne lampe su uključene" ili "Ne ulazite, uključen je mikrobiološki ozračivač".

Zabranjeno je boraviti u prostorijama u kojima rade neoklopljene lampe. Ulaz u prostor dozvoljen je samo nakon što se ugasila neoklopljena bakterijska svjetiljka i duži boravak u navedenoj sobi - samo 15 minuta nakon isključenja.

Kada se koriste zaštićene lampe, dezinfekcija vazduha se može izvršiti u prisustvu ljudi. U tim slučajevima lampe se postavljaju u posebne armature na visini od najmanje 2 m od poda. Armatura treba usmjeriti snop žarulja prema gore pod kutom u rasponu od 5 do 80 ° iznad vodoravne površine.

Zaštićene bakterijske lampe mogu raditi i do 8 sati dnevno. Ako nakon 1,5-2 sata neprekidnog rada lampi, u nedostatku dovoljne ventilacije, osjetite ozon u zraku, preporučuje se isključivanje lampi na 30-60 minuta.

Kada koristite stativnu jedinicu za ozračivanje za posebno ozračivanje bilo koje površine, mora biti što je moguće bliže da bi se zračilo najmanje 15 minuta.

3) Obuka osoblja.

Ljudi nose i ispuštaju u okolni prostor brojne bakterije, viruse, plijesan, spore, vlakna, koja u kontaktu s otopinom mogu učiniti opasnom za upotrebu.

U operacionoj sali, odnosno kada je u njoj osoblje, kontaminacija česticama i mikroorganizmima naglo se povećava. Da bi se održao potreban nivo čistoće, koristi se posebna odjeća za smanjenje nivoa onečišćenja, jer odgađa prodor malih čestica vani. Dodatne mjere uključuju nošenje pokrivala za glavu i visokokvalitetno pranje ruku. Relativno malim pokretima čovjek ispušta od 500 hiljada do 4 miliona čestica okoliš... Do 10% čestica može sadržavati mikroorganizme.

Broj emitovanih čestica ovisi o aktivnosti osobe i vrsti odjeće. Moguće je smanjiti broj čestica za faktor 10 ili 100 uz odgovarajuću odjeću i pravila ponašanja u aseptičnoj jedinici.

Za rad u aseptičnoj jedinici potrebno je imati poseban set sanitarne odjeće: kućni ogrtač ili odijelo za hlače ili kombinezon (optimalan je ovratnik-postolje, manžete su uske); posebna navlaka za obuću i cipele; kape ili kaciga s maskom koja prekriva usta i nos, ili kapuljača, ako je potrebno, gumene rukavice bez talka. Komplet treba biti izrađen od materijala ili mješovite tkanine koja udovoljava higijenskim zahtjevima, s minimalnim dlakama.

Komplet odjeće sterilizira se dvostruko u parnim sterilizatorima na 120 êS 45 minuta ili na 132 --S 20 minuta, čuva se u zatvorenim kutijama ne više od 3 dana. Ako je moguće, koristite komplet sterilne odjeće za jednokratnu upotrebu.

Prije početka i nakon završetka rada, cipele za osoblje se dezinficiraju i čuvaju u zatvorenim ormarićima ili kutijama u zračnoj komori. Dezinfekcija se vrši dvostrukim brisanjem spolja rastvorom kloramina B 1% ili 0,75% sa dodatkom 0,5% deterdženta ili rastvorom vodonik-peroksida 3% uz dodatak 0,5% deterdženta. Pored toga, cipele se dezinficiraju u vrećici s vatom natopljenom u rastvoru 40% formaldehida ili 40% sirćetne kiseline, neutralizovane rastvorom amonijaka ili natrijum hidroksida.

Ulazak i izlazak u aseptičnu sobu, transport potrebnog materijala i predmeta mora se izvršiti kroz zračnu komoru. Pri svakom ulasku u aseptičnu sobu, set sterilne odjeće mora se promijeniti.

Posebna obuća nosi se na ulazu u kapiju. Preporučljivo je osigurati dvostranu klupu s odjeljcima za cipele na dnu. Sjedeći na klupi, radnik skida papuče i odlaže ih u pojedinačnu ćeliju. Zatim, prebacujući noge preko klupe, okreće se 180ê i uzima vreću ili torbu sa sterilnom tehničkom odjećom sa pojedinačne police ili stalka. Klupa je dizajnirana da uslovno odvoji faze pripreme. Nakon pranja i sušenja ruku, stavite komplet sterilne odjeće, osim rukavica, zatim tretirajte ruke i, ako je potrebno, stavite sterilne rukavice.

Za dezinfekciju kože ruku koriste se etilni alkohol 70% ili drugi preparati koji sadrže alkohol (AHD-2000, oktoniderm, oktonizept), otopina klorheksidina biglukonata 0,5% (u 70% etilnom alkoholu), otopina jodopirona i ostalih jodofora (jodonat, jodovodon) 1% , rastvor 0,5% hloramina B (u odsustvu drugih lijekova) ili drugih sredstava koja je u tu svrhu odobrilo Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije.

Pri dezinfekciji ruku preparatima koji sadrže alkohol brišu se salvetom od gaze navlaženom rastvorom, istovremeno se postiže tamnjenje kože. Kada se koriste rastvori klorheksidina i jodofora, lijek se nanosi na dlanove u količini od 5-8 ml i utrljava u kožu ruku. Prilikom obrade ruku rastvorom kloramina B, oni se potope u rastvor i operu 2 minute, a zatim im se dozvoli da se osuše.

Tokom rada, minimalni potreban broj radnika trebao bi biti u aseptičnoj jedinici. Pokreti osoblja trebaju biti spori, glatki i racionalni. Izbjegavajte nagle pokrete, ograničite razgovor i kretanje. Ako je potrebno verbalno komunicirati sa zaposlenicima izvan aseptične jedinice, treba koristiti telefon ili drugi interfon.

Za bilješke koristite prethodno izrezane listove pergamenta i kemijske olovke ili flomastere, koje treba obrisati krpom koja ne ostavlja dlake navlaženom dezinficijensima.

Zabranjeno je raditi u aseptičnim uvjetima:

• - ući u aseptičnu sobu u nesterilnoj odjeći i napustiti aseptičnu jedinicu u sterilnoj;
• - imati ispod sterilne sanitarne odjeće glomaznu runastu odjeću ili odjeću u kojoj je zaposlenik bio na ulici;
• - koristiti kozmetiku ili aerosolne dezodoranse;
• - nošenje sata ili nakita;
• - ponesite lične predmete (ključeve, češljeve, maramice itd.);
• - očistiti nos. Da biste to učinili, trebali biste otići do zračne komore, koristiti sterilne maramice ili salvete, zatim oprati i dezinficirati ruke;
• - podići i ponovo koristiti predmete koji su pali na pod;
• - trljajte ruke ili lice, češite glavu, savijte se po bocama ili drugim posudama sa ljekovitim supstancama;
• - koristite olovke, nalivpera, gumice.
• 4) Priprema posuđa i zatvarača tare.

Staklene posude se najviše koriste u farmaceutskoj industriji za skladištenje i transport lijekova, kao i za direktno izdavanje lijekova u bolnicu.

Vrsta i svojstva stakla takođe utječu na kvalitetu lijekova.

Svojstva stakla ovise o komponentama koje su u njemu uključene i njihovom omjeru u leguri. Najvažnija kvaliteta stakla je njegova hemijska otpornost.

Hemijsku otpornost karakterizira otpornost naočala na razarajuće djelovanje agresivnih medija.

Dakle, povećanje pH medija unutar staklene ambalaže može dovesti do gubitka farmaceutske aktivnosti ljekovitih supstanci. Naročito je važno uzeti u obzir ova svojstva stakla prilikom skladištenja malih doza visoko aktivnih ljekovitih tvari koje se lako inaktiviraju u alkalnom mediju (vitamini, antibiotici, glikozidi). Pored toga, u alkalnom mediju može se dogoditi proces odvajanja organskih baza od njihovih soli, a takođe je značajno ubrzan proces oksidacije fenolnih hidroksida. Alkalno staklo takođe može doprinijeti razvoju mikroflore.

Proces ispiranja stakla može se spriječiti ili minimizirati posebnom obradom posuđa, upotrebom posebnih vrsta stakla, kao i dodavanjem dopuštenih količina mineralnih kiselina u otopinu lijeka, koje neutraliziraju nastalu alkalnu nečistoću.

Ocjene stakla naznačene su u privatnim člancima. Posude trebaju biti izrađene od materijala koji ne ometaju vizuelnu kontrolu sadržaja, a materijal od plute treba biti čvrst i elastičan.

Otopine za injekcije se flaširaju i izdaju u bočicama od neutralnog stakla (NS), u bočicama za krv izrađene od stakla NS-2 ili NS-2L prema GOST N) -782-85, zapečaćene gumenim čepovima i poklopcima na zavrtanje ili namotavanje ili u bočicama iz odvoda za lijekove (antibiotike) iz stakla HC-1.

Treba imati na umu da je sada industrija prestala proizvoditi farmaceutsko staklo marke neutralnog stakla i proizvodi MTO staklo (medicinska ambalaža).

Sposobnost vode da rastvara pojedine sastavne dijelove naočala očituje se već u prvim minutama kontakta otopine sa staklom, čak i na sobnoj temperaturi, i povećava se tokom skladištenja. Sterilizacija snažno utječe na pH otopina, a time i na njihovu stabilnost i utječe na tijelo.

Kada posuđe stigne u apoteku bez navođenja marke stakla, potrebno je utvrditi alkalnost stakla.

Uz novi pribor, apoteka prima i rabljeni pribor, takozvani povratni kontejner.

Otopine lekova su u direktnom kontaktu sa unutrašnjom površinom staklenih bočica ili bočica, kako tokom sterilizacije, tako i pod odgovarajućim uslovima skladištenja ili u vreme upotrebe. Stoga su zahtjevi za čistoćom sterilnih otopina također diktirani zahtjevima za kvalitetom korištene ambalaže. Tehnika obrade bočica i boca omogućava metode poput dezinfekcije, pranja (tretman pranja i dezinfekcije), ispiranje i sterilizaciju, kao i kontrolu kvaliteta obrade posuđa.

Za dezinfekciju koristi se 1% rastvor aktivnog hloramina s potapanjem posuđa na 30 minuta ili 3% rastvor vodonik-peroksida sa potapanjem na 80 minuta.

Dopisom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije i TIN apoteke od 2. marta 1998. Br. 20-8 / 38 popis sredstava za dezinfekciju posuđa u uputstvima za dostojanstvo. ljekarnički režim (naredba br. 309) dopunjen je dezinficijensima Klorsept i Klor-Klint.

Pripremu rastvora dezinficijensa vrši posebno obučeno osoblje. Skladištenje pripremljenih rastvora dezinficijensa ne bi trebalo da prelazi 24 sata. Ponovljena upotreba istog rastvora nije dozvoljena.

Pranje se vrši natapanjem posuđa u otopini deterdženta odgovarajuće koncentracije, zagrijane na 50-60 ° C. Posuđe se namače 25-30 minuta uz potpuno potapanje. Jako zaprljano posuđe namače se duže vrijeme. U istom rastvoru posuđe se pere četkom. Kod pranja senfom ispiranje se vrši vrućom vodom, a kod upotrebe sintetičkih deterdženata moguće je pranje i ispiranje veš mašinom.

Najracionalnije je vraćeno posuđe obraditi otopinom deterdženata i dezinficijensa. U tu svrhu, za jako zaprljano posuđe, preporučljivo je koristiti 1% otopinu hloramina ili 0,2% otopinu DP-2 sa potapanjem tokom 120 minuta. Za ostatak posuđa koristi se 0,5% otopina hlorocina, 0,2% otopina DP-2 ili 3% otopina vodonik-peroksida sa dodatkom 0,5% deterdženta. U tom slučaju, posuđe se potpuno potopi u toplu otopinu na 15 minuta, a zatim se u istoj otopini opere četkom. Nakon toga isperite tekućom vodom iz slavine (vrućom) dok miris dezinficijensa potpuno ne nestane.

Isperite vodom iz slavine 5 puta, pročišćenu - 3. Optimalno je da se posljednje ispiranje provede vodom za injekcije, filtriranom kroz filter s promjerom pora od 5 mikrona.

Posuđe se steriliše vrućim vazduhom na temperaturi od 180 ° C tokom 60 minuta ili zasićenom parom pod pritiskom na temperaturi od 120 ° C tokom 45 minuta. Nakon snižavanja temperature u sterilizatoru na 60-70 °, posuđe se zatvara sterilnim čepovima.

Kontrola čistoće oprane posude provodi se vizualno odsustvom inkluzija, mrlja, mrlja, jednolikošću vode koja teče sa stijenki boca nakon ispiranja.

Ako je potrebno otkriti moguće zagađivače masti na površini posuđa, kontrola se vrši reagensom koji sadrži Sudan 111. Kompletnost ispiranja sintetičkih deterdženata i deterdženata određuje se pH vrijednošću potenciometrijom. Okvirno, prisustvo ostataka deterdženta može se odrediti ružičastom bojom fenolftaleinom.

Više detalja o preradi korištenog farmaceutskog posuđa opisano je u naredbi Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 309 od 21. oktobra 1997. Pored toga, pored naloga iz 1999. laboratorij za tehnologiju lijekova Istraživačkog instituta za farmaciju razvio je smjernice (MU) br. 99/144 "Prerada posuđa i deterdženata koji se koriste u tehnologiji sterilnih rastvora proizvedenih u apotekama" koje je odobrilo Ministarstvo zdravlja 12. decembra 1999. MU su razvijeni na osnovu regulatornih dokumenata, vlastitih eksperimentalnih istraživanja i stručne procjene Istraživačkog instituta za dezinfektologiju.

Gumeni čepovi se koriste za zaptivanje otopina za injekcije.

Dopisom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije od 31. marta 1997. Br. 29-3 / 143 plavi čep 53-599 / 3 od hlorobutilne gume preporučuje se za upotrebu, koji ima najbolji kompleks farmaceutskih i medicinskih svojstava i najperspektivniji je za zatvaranje otopina za injekcije i infuzije sa dugim rokom trajanja.

Zbog visoke toksičnosti, čep od 25P (crveni) zabranjen je za brtvljenje otopina za injekcije i infuzije.

Zabranjena je ponovna upotreba čepova s \u200b\u200bprobojima od guma svih marki, jer im dovoljno širok asortiman gumenih čepova omogućava da zadovolje potrebe medicinskih ustanova.

Za brtvljenje otopina za injekcije i infuzije sa rokom trajanja do 3 mjeseca mogu se koristiti čepovi 52-599 / 1 (sivi), 52-599 / 3 (plavi), 52-369 / 1 (crni) i I-51-2 (siva).

Za zaptivanje otopina s rokom trajanja dužim od 3 mjeseca mogu se koristiti čepovi 52-599 / 1, 52-599 / 3 i 52-396 / 1. Pre zatvaranja sterilnih rastvora potrebno je obraditi čepove. Način obrade je sljedeći: pranje ručno ili u mašini za pranje u 0,2% rastvoru deterdženta tipa "Astra", "Lotos" na temperaturi od 40-50 ° C tokom 3 minute, ispiranje 5 puta vrućom vodom iz slavine i 1 put prečišćenom vodom, ključanje u 1% rastvoru trinatrijum-fosfata 30 minuta, ispiranje jednom vodom iz slavine i jednom prečišćenom vodom, autoklaviranje u pročišćenoj vodi na 120 ° S tokom 60 minuta, pranje prečišćenom vodom, sterilizacija parom u dvostrukim vodama na 120 ° C za 45 minuta Sterilni čepovi se čuvaju u zatvorenim dvokoličarima ne više od 3 dana, nakon otvaranja dvostrukih čepova, čepovi se moraju upotrijebiti u roku od 24 sata.

Prilikom pripreme čepova u bixu nakon autoklaviranja u vodi, oni se ne steriliziraju, suše u zračnom sterilizatoru na temperaturi koja ne prelazi 50 ° C tokom 2 sata i čuvaju se najviše 1 sat u bixu ili limenkama na hladnom mjestu.

Čepovi se prije upotrebe steriliziraju kako je gore opisano. Za plave čepove 52-599 / 3, umjesto autoklaviranja može se koristiti ključanje u pročišćenoj vodi 30-60 minuta.

Pravila za obradu i skladištenje materijala za zatvaranje takođe su navedena u Dodatku 9 uputstvu naredbe Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 309 od 21. oktobra 1997.

Bočice sa rastvorima za injekcije, zapečaćene gumenim čepovima, uvaljaju se u metalne kapice. Aluminijumske kapice drže se 15 minuta u 1-2% otopini deterdženata navedenih u uputama naloga br. 309, zagrijane na 70-80 ° C, zatim se otopina isuši, a kapice isperu tekućom vodom.

Čiste kapice suše se u dvostrukim dvostrukim zracima u sterilizatoru vazduha na temperaturi od 50-60 ° C i čuvaju u zatvorenim posudama (dvostruke, limenke, kutije) pod uslovima koji isključuju njihovu kontaminaciju.

5) Priprema pomoćnog materijala.

Pomoćni materijal stavlja se za dvostruku sterilizaciju u gotovom obliku (izrezani pergament i filter papir, gaza isečena na komade željene veličine, vata smotana u tampone itd.). Sterilizirano u parnom sterilizatoru na 120 ° C tokom 45 minuta. Čuvati u zatvorenim kutijama 3 dana, nakon otvaranja materijal se koristi u roku od 24 sata.

Staklo, malteri, porculanski proizvodi sterilisani su zasićenom parom pod pritiskom od 132 ° C tokom 20 minuta ili u zračnom sterilizatoru na 180 ° C tokom 60 minuta. Za sterilizaciju se koriste paketi izrađeni od pergament papira, dvostruko obložene kaliko podloge ili u otvorenim kontejnerima (dvobojci, kutije).

6) Priprema i odabir rastvarača

Ljekovite supstance i rastvarači koji se koriste za pripremu otopina za injekcije moraju biti u skladu sa zahtjevima Državne farmakopeje, FS ili VFS. Posebni zahtjevi vrijede za otapala za pripremu otopina za injekcije.

Sterilizacija dovodi samo do smrti mikroorganizama; ubijeni mikrobi, proizvodi njihove vitalne aktivnosti i propadanja ostaju u vodi i imaju pirogena svojstva, izazivajući oštru hladnoću i druge neželjene pojave. Najoštrije pirogene reakcije očituju se vaskularnim, kičmenim i intrakranijalnim injekcijama.

Stoga pripremu otopina za injekcije treba provoditi u vodi koja ne sadrži pirogene tvari.

Uvedena je metoda detekcije i norme za sadržaj mikroorganizama koji stvaraju pirogen pre sterilizacije za injekcije i infuzione rastvore farmaceutske proizvodnje, za koju postoji normativna i tehnička dokumentacija.

Da bi se spriječila oksidacija ljekovitih tvari, potrebno je da voda koja se koristi sadrži minimalnu količinu otopljenog kisika. Zbog toga je potrebno koristiti svježe prokuhanu vodu za injekcije.

Voda za injekcije mora ispunjavati zahtjeve za pročišćenu vodu i biti bez pirogena. Može se čuvati do 24 sata pod aseptičnim uvjetima

U apotekama se kontrola i ispitivanje pirogenosti vode za injekcije provodi najmanje 2 puta tromjesečno. Prečišćena voda i voda za injekcije moraju se podvrgnuti kvalitativnoj analizi (uzorci se uzimaju iz svakog cilindra i kada se voda isporučuje kroz cjevovod na svakom radnom mjestu) na odsustvo ClIS, SO І soli CaI +. Voda namijenjena za pripremu sterilnih rastvora, pored gore navedenih testova, provjerava se i na odsustvo reducirajućih tvari, amonijevih soli i ugljičnog dioksida u skladu sa zahtjevima trenutne Državne farmakopeje.

Tromesečno, voda za injekcije i pročišćena voda šalju se u analitički laboratorij radi kompletne hemijske analize.

Rezultati kontrole pročišćene vode i vode za injekcije moraju se evidentirati u časopisu, čiji je oblik dat u Dodatku 3 uputstvu naredbe Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 214.

Zahtjevi za prijem, transport i skladištenje vode za injekcije dati su u tački 7. uputstva naredbe br. 309.

Dobivanje vode za injekcije treba provoditi u prostoriji jedinice za aseptičnu destilaciju, gdje je strogo zabranjeno obavljanje bilo kakvih poslova koji nisu povezani sa destilacijom vode pomoću destilatora za vodu AE-25, DE-25, AA-1, A-10, AEVS-4 itd. Destileri vode ovih marki opremljeni su separatorima koji sprečavaju prolazak kapljica vode koje mogu sadržavati mikroorganizme u komoru za kondenzaciju.

Voda za injekcije koristi se svježe pripremljena i čuva na temperaturi od 5-10 ° C ili 80-95 ° C u zatvorenim posudama od materijala koji ne mijenjaju svojstva vode, štiteći je od mehaničkih nečistoća i mikrobiološke kontaminacije, ne više od 24 sata.

Dobijena voda za injekcije sakuplja se u sterilisanim, parno obrađenim kolektorima industrijske proizvodnje (kao izuzetak, staklenim bocama). Kolekcije moraju imati jasan natpis "Voda za injekcije", priložena je oznaka koja označava datum prijema, broj analize i potpis osobe koja ju je provjerila. Ako se istovremeno koristi nekoliko zbirki, one se numerišu. Spremnici za sakupljanje i čuvanje vode za injekcije moraju na etiketama naznačiti da sadržaj nije steriliziran.

Pored uputa iz naloga br. 309, razvijeno je nekoliko FS-a koji reguliraju kvalitet vode za injekcije:

FS42-2620-97 "Voda za injekcije"

FS42-213-96 "Voda za injekcije u ampulama"

FS42-2980-99 "Voda za injekcije u bočicama."

Ulja breskve, badema, masline i drugih masnih kiselina takođe se koriste kao otapalo za pripremu otopina za injekcije. To su tečnosti niske viskoznosti, vrlo pokretne koje mogu proći kroz uski kanal igle.

GFC1 zahtijeva da ulja za injekcije budu hladno prešana od svježih sjemenki, dobro dehidrirana i bez proteina. Pored toga, kiselost ulja je od posebne važnosti. Ulja za injekcije moraju imati kiselinski broj najmanje 2,5, inače mogu izazvati bol na mjestu ubrizgavanja.

Alkoholi (etil, benzil, propilen glikol, polietilen oksid 400, glicerin), neki etri (benzil benzoat, etiooleat) takođe mogu biti rastvarač za otopine za injekcije.

Neprihvatljivo je koristiti vazelinsko ulje kao otapalo za injekcije, koje tijelo ne apsorbira, a kada se ubrizgava pod kožu, stvara se ne-upijajući masni tumor.

7) Priprema lekovitih i pomoćnih supstanci

Ljekovite tvari koje se koriste u proizvodnji otopina za injekcije moraju ispunjavati zahtjeve Državne farmakopeje, FS, VFS, GOST, kvalifikacije za reagense (kemijski čista) i analitička ocjena (čisto za analizu). Neke se supstance dodatno pročišćavaju i proizvode se povećane čistoće, kvalifikacija "Pogodno za injekcije". Nečistoće u posljednjem slučaju mogu imati toksični učinak na tijelo pacijenta ili smanjiti stabilnost otopine za injekcije.

Pirogene supstance mogu biti sadržane u glukozi i želatini (povoljno okruženje za razvoj mikroorganizama), pa se za njih određuje probna doza pirogena u skladu sa člankom GFKh1 „Test pirogenosti”. Glukoza ne bi trebala dati pirogeni efekt kada se unosi 5% otopina brzinom od 10 mg / kg težine kunića, a želatina kada se uvodi 10% otopina.

Kalijuma sol benzilpenicellina takođe je testirana na pirogenost i toksičnost.

Za neke lijekove provode se dodatna ispitivanja čistoće: kalcijum-hlorid se provjerava otapanjem u etanolu i sadržajem gvožđa, heksametilenetetraminom - za odsustvo amina, amonijevih soli i hloroforma; kofein-natrijum benzoat - zbog odsustva organskih nečistoća (otopina ne bi trebala zamagliti ili precipitirati u roku od 30 minuta kada se zagreva); magnezijum sulfat za injekcije ne smije sadržavati mangan i druge supstance, što je navedeno u regulatornoj dokumentaciji.

Neke supstance utječu na stabilnost otopina za injekcije. Na primjer, natrijum bikarbonat kemijski čistog razreda. i analitički razred, udovoljava zahtjevima GOST 4201-66, kao i "Pogodno za injekcije", mora podnijeti dodatne zahtjeve za prozirnost i bezbojnost 5% rastvora, joni kalcijuma i magnezijuma ne smiju biti veći od 0,05%, u suprotnom Tokom termičke sterilizacije otopine oslobađaće se opalescencija karbonata ovih kationa. Eufilin za injekcije mora sadržavati povećanu količinu etilendiamina (18-22%) koji se koristi kao stabilizator ove supstance u količini od 14-18% u rastvorima za oralnu primjenu i izdržati dodatne testove rastvaranja. Natrijum-hlorid (reagens) proizveden u skladu s GOST 4233-77 mora ispunjavati zahtjeve GF, kalijum-hlorid (razred reagensa) mora ispunjavati zahtjeve GOST 4234-65 i GF. Natrijum acetat u reagensu mora ispunjavati zahtjeve GOST 199-68, natrijum benzoat ne smije sadržavati više od 0,0075% željeza. Otopina za injektiranje tiamin bromida mora izdržati dodatna ispitivanja prozirnosti i bezbojnosti.

Lekovite supstance koje se koriste za pripremu otopina za injekcije čuvaju se u odvojenom ormaru u sterilnim mrenama zatvorenim samljevenim čepovima i natpisom „Za sterilne dozni oblici". Tvari otporne na toplotu podvrgavaju se termičkoj sterilizaciji pre punjenja šipke.

Mrena se opere i sterilizira prije punjenja. Svaka šipka mora biti pričvršćena oznakom na kojoj su naznačeni: broj serije, proizvođač, broj analize kontrolne i analitičke laboratorije, datum isteka, datum punjenja i potpis osobe koja je napunila štap. Popunjavanje i kontrola datuma isteka vrši se u skladu sa naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 214 od 16. jula 1997.

Otopine za injekcije pripremaju se u maseno-volumetrijskoj koncentraciji. Da bi se pripremile otopine, potrebna količina lijeka se odmjeri i otopi u mjernoj posudi u dijelu vode za injekcije, a zatim dovede do potrebne zapremine.

U nedostatku mjerne posude, količina potrebna za pripremu otopine određuje se izračunavanjem pomoću vrijednosti gustine za određenu koncentraciju ili faktora povećanja zapremine (VCO), što se podrazumijeva kao povećanje volumena otapanjem 1 g supstance.

Tabela KUO data je u Dodatku 9 Uputstvu za proizvodnju tečnih oblika doziranja u apotekama, odobrenom naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 308.

Za preparate koji sadrže kristaliziranu vodu, preračunajte količinu supstance za bezvodni pripravak.

Strogo je zabranjeno istovremeno proizvoditi na jednom radnom stolu nekoliko sterilnih rastvora koji sadrže ljekovite supstance s različitim imenima ili istim nazivom, ali različitih koncentracija.

Otopine u kojima je osmotski pritisak jednak osmotskom pritisku krvi nazivaju se izotoničnim. Krvna plazma, limfa, suzna i kičmena tečnost imaju konstantan osmotski pritisak koji održavaju posebni osmoreceptori. Unošenje u krvotok velikih količina otopina za injekcije sa različitim osmotskim pritiskom može dovesti do promjene osmotskog pritiska i prouzrokovati ozbiljne posljedice. To se objašnjava sljedećim okolnostima. Ćelijske membrane, kao što je poznato, imaju svojstvo polupropusnosti, odnosno prolazeći kroz vodu ne propuštaju kroz nju mnoge tvari rastvorene. Ako van ćelije postoji tečnost sa drugačijim osmotskim pritiskom od one unutar ćelije, tada se tečnost kreće u ćeliju (egzoosmoza) ili iz ćelije (endoosmoza) dok se koncentracija ne izjednači. Ako se u krv unese otopina s visokim osmotskim pritiskom (hipertonska otopina), kao rezultat toga, u okolnu plazmu, tečnost iz eritrocita usmjerava se u plazmu, dok se eritrociti, gubeći dio vode, smanjuju (plazmoliza). Suprotno tome, ako se uvede otopina s niskim osmotskim pritiskom (hipotonična otopina), tada će tekućina ući u ćeliju, eritrociti će nabreknuti, membrana može puknuti i stanica će umrijeti (doći će do hemolize). Da bi se izbjegli ovi osmotski pomaci, u krvotok treba ubrizgavati otopine s osmotskim pritiskom jednakim osmotskom pritisku krvi, likvora i suzne tekućine, tj. 7,4 atm i odgovaraju osmotskom pritisku 0,9% otopine natrijum hlorida.

Izotonične koncentracije lijekova u otopinama mogu se izračunati na različite načine:

• 1. Proračun prema Van't Hoffovom zakonu
• 2. Krioskopska metoda.
• 3. Ponekad se koristi grafička metoda za izračunavanje izotonične koncentracije koja omogućava, prema razvijenim dijagramima (nonogramima), brzo, ali uz određenu aproksimaciju, da odredi količinu supstance potrebne za izotonizaciju otopine ljekovite supstance.

Nedostatak ovih metoda može se smatrati da se ili izračuni izotonične koncentracije provode za jednu komponentu ili su izračuni mase druge supstance previše glomazni. I od tada raspon jednokomponentnih rješenja nije tako velik, a sve se češće koriste dvokomponentni ili višekomponentni recepti, mnogo je lakše provesti proračune koristeći izotonični ekvivalent. Trenutno se ne koriste druge metode izračuna.

Izotonični ekvivalent natrijum klorida je količina natrijum klorida koja pod istim uslovima stvara osmotski pritisak jednak osmotskom pritisku od 1 g supstance. Poznavajući ekvivalent natrijum-hlorida, moguće je izotonizirati bilo kakve otopine, kao i odrediti njihove izotonične koncentracije.

Tabela izotoničnih ekvivalenata natrijum-klorida data je u izdanju GFXI, izdanje 2.

Primjer proračuna: Rp.:

Natrii chloridi q.s. ut f. sol. Isotonici1000 ml

Da biste pripremili izotoničnu otopinu samo od natrijum klorida, trebate uzeti 9 g da biste pripremili 1 litar otopine (izotonična koncentracija natrijum klorida je 0,9%). Prema tablici GFXI utvrđujemo da je izotonični ekvivalent natrijum-klorida za dikain 0,18 g.

Znači to

• 1 g dicaina ekvivalentno je 0,18 g natrijum klorida i
• 3 g dikaina - 0,54 g natrijum hlorida.

Stoga je prema receptu natrijum klorida potrebno uzeti: 9,0 - 0,54 \u003d 8,46 g.

Tokom pripreme rastvora za injekcije (posebno tokom toplotne sterilizacije) i naknadnog skladištenja moguće je djelomično razlaganje topljivih lijekova. Istovremeno se javljaju složeni i često nedovoljno proučeni procesi. Brzina razgradnje ne ovisi samo o temperaturi, već i o pH medija i svojstvima ambalaže.

Da biste povećali otpornost na pojedinačne otopine za injekcije, dodajte odgovarajuće stabilizatore, konzervanse, antioksidante, emulgatore i druge pomoćne supstance navedene u privatnim člancima.

Kao pomoćne supstance koriste se askorbinska, hlorovodonična, vinska, limunska, sirćetna kiselina, natrijum karbonat, natrijum bikarbonat, kaustična soda, natrijum ili kalijum sulfit, bisulfit ili metasulfit, natrijum teosulfat, natrijum citrat, natrijum fosfat mono- i disupstituisani, natrijum hlorid, metil ester hidroksibenzojeve kiseline, rongalit, dinatrijumova so, etilendiamintetrasirćetna kiselina, polivinil alkohol, hlorobutanol, krezol, fenol.

Količina dodane pomoćne supstance, ako u privatnim proizvodima nema indikacija, ne smije prelaziti sljedeće koncentracije: za klorobutanol, krezol, fenol - do 0,5%; sumporni anhidrid ili ekvivalentna količina sulfita, bisulfita ili metasulfita kalijuma ili natrijuma - do 0,2%.

Ljekovite supstance za intrakavitarne, intrakardijalne, intraokularne ili druge injekcije s pristupom likvoru, kao i sa jednom dozom većom od 15 ml, ne bi trebale sadržavati konzervanse.

Izbor stabilizatora uglavnom ovisi o svojstvima lijekova uključenih u otopine za injekcije.

Kada se razmatra pitanje stabilizacije, ljekovite supstance grubo se dijele u 3 skupine:

• 1. Otopine soli slabih baza i jakih kiselina, koje se stabiliziraju dodavanjem rastvora kiselina - solne, vinske, limunske, sirćetne kiseline.
• 2. Otopine soli jakih baza i slabih kiselina, stabilizovane dodavanjem rastvora natrijum hidroksida, natrijum karbonata.
• 3. Rješenja lako oksidirajućih ljekovitih supstanci stabiliziranih dodavanjem antioksidanata.

a) Stabilizacija rastvora soli slabih baza i jakih kiselina

U ovu grupu spadaju rastvori soli alkaloida i sintetičkih azotnih baza, koje zauzimaju značajno mjesto u rasponu injekcijskih rastvora.

Otopine ovih soli imaju neutralnu ili blago kiselu reakciju. Nakon otapanja dolazi do hidrolize soli, a lagani porast pH dovodi do taloženja taloga, što može biti uzrokovano prisustvom luga stakla.

Da bi se izbjegle ove promjene prema GFXI, većina ovih rješenja je stabilizirana sa 0,1 N. otopina solne kiseline. Čija je uloga neutralizirati lužinu koju ispušta staklo i sniziti pH otopine na kiselu stranu.

iznos hlorovodonične kiselinepotreban za stabilizaciju otopine ovisi o svojstvima ljekovitih tvari. Najčešće se doda 10 ml 0,1 N. Otopina HCl na 1 litru stabilizovane otopine, što odgovara 0,001 N. rastvor solne kiseline (pH 3-4). Ova količina HCl preporučuje se za otopine dikaina, dibazola, kokain hidrohlorida, strihnin sulfata i drugih otopina za injekcije.

Da bi se postigao optimalni pH za stabilnost lijeka, može se dodati manje ili više 0,1 N. HCl. Da bi se dobila stabilna otopina novokaina za injekcije 0,5-1-2% prema GFXI, potrebno je dodati 0,1 N. Otopina HCl na pH 3,8-4,5, što odgovara 3,4 i 9 ml 0,1 N. hlorovodonična kiselina na 1 litar rastvora. Da biste pripremili stabilnu rastvor novokaina (1-2%) u izotoničnoj otopini natrijum hlorida, dodajte 5 ml 0,1 HCl rastvora na 1 litru.

Dodavanjem naznačenih količina HCl dobijaju se otopine sa minimalnom količinom hidrogenhlorida. Uvođenje takvog rješenja nema utjecaja na tijelo.

Proizvodnja i skladištenje 0,1 N rastvora je od praktične važnosti. HCl. Radi lakšeg doziranja i skladištenja, poželjno je pripremiti 0,01 N. Otopina HCl prema receptu: 0,42 ml hlorovodonične kiseline razblaženo na 100 ml vode. Pripremljena otopina ulije se u bočice od 10 ml sa neutralnim staklom i steriliše zasićenom parom pod pritiskom na temperaturi od 120 ° C tokom 8 minuta. Rješenje se koristi u višestrukim količinama. Rok trajanja stabilizatora nije veći od 5 dana.

U vodenim otopinama soli slabih kiselina i jakih baza lako se hidroliziraju, stvarajući blago alkalnu reakciju medija, što dovodi do stvaranja teško topljivih taloga.

Za stabilizaciju takvih otopina koristi se 0,1 N. otopina natrijum hidroksida, a ponekad i natrijum karbonat u količini od 2-4 g supstance na 1 litar rastvora.

Supstance stabilizovane ovom metodom uključuju supstance kao što su natrijum teosulfat, kofein natrijum benzoat, teofelin itd.

Lako oksidirajuće supstance uključuju askorbinsku kiselinu, epinefrin hidrotartrat, etilen morfin hidrohlorid, vikazol, novocainomed, derivate fenoftivazina i druge ljekovite supstance.

U procesu stvaranja injekcijskih otopina ovih supstanci dolazi do oksidacije u prisustvu kiseonika koji se nalazi u vodi i iznad otopine. Kao rezultat, proizvodi oksidacije nastaju u otopinama, često toksičnijim ili fiziološki neaktivnim. Oksidacija se znatno povećava pod uticajem svetlosti, toplote, pH, kiseonika.

Za stabilizaciju lako oksidirajućih supstanci koriste se antioksidanti razni mehanizmi akcije. Uključuju supstance koje sadrže sumpor niske valencije (rongalit, unitol, natrijum metabisulfit itd.), Kompleksone koji vezuju teške metale (ETDA, Trilon B, kalcijum tetacin), supstance velike molekulske težine (poliglicin, propilen glikol itd.) ... Trenutno se razvija mogućnost upotrebe složenih stabilizatora, testiraju se novi antioksidanti za sigurnost.

Posebna pažnja zaslužuje stabilizaciju otopina glukoze. Ranije su se otopine glukoze pripremale sa Weibelovim stabilizatorom koji se sastojao od 5,2 g natrijum klorida, 4,4 g razblažene solne kiseline 8,3% i vode do 1 litre rastvora. Ali trenutno, u skladu s MU "Tehnologija, kontrola kvaliteta i rok trajanja otopina glukoze 5%, 10%, 20% za injekcije napravljene u apotekama", odobreno od Ministarstva zdravlja Ruske Federacije 19. juna 1997. pored naloga br. 214, otopine glukoze iznad naznačene koncentracije pripremaju se bez stabilizatora.

Nakon pripreme otopine za injekciju i prije njene sterilizacije, mora proći potpunu hemijsku kontrolu, uključujući kvalitativnu i kvantitativnu analizu sastavnih komponenata, određivanje pH, izotoniziranje i stabilizaciju supstanci.

Pored toga, moguća je dodatna kontrola ispitivanja nakon pripreme otopine.

Rezultati kontrole evidentiraju se u obliku časopisa koji je dat u Dodatku 2 Uputstvu za kontrolu kvaliteta, odobrenom naredbom Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 214 od 16. jula 1997.

Ova faza proizvodnje otopina za injekcije izvodi se samo sa zadovoljavajućim rezultatima kompletne hemijske analize.

1) Filtracija i punjenje u bočice, zatvaranje

Filtracija se vrši kako bi se otopine za injekcije oslobodile mehaničkih nečistoća.

Za pouzdan odabir sistema filtra poželjno je analizirati sljedeće podatke o tehnologiji pročišćavanja:

• - prirodu medija koji se filtrira (naziv, sastojci, gustina, viskoznost, koncentracija);
• - priroda zagađenja (veličina čestica);
• - zahtjevi za filtratom (vizuelna prozirnost ili drugo);
• - rabljena oprema i filtrirni elementi koji označavaju vrstu, marku, materijal, osnovne karakteristike performansi prema putovnici.

Prvi dijelovi filtrata ponovo se filtriraju.

Filtracija rastvora kombinuje se sa istodobnim punjenjem u pripremljene staklene boce. Tokom filtriranja i punjenja, osoblje se ne smije savijati nad praznim ili punim bocama. Punjenje i zatvaranje laminarnog protoka vazduha je optimalno uz upotrebu odgovarajuće opreme.

Lijevci za filtriranje sa staklenim filterom (veličina pora 3-10 mikrona) koriste se za filtriranje rastvora za injekcije. U ovom slučaju koriste se instalacije dva dizajna:

• 1. Uređaj sa stativom
• 2. Aparat tipa ringišpil.

Pored toga, koriste se instalacije za filtriranje i punjenje tečnosti UFZh-1 i UFZh-2, koje se mogu koristiti za istovremeno filtriranje nekoliko rastvora.

Fokusirani na filtriranje velike količine injekcijskih otopina, koriste se filtri koji rade pod vakuumom po principu "gljivica" pomoću obrnutog Büncherovog lijevka. Na dnu lijevka materijal za filtriranje se redno slaže jedan na drugi, čime se postiže temeljitija filtracija.

Kao materijal za filtriranje koriste se kombinirani filtri u kombinaciji s različitim materijalima za filtriranje (filter papir, gaza, vata, tkanina od sirovog pamuka, pojasevi, prirodne svilene tkanine).

Treba napomenuti da se trenutno sve više koristi metoda mikrofiltracije kroz membranske filtere.

Mikrofiltracija je postupak membranskog razdvajanja koloidnih otopina i mikro suspenzija pod pritiskom. U ovom slučaju, čestice veličine 0,2-10 mikrona (anorganske čestice, veliki molekuli) podvrgavaju se razdvajanju. Obični materijal za filtriranje omogućava prolazak ovih čestica, što je vrlo opasno. nepropusni su za kapilare i skloni konglomeraciji.

Upotreba mikrofiltracije omogućava vam da se riješite mehaničkih nečistoća tijekom vizualnog pregleda i smanjite ukupan broj mikroba. To je zbog činjenice da membrane zadržavaju ne samo čestice veće od veličina pora, već i čestice manjih veličina. Sljedeći efekti igraju važnu ulogu u ovom procesu: 1) kapilarni efekat; 2) fenomen adsorpcije; 3) elektrostatičke sile; 4) Van der Waalsove snage.

Najčešće se koriste filteri stranih marki - MELIPOR, SARTERIDE, SINPOR i drugi. Često se koriste i filteri domaće marke VLADIPOR, a to su fino porozni acetatni celulozni filmovi. bijela, razne debljine.

Filtracija otopina pomoću membranskih mikrofiltera uključuje upotrebu membranskih instalacija, koje su složeni uređaj koji se sastoji od membranskih držača i druge pomoćne opreme.

Nakon punjenja rastvora uz istovremeno filtriranje, bočice se zatvaraju gumenim čepovima (za marke pogledajte "Priprema posuđa i zatvaranje kontejnera") i podvrgavaju primarnoj vizuelnoj kontroli zbog odsustva mehaničkih nečistoća u skladu sa Dodatkom 8 Uputstva o kontroli kvaliteta lijekova proizvedenih u apotekama, odobrenog nalogom br. 214 Ministarstva zdravlja Ruske Federacije od 16. jula 1997.

2) Primarna kontrola odsustva mehaničkih inkluzija.

Pod mehaničkim inkluzijama podrazumijevaju se netopljive tvari koje se stalno kreću, osim mjehurića plina koji su slučajno prisutni u otopinama. Primarna kontrola vrši se nakon filtriranja i punjenja rastvora. Svaka boca ili bočica otopine podliježu pregledu. Ako se pronađu mehaničke nečistoće, otopina se ponovo filtrira i preispituje, zatvara, označava i sterilise.Za otopine podvrgnute membranskoj mikrofiltraciji dozvoljena je selektivna primarna kontrola odsustva mehaničkih nečistoća.

Kontrolu provodi farmaceut-tehnolog, poštujući sve uvjete i procedure.

Za pregled rješenja mora postojati posebno opremljeno radno mjesto, zaštićeno od direktne sunčeve svjetlosti. Kontrola se vrši pomoću "Uređaja za nadgledanje otopine u odsustvu mehaničkih inkluzija" (UK-2), dozvoljeno je koristiti crno-bijeli zaslon osvijetljen na takav način da isključuje svjetlost koja ulazi u oči inspektora direktno iz njegovog izvora.

Rješenje se kontrolira gledanjem golim okom na crno-bijeloj pozadini, osvijetljenoj matiranom električnom lampom od 60 W ili fluorescentnom lampom od 20 W; za otopine u boji, odnosno 100 W i 30 W. Udaljenost od očiju do gledanog predmeta treba biti 25-30 cm, a ugao optičke osovine gledanja u smjeru svjetlosti treba biti oko 90 °. Linija vida treba biti usmjerena prema dolje s uspravnom glavom.

Farmaceut-tehnolog mora imati oštrinu vida jednaku jedinici. Ispravlja naočarama ako je potrebno.

Površina testiranih bočica ili bočica mora biti spolja čista i suha. Ovisno o zapremini bočice ili bočice, istovremeno se pregledava od jedne bočice do 5 komada. Boce ili bočice uzimaju se za jednu ili obje ruke za vratove, unose se u kontrolnu zonu, okreću se naopako glatkim pokretima i gledaju na crno-bijeloj pozadini. Zatim se glatkim pokretima, bez tresenja, okrenu u prvobitni položaj "odozdo-prema dolje" i takođe gledaju u crno-bijeloj pozadini.

Kontrolno vrijeme je u skladu s tim:

jedna bočica kapaciteta 100-500 ml - 20 sek;

dvije bočice kapaciteta 50-100 ml - 10 sek;

od dvije do pet bočica kapaciteta 5-50 ml - 8-10 sek.

Navedeno vrijeme kontrole ne uključuje vrijeme za pomoćne operacije.

3) Pokrivanje i etiketiranje.

Bočice sa otopinama za injekcije, zapečaćene gumenim čepovima, nakon zadovoljavajuće kontrole odsustva mehaničkih nečistoća, uvaljuju se metalnim čepovima.

U tu svrhu koriste se aluminijumske kape tipa K-7 sa urezom (rupom) prečnika 12-14 mm.

Nakon stavljanja u bocu provjerava se kvaliteta zatvaranja: metalna kapica ne bi se trebala pomicati kada se ručno provjerava, a otopina se ne bi trebala izliti kada se bočica prevrne. Zatim se boce i bočice označavaju potpisom, pečatom na poklopcu ili pomoću metalnih pločica koje označavaju naziv otopine i njenu koncentraciju.

Sterilizacija je potpuno uništavanje živih mikroorganizama i njihovih spora u jednom ili drugom predmetu. Sterilizacija je od velike važnosti u proizvodnji svih oblika doziranja, posebno onih za injekcije. U tom slučaju, posuđe, pomoćni materijal, rastvarač i gotova otopina trebaju se sterilizirati. Dakle, rad na proizvodnji rastvora za injekcije mora započeti sterilizacijom, a završiti sterilizacijom.

GFXI definira sterilizaciju kao postupak ubijanja predmeta ili uklanjanja svih vrsta mikroorganizama u svim fazama razvoja.

Složenost postupka sterilizacije leži, s jedne strane, u visokoj održivosti i širokom spektru mikroorganizama, s druge strane u termolabilnosti mnogih ljekovitih tvari i oblika doziranja, ili nemogućnosti iz niza razloga da se koriste druge metode sterilizacije. Stoga dolaze i zahtjevi za metodama sterilizacije: očuvanje svojstava oblika doziranja i njihovo oslobađanje od mikroorganizama.

Metode sterilizacije trebale bi biti prikladne za upotrebu u ljekarnama, posebno u ljekarnama, u čijoj su formulaciji injekcijske otopine do 60-80%.

U tehnologiji doznih oblika koriste se različite metode sterilizacije: termičke metode, sterilizacija filtracijom, sterilizacija zračenjem, hemijska sterilizacija.

Termičke metode sterilizacije uključuju sterilizaciju parom pod pritiskom i sterilizaciju vazduhom; sterilizacija protočnom parom izuzeta je iz GFXI.

Ovaj metod sterilizacije provodi se vrućim zrakom u zračnom sterilizatoru na temperaturi od 180-200êS. U ovom slučaju, svi oblici mikroorganizama umiru uslijed pirogenetske razgradnje proteinskih tvari.

Učinkovitost sterilizacije zraka ovisi o temperaturi i vremenu. Ujednačenost grijaćih predmeta ovisi o stupnju toplotne provodljivosti i pravilnom položaju unutar komore za sterilizaciju kako bi se osigurala slobodna cirkulacija vrućeg zraka. Predmeti koji se steriliziraju moraju se napuniti u odgovarajuće posude ili zatvoriti i slobodno staviti u sterilizator. Zbog činjenice da zrak nema visoku toplotnu provodljivost, zagrijavanje sterilisanih predmeta događa se prilično sporo, stoga se opterećenje treba izvoditi u neogrevane sterilizatore ili kada temperatura u njima ne prelazi 60êS. Vrijeme preporučeno za sterilizaciju treba računati od trenutka zagrijavanja u sterilizatoru do temperature od 180-200 ° C.

Metoda sterilizacije vazduhom koristi se za sterilizaciju otpornih na vrućinu lijekova, ulja, masti, lanolina, vazelina, voska, kao i stakla, metala, silikonske gume, porculana, filtrirnih sterilnih jedinica, malih stakla i metalnih predmeta.

Ova metoda se ne koristi za sterilizaciju rastvora.

1) Sterilizacija na pari.

Ovom metodom sterilizacije dolazi do kombiniranog djelovanja na mikroorganizme visoke temperature i vlažnosti. Pouzdana metoda sterilizacije je sterilizacija zasićenom parom pri nadpritisku, i to: pritisak od 0,11 MPa (1,1 kgf / cm2) i temperatura od 120 ° C ili pritisak od 0,2 MPa (2,2 kgf / cm2) i temperatura od 132 ° C ...

Zasićena para je para koja je u ravnoteži sa tečnošću iz koje nastaje. Znak zasićene pare je stroga ovisnost temperature o pritisku.

Sterilizacija parom pod pritiskom vrši se u parnim sterilizatorima.

Za otopine termostabilnih ljekovitih supstanci preporučuje se parna sterilizacija na 120 ° C. Vrijeme zadržavanja sterilizacije ovisi o fizičko-kemijskim svojstvima tvari i volumenu otopine.

Sterilizacija injekcijskih ljekovitih supstanci vrši se u hermetički zatvorenim, prethodno steriliziranim bočicama.

Ova metoda takođe steriliše masti i ulja u hermetički zatvorenim posudama na temperaturi od 120 ° C tokom 2 sata; stakleno posuđe, porculan, metal, oblozi i pomoćni materijali (vata, gaza, zavoji, haljine, filter papir, gumeni čepovi, pergament) - vrijeme zadržavanja 45 min na 120 ° C ili 20 min na 132 ° C.

U izuzetnim slučajevima, sterilisani na temperaturama ispod 120 ° C. Režim sterilizacije mora biti opravdan i naznačen u privatnim člancima Državnog fonda XI ili drugoj regulatornoj i tehničkoj dokumentaciji.

Efikasnost metoda termičke sterilizacije prati se pomoću mernih instrumenata sa termometrima, kao i hemijskih i bioloških metoda.

Određene supstance koriste se kao hemijski testovi koji mijenjaju boju ili fiziološko stanje pod određenim parametrima sterilizacije. Na primjer, benzojeva kiselina (talište 122-124,5 ° C), saharoza (180 ° C) i druge supstance.

Bakteriološka kontrola vrši se sterilizacijom predmeta oplođenog ispitnim mikrobima, a mogu se koristiti uzorci baštenskog tla.

Ova metoda sterilizacije najčešće se koristi u apotekama za sterilizaciju otopina za injekcije, pri čemu se moraju uzeti u obzir sljedeći zahtjevi:

• 1. Sterilizaciju treba izvršiti najkasnije 3 sata od trenutka pripreme rastvora;
• 2. Sterilizacija se vrši samo jednom, ponovna sterilizacija nije dozvoljena;
• 3. Oznaka sa nazivom sadržaja i datumom sterilizacije mora biti pričvršćena na ispunjene kutije ili pakovanja;
• 4. Kontrola termičke sterilizacije tokom sterilizacije rastvora za injekcije je obavezna;
• 5. Sterilizaciju ima pravo da vrši samo osoba koja je prošla posebnu obuku i provjeru znanja i koja posjeduje dokument koji to potvrđuje.
• 2) Sterilizacija filtracijom.

Mikrobne ćelije i spore mogu se smatrati netopivim formacijama s vrlo malim promjerom (1-2 µm). Poput ostalih inkluzija, oni se mogu odvojiti od tečnosti mehanički - filtracijom kroz fino porozne filtere. Ovaj metod sterilizacije je takođe uključen u GFXI za sterilizaciju rastvora termolabilnih supstanci.

3) Sterilizacija zračenjem.

Energija zračenja štetno djeluje na ćelije živih organizama, uključujući razne mikroorganizme. Princip sterilizacijskog efekta zračenja zasnovan je na sposobnosti induciranja u živim ćelijama pri određenim dozama apsorbirane energije takvih promjena koje neizbježno dovode do njihove smrti uslijed metaboličkih poremećaja. Osetljivost mikroorganizama na jonizujuće zračenje zavisi od mnogih faktora: prisustva vlage, temperature itd.

Sterilizacija zračenjem je efikasna za velike proizvodne pogone.

4) Hemijska sterilizacija.

Ova metoda temelji se na visokoj specifičnoj osjetljivosti mikroorganizama na različite hemijske supstance, koja je određena fizičko-kemijskom strukturom njihove ljuske i protoplazme. Mehanizam antimikrobnog djelovanja supstanci još uvijek je nedovoljno razumljiv. Smatra se da neke supstance uzrokuju koagulaciju ćelijske protoplazme, druge djeluju kao oksidanti, brojne supstance utječu na osmotska svojstva stanice, mnogi hemijski faktori uzrokuju smrt mikrobne stanice uslijed uništavanja oksidativnih i drugih enzima.

Hemijska sterilizacija koristi se za sterilizaciju posuđa, pomoćnih proizvoda, staklenog posuđa, porculana, metala, a koristi se i za dezinfekciju zidova i opreme.

Kontrola sterilnosti injekcionih lijekova proizvedenih u apotekama po nalogu Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 309 od 21. oktobra 1997. provodi sanitarni i epidemiološki nadzor. Potonji je dužan kontrolirati otopine za injekcije najmanje dva puta u tromjesečju, kapi za oči i voda za injekcije zbog sterilnosti; kvartalno, provoditi slučajno uzorkovanje vode za injekcije i otopina za injekcije izrađenih u apotekama za pirogene supstance u skladu sa zahtjevima Državnog fonda za hemiju Ukrajine.

Kontrola kvaliteta otopina za injekcije treba da obuhvati sve faze njihove pripreme od trenutka kada lijekovi dođu u apoteku i do izdavanja u obliku doznog oblika.

U skladu sa Uputstvom o kontroli kvaliteta lijekova proizvedenim u apotekama, odobrenim naredbom br. 214 od 16. jula 1997. godine, kako bi se spriječilo ulazak nekvalitetnih lijekova u apoteku, vrši se kontrola prihvatanja koja se sastoji u provjeri postojećih lijekova u skladu sa zahtjevima za indikatore: Opis "," Pakovanje "," Označavanje "; u provjeri ispravnosti izvršenja različitih dokumenata i dostupnosti certifikata odgovarajućeg proizvođača i druge dokumentacije koja potvrđuje kvalitet lijeka. Istovremeno, na etiketi pakovanja sa ljekovitim supstancama namijenjenim proizvodnji rastvora za injekcije i infuzije mora biti naznačeno "Pogodno za injekcije".

U proizvodnom procesu mora postojati pisana, organoleptička kontrola i kontrola tokom točenja - obavezna; ispitivanje, fizičko - selektivno i kompletna hemikalija u skladu sa zahtjevima odjeljka 8. naloga br. 214.

Uz pismenu kontrolu, osim opšta pravila prilikom izdavanja pasoša, treba imati na umu da koncentracija i zapremina (težina) izotonizirajućih i stabilizirajućih supstanci dodanih rastvorima za injekcije i infuzije moraju biti naznačeni ne samo u pasošima, već i na receptima.

Kontrola istraživanja vrši se selektivno nakon proizvodnje najviše pet oblika doziranja.

Organoleptička kontrola sastoji se u provjeri oblika doziranja prema indikacijama:

• - opis (izgled, boja, miris);
• - jednoobraznost;
• - odsustvo vidljivih mehaničkih nečistoća (u tečnim doznim oblicima).

Fizička kontrola sastoji se u provjeri mase ili volumena oblika doziranja, količine i mase pojedinih komponenata uključenih u ovaj oblik doziranja.

Istovremeno, svaka serija rastvora lijeka koja zahtijeva sterilizaciju provjerava se nakon punjenja i prije sterilizacije. Tijekom provjere kontrolira se i kvaliteta ambalaže (aluminijumska kapica ne smije se okretati rukom i ne smije se izlijevati otopina kada se boca prevrne).

Prije sterilizacije, svi rastvori za injekcije i infuzije podliježu potpunoj hemijskoj kontroli, uključujući određivanje pH vrijednosti, izotoniziranje i stabilizaciju supstanci.

Sve faze proizvodnje rastvora za injekcije i infuzije treba da se odražavaju u evidenciji rezultata kontrole pojedinih faza proizvodnje otopina za injekcije i infuzije.

1) Sekundarna kontrola odsustva mehaničkih uključivanja

Nakon sterilizacije, začepljene otopine podvrgavaju se sekundarnoj kontroli zbog odsustva mehaničkih nečistoća. Za uslove i tehnike upravljanja pogledajte "Primarno upravljanje za mehaničko uključivanje". Istovremeno se vrši i provjera kompletnosti punjenja boce i kvaliteta zatvaranja.

2) Potpuna hemijska kontrola

Za potpunu hemijsku kontrolu nakon sterilizacije uzima se po jedna bočica iz svake serije lijeka. Proizvodi dobiveni u jednom spremniku smatraju se serijom.

Kompletna hemijska kontrola pored kvaliteta uključuje i kvantifikacija aktivne supstance, kao i određivanje pH vrijednosti. Tvari za stabilizaciju i izotonizaciju se provjeravaju u slučajevima predviđenim važećom regulatornom dokumentacijom (metodološke upute).

3) Odbijanje

Sterilne otopine smatraju se odbačenima ako ne ispunjavaju zahtjeve regulatornih dokumenata u pogledu izgleda, pH vrijednosti; autentičnost i kvantitativni sadržaj dolaznih supstanci; prisustvo vidljivih mehaničkih nečistoća; neprihvatljiva odstupanja od nazivnog volumena otopine; kršenja zatvaranja popravljanja; kršenje trenutnih zahtjeva za registraciju lijekova namijenjenih izdavanju.

Ljekovite tvari za injekcije, poput ostalih oblika doziranja, izdaju se s naljepnicom. U ovom slučaju, naljepnice trebaju imati plavu signalnu traku na bijeloj podlozi i jasne natpise: "Za injekcije", "Sterilno", "Čuvati izvan dohvata djece", tiskane tipografskom metodom. Dimenzije naljepnica ne smiju prelaziti 120 x 50 mm. Pored toga, naljepnice moraju sadržavati sljedeće:

• - amblem
• - mjesto ureda proizvođača
• - naziv institucije proizvođača
• - broj bolnice
• - naziv podružnice
• - način primjene (intravenski, intravenski, kap po kap, intramuskularno)
• - datum pripreme
• - rok trajanja
• - br. analize
• - pripremljeno
• - provjereno
• - odabrao

Skladištenje otopina za injekcije

Dozni oblici za injekcije trebaju se čuvati na hladnom i tamnom mjestu, u odvojenom ormariću ili izolovanoj sobi, uzimajući u obzir određenu posudu (krhkost), ako na pakovanju nije drugačije naznačeno. Otopine za zamjenu plazme i detoksikaciju čuvaju se izolirane na tamnom mjestu u temperaturi od 0 do 40 êS. U nekim slučajevima je dozvoljeno zamrzavanje otopine ako to ne utječe na kvalitetu lijeka (naredba Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 377).

Oblici doziranja za injekcije uključuju vodene i uljne rastvore, suspenzije i emulzije, kao i sterilne praške i tablete, koji se rastvaraju u sterilnom rastvaraču neposredno pre primene. Sve te tekućine unose se u tijelo kroz šuplju iglu uz kršenje integriteta kože i sluzokože. Postoje dva oblika takvog unošenja tečnosti u organizam - injekcija (injectio) i infuzija (infusio). Razlika između njih leži u činjenici da su prve relativno male količine tekućine ubrizgane špricom, a druge velike količine tekućine ubrizgane Bobrovim aparatom ili drugim uređajima. U farmaceutskoj praksi obično se koristi jedan opći pojam - injekcija.

Karakteristike oblika doziranja

Vrste injekcija. Ovisno o mjestu injekcije, razlikuju se sljedeće vrste injekcija: intradermalne (intrakutane) (injectiones intracutaneae). Vrlo male količine tečnosti (0,2-0,5 ml) ubrizgavaju se u kožu između njenog spoljnog (epidermisa) i unutrašnjeg (dermis) sloja; potkožno (injectiones subcutaneae). Male količine tekućine (1-2 ml) za injekcije i manje od 500 ml za infuzije ubrizgavaju se u potkožno masno tkivo u područjima koja su relativno siromašna krvnim žilama i živcima, uglavnom na vanjskoj površini ramena i potkapularis (uz injekcije). Apsorpcija se odvija kroz limfne žile, odakle ljekovite supstance ulaze u krvotok;

intramuskularno (injectiones intramusculares). Male količine (do 50 ml) tečnosti, obično 1-5 ml, ubrizgavaju se u debljinu mišića, uglavnom u zadnjicu, u gornji spoljni kvadrant, najmanje bogate krvnim žilama i živcima. Apsorpcija ljekovitih tvari odvija se limfnim žilama; intravenski (injectiones intrave nosae). Vodene otopine u količini od 1 do 500 ml ili više ubrizgavaju se direktno u vensko korito, češće u ulnarnu venu. Infuzija velikih količina otopine provodi se polako (1 sat 120-180 ml). Često se provodi metodom kapanja (u ovom slučaju, otopina se ubrizgava u venu ne kroz iglu, već kroz kanilu brzinom od 40-60 kapi u minuti); intraarterijski (injectiones intraarteriales). Otopine se obično ubrizgavaju u femoralnu ili brahijalnu arteriju. Djelovanje ljekovitih tvari u ovom slučaju se posebno brzo očituje (nakon 1-2 s); centralni kičmeni kanal (injectiones intraarachnoidales, s. injectiones cerebrospinaies, s. injectiones endolumbalis). Male količine tečnosti (1-2 ml) ubrizgavaju se u III-IV-V zonu lumbalnih kralješaka u subarahnoidni prostor (između meke i arahnoidne membrane).

Rjeđe se koriste druge vrste injekcija: suboccipitalne (injectiones suboccipitales), peri-root (injectiones paravertebrales), intraosealne, intraartikularne, intrapleuralne itd.

Oblici doziranja za injekcije uglavnom su istinska otopina, ali se za injekcije mogu koristiti i koloidne otopine, suspenzije i emulzije. Intravaskularne injekcije mogu biti samo vodene otopine. Uljne otopine uzrokuju emboliju (blokada kapilara). Za intravaskularne injekcije emulzije (tip O / W) i suspenzije prikladne su samo ako veličina čestica raspršene faze u njima nije veća od 1 mikrona. Vazelinovo ulje kao otapalo neprikladno je čak i za intramuskularnu i potkožnu primjenu, jer stvara bolno otporne oleome (masne tumore).

Prednosti i nedostaci puta ubrizgavanja. Način injekcije davanja oblika doziranja ima niz prednosti. To uključuje: brzinu djelovanja primijenjenih ljekovitih supstanci; nedostatak destruktivnog djelovanja enzima gastrointestinalni trakt i jetra za ljekovite supstance; nedostatak djelovanja ljekovitih tvari na organe okusa i mirisa i nadražaj gastrointestinalnog trakta; potpuna apsorpcija primijenjenih ljekovitih supstanci; mogućnost lokalizacije djelovanja ljekovite supstance (u slučaju upotrebe anestetika); tačnost doziranja; mogućnost davanja oblika doziranja pacijentu u nesvijesti; zamjena krvi nakon značajnog gubitka krvi; mogućnost pripreme sterilnih oblika doziranja za buduću upotrebu u ampulama).

Nedostaci injekcionog načina primjene oblika doziranja uključuju njegovu bolnost, što je posebno nepoželjno u dječjoj praksi; injekcije može obavljati samo medicinsko osoblje.

Kada intravenska primjena lijek ulazi odmah i potpuno u sistemsku cirkulaciju, dok pokazuje maksimalno mogući terapeutski efekt. Na taj se način utvrđuje apsolutna bioraspoloživost ljekovite supstance. Istodobno, intravenska otopina može poslužiti kao standardni oblik doziranja za određivanje bioraspoloživosti ljekovitih supstanci propisanih u drugim doznim oblicima (relativna bioraspoloživost).

Korištenje oblika doziranja za injekcije postalo je moguće kao rezultat istraživanja efikasni načini njihova sterilizacija, izum uređaja (šprica) za njihovo uvođenje i, konačno, pronalazak posebnih posuda (ampula) za čuvanje sterilnih oblika doziranja. U modernim formulacijama injekcije zauzimaju vrlo značajno mjesto, a većina se izdaje u ampulama. U apotekama medicinskih ustanova injekcije čine 30-40% svih trenutno proizvedenih oblika doziranja.

Zahtjevi za dozne oblike za injekcije

Za pripremljene otopine za injekcije nameću se sljedeći zahtjevi: odsustvo mehaničkih nečistoća (potpuna prozirnost); stabilnost rješenja; sterilnost i nepirogenost; posebni zahtjevi.

Uspješno ispunjavanje ovih zahtjeva u velikoj mjeri ovisi o naučno utemeljenoj organizaciji rada ljekarnika. Strogo je zabranjeno istovremeno raditi na istom radnom mjestu nekoliko otopina za injekcije koje sadrže različite supstance ili iste supstance, ali u različitim koncentracijama. Proizvodnja otopina za injekcije ne može se provesti u nedostatku podataka: o kemijskoj kompatibilnosti dolazećih komponenata, proizvodnoj tehnologiji, načinu sterilizacije, kao i u nedostatku metoda za njihovu kemijsku kontrolu. Učinkovit i ritmičan rad olakšava se racionalnim postavljanjem na radno mjesto svih pomoćnih (odmjernih tikvica, cilindara, lijevaka itd.) I pomoćnih (papirni filtri, vata, čepovi itd.) Materijala koji se lako mogu uzeti za posao bez napora i nepotrebnih pokreta ... Koncentracija i preciznost u proizvodnji injekcionih oblika doziranja su posebno važni.

Nedostatak mehaničkih nečistoća. Potpuna prozirnost otopina za injekcije postiže se pravilnom filtracijom. Za male količine rastvora nanosi se filtracija kroz presavijeni papirnati filter vatom. Prvi dijelovi filtrata, koji mogu sadržavati suspendirane ostatke vlakana, vraćaju se u filter.

Stakleni filteri br. 3 (veličina pora 15-40 mikrona) koji rade pod malim vakuumom univerzalni su i efikasniji. Za direktno filtriranje u bočice ^ koristite mlaznice (slika 22.1). Stakleni filtri nemaju adsorpcijska svojstva, ne mijenjaju boju otopina (što se događa kod filtriranja kroz papir, na primjer, derivate fenola), lako se čiste i steriliziraju. Uz veliki obim proizvodnje injekcionih rastvora, filtracija se vrši na uređajima za filtriranje sa staklenim filtrima.

Filtrirani rastvori za injekcije se vizualno provjeravaju na odsustvo mehaničke kontaminacije nakon punjenja u bočice, kao i nakon sterilizacije. Za vizuelnu kontrolu čistoće koristi se uređaj UK-2 (slika 22.2). UK-2 se sastoji od tijela s osvjetljivačem (1), reflektorom (2) i zaslonom (3), koji su postavljeni na postolje s postoljima (4). Zaslon se može rotirati oko vertikalne osi i učvrstiti u potrebnom položaju. Jedna radna površina zaslona obojena je crnom caklinom, a druga bijelom. Izvor osvjetljenja su dvije električne žarulje snage 40-60 W. Rješenja su vidljiva golim okom. Udaljenost promatračevog oka treba biti unutar 25 cm od boce. Kontroler mora imati oštrinu vida 1 (kompenziranu naočalama). U sterilnim otopinama za injekcije vizuelno ne bi trebalo biti vidljive mehaničke kontaminacije.

Stabilnost otopina za injekcije. Stabilnost otopina za injekcije se razumijeva kao njihova nepromjenjivost u sastavu i količini ljekovitih tvari u otopini tokom utvrđenih perioda skladištenja. Stabilnost otopina za injekcije prvenstveno ovisi o kvaliteti početnih rastvarača i ljekovitih tvari. Moraju u potpunosti ispuniti zahtjeve GFH ili GOST. U nekim slučajevima je predviđeno posebno pročišćavanje ljekovitih supstanci namijenjenih injekcijama. Ovo se posebno odnosi na injekciju heksametilenetetramina. Glukoza, kalcijum glukonat, kofein-natrijum benzoat, natrijum benzoat, natrijum bikarbonat, natrijum citrat, aminofilin, magnezijum sulfat i neki drugi takođe bi trebali imati povećani stepen čistoće, tj. Što je veća čistoća preparata, stabilnija su rješenja koja se od njih dobivaju za injekcija.

Konzistentnost ljekovitih supstanci postiže se i poštivanjem optimalnih uvjeta sterilizacije (temperatura, vrijeme), upotrebom prihvatljivih konzervansa koji omogućavaju postizanje potrebnog efekta sterilizacije na nižoj temperaturi, te upotrebom stabilizatora koji odgovaraju prirodi ljekovitih tvari.

Osnovni faktor stabilizacije u parenteralnim rastvorima je optimalna koncentracija vodonikovih jona. Kada se govori o pakiranju parenteralnih otopina, ukazano je da ispiranje topivih silikata iz stakla i njihova hidroliza dovode do povećanja pH vrijednosti. To podrazumijeva razgradnju mnogih supstanci, posebno taloženje alkaloidnih baza. Stoga, za stabilnost alkaloidnih soli, njihove otopine moraju imati određenu pH vrijednost. Također je utvrđeno da saponifikacija esterskih grupa, koje su prisutne u molekulima spojeva poput atropina, kokaina, naglo opada smanjenjem pH. Dakle, pri pH 4,5-5,5, otopine ovih supstanci mogu se sterilizirati ne samo protočnom parom, već i u autoklavu. Da bi se postigla stabilnost, smanjenje pH je potrebno i rastvorima nekih organopreparacija (adrenalin, insulin), glikozidi itd.

Optimalna koncentracija vodonikovih jona u injekcionim rastvorima postiže se dodavanjem stabilizatora, koji su predviđeni u farmakopejskim monografijama. U gore razmatranim slučajevima, za stabilizaciju ljekovitih supstanci, koje su soli slabih baza i jakih kiselina, 0,1 GP se često koristi prema GPC-u. otopina solne kiseline u količini od obično 10 ml na 1 litru otopine koju treba stabilizirati. U ovom slučaju, pH otopine prelazi na kiselu stranu na pH 3,0. Količine i koncentracije otopina klorovodične kiseline mogu varirati.

Kao stabilizatori koriste se i otopine lužina (kaustična soda, natrijum bikarbonat), koje se moraju uvesti u otopine supstanci koje su soli jakih baza i slabih kiselina (kofein natrijum benzoat, natrijum nitrit, natrijum tiosulfat itd.). U alkalnom okruženju stvorenom ovim stabilizatorima reakcija hidrolize ovih supstanci je suzbijena.

Na primjer, za stabiliziranje lako oksidirajućih tvari askorbinska kiselina, antioksidansi se moraju unositi u otopine - supstance koje oksidiraju mnogo lakše od ljekovitih supstanci (natrijum sulfit, natrijum metabisulfit itd.).

Neke ljekovite tvari u otopinama za injekcije stabiliziraju se posebnim stabilizatorima (na primjer, otopinama glukoze). Podaci o sastavu stabilizatora i njihovim količinama dati su u službenoj tabeli za sterilizaciju.

Sterilnost i nepirogenost. Sterilnost otopina za injekcije osigurava se strogim poštivanjem aseptičnih proizvodnih uvjeta, ustaljenom metodom sterilizacije, temperaturnim režimom, vremenom sterilizacije i pH medija.

Metode i uslovi za sterilizaciju rastvora pojedinih ljekovitih supstanci dati su u službenoj sažetoj tabeli sterilizacije koja uključuje više od 100 naziva otopina za injekcije. Sterilizaciju rastvora treba provesti najkasnije 1-1,5 sata nakon njihove proizvodnje. Sterilizacija otopina veće od 1 litre nije dozvoljena. Resterilizacija otopina takođe nije dozvoljena.

Apirogenost otopina za injekcije osigurava se strogim poštivanjem pravila za dobijanje i skladištenje vode bez pirogena (Aqua pro injectionibus) i pravila za poštivanje uslova u kojima se proizvode otopine za injekcije.

Posebni zahtjevi za otopine za injekcije. Posebni zahtjevi za pojedine grupe otopina za injekcije uključuju: izotoničnost, izojoničnost, izohidričnost, viskoznost i druga fizičko-kemijska i biološka svojstva koja se dobijaju kada se u otopinu unose dodatne supstance (pored ljekovitih).

Od navedenih zahtjeva, u farmaceutskoj praksi često je potrebno rješavati pitanja vezana za izotonizaciju otopina za injekcije. Pod izotoničnim otopinama podrazumijevaju se otopine s osmotskim pritiskom jednakim osmotskom pritisku tjelesnih tekućina: krvna plazma, suzna tečnost, limfa itd. Osmotski pritisak krvi i suzne tekućine obično se održava na 7,4 atm. Rješenja s nižim osmotskim tlakom nazivaju se hipotonična, s velikim hipertonična. Izotoničnost za otopine za injekcije je vrlo važno svojstvo. Rješenja koja odstupaju od osmotskog pritiska krvne plazme uzrokuju izražen osjećaj bola i što je jača, oštrija je osmotska razlika. Poznato je da uvođenjem anestetika (u stomatološku i hiruršku praksu) osmotska povreda izaziva oštar bol nakon anestezije koji traje satima. Osetljiva tkiva očne jabučice takođe zahtevaju izotoniranje upotrebljenih rastvora. Navedeno se ne odnosi na one slučajeve kada se očigledno hipertonične otopine koriste u terapijske svrhe (na primjer, jako hipertonične otopine glukoze koriste se u liječenju edema tkiva).

Izotonična koncentracija lijekova u otopinama može se izračunati na različite načine. Većina na jednostavan način je izračun za izotonične ekvivalente natrijum klorida.

Izotonični ekvivalent supstance za natrijum-hlorid je količina natrijum-klorida koja pod istim uslovima stvara osmotski pritisak, jednak osmotskom pritisku od 1 g datog lijeka. Na primjer, 1 g bezvodne glukoze osmotski je ekvivalentno 0,18 g natrijum klorida. To znači da su 1 g bezvodne glukoze i 0,18 g natrijum klorida izotonizovali jednake količine vodenih rastvora.

GFC sadrži tablicu izotoničnih ekvivalenata natrijum klorida za relativno veliki broj ljekovitih supstanci, što je prikladno koristiti u praksi. Na primjer, nakon prijema u apoteku na recept 22.1 prema naznačenoj tablici, utvrđeno je da je ekvivalent dikaina u natrijum-kloridu 0,18. Jedan natrijum hlorid za izotoniranje trebao bi biti 0,9. Dostupnih 0,3 g dicaina ekvivalentno je: 0,3 x 0,18 \u003d 0,05 g natrijum klorida. Prema tome, natrijum-hlorid treba uzimati kao 0,9 - 0,05 \u003d 0,85.

22.1.Rp .: Solutionis Dicaini 0,3: 100 ml
Natrii chloridi q. s.,
ut fiat solutio isotonica
DS. 1 ml 3 puta dnevno supkutano

Pored izotoničnosti, određeni su brojni zahtjevi za fiziološke i otopine koje zamenjuju krv. Ova rješenja su najsloženija grupa otopina za injekcije. Fiziološka rješenja nazivaju se rastvorima koji su po sastavu otopljenih tvari sposobni održavati vitalnu aktivnost ćelija i organa i ne uzrokuju značajne pomake u fiziološkoj ravnoteži u tijelu. Otopine, koje su po svojim svojstvima što bliže ljudskoj krvnoj plazmi, nazivaju se otopine za zamjenu krvi (tekućine) ili nadomjesci za krv. Fiziološke otopine i nadomjesci krvi prije svega moraju biti izotonični, ali, uz to, moraju biti i izojonski, odnosno moraju sadržavati kloride kalijuma, natrijuma, kalcijuma i magnezijuma u omjeru i količinama tipičnim za serum krvi.

Fiziološka rastvora i zamjene za krv, pored izotonije i izoionije, moraju udovoljavati i zahtjevima izohidrije, odnosno imati pH otopine jednak pH krvne plazme (pH krvi 7,36). U ovom slučaju, vrlo je važno da imaju sposobnost održavanja koncentracije vodonikovih jona na istoj razini. U krvi se ta postojanost postiže prisustvom pufera (regulatora reakcije) u obliku karbonatnog sistema (bikarbonat i karbonat), fosfatnog sistema (primarni i sekundarni fosfati) i proteinskih sistema, koji su po svojoj prirodi amfoliti i zbog toga mogu zadržati i vodik i hidroksil joni. Po analogiji s krvlju, u krvne supstance i fiziološke otopine uvode se odgovarajući pH regulatori medija, uslijed čega oni postaju izohidrični.

Fiziološke otopine i zamjene za krv obično sadrže glukozu kako bi se prehranile stanice i stvorili neophodni redoks potencijal. Njegova količina u krvi obično se određuje na 3,88-6,105 mmol / l. Da bi se približila rješenja u smislu njihovih fizičko-kemijskih svojstava krvne plazme, dodaju im se neka visoko-molekularna jedinjenja. Potonji su neophodni za izjednačavanje viskoznosti fiziološke otopine i viskoznosti krvi. Pored svega navedenog, tečnosti koje zamenjuju krv trebaju biti lišene toksičnih i antigenih svojstava, kao i da ne smanjuju zgrušavanje krvi i ne izazivaju aglutinaciju eritrocita.

Privatna tehnologija otopina za injekcije

Otopine za injekcije izrađuju se u masno-zapreminskoj koncentraciji. Potrebna količina lijeka se odmjeri i otopi u odmjernoj tikvici u dijelu vode, nakon čega se otopina vodom dovede do potrebne zapremine. U nedostatku volumetrijskih instrumenata, količina vode izračunava se pomoću gustine rastvora zadate koncentracije ili koeficijenta povećanja zapremine (vidi Tabelu 8.2).

Otopine supstanci koje ne podnose sterilizaciju. Aseptični radni uvjeti su ograničeni u proizvodnji injekcijskih otopina ljekovitih supstanci koje ne podnose termičku sterilizaciju (barbamil, medinal, epinefrin hidrohlorid, fizostigmin salicilat, aminofilin) \u200b\u200bili ako same njihove otopine imaju baktericidno djelovanje (aminazin, diprazin, heksametilenetetramin). U proizvodnji otopina za injekcije klorpromazina i diprazina postoje i druge karakteristike, jer ove supstance djeluju lokalno nadražujuće i uzrokuju dermatitis. Rad s njima treba izvoditi pod vučom, sa gumenim rukavicama i zavojima od gaze; rastvor za analizu treba uzimati u pipetu koristeći samo žarulju; nakon posla ruke treba prati bez sapuna samo hladnom vodom, po mogućnosti zakiseljenom.

GFC ima opću naznaku da se, ako je potrebno brzo napraviti sterilni rastvor od supstanci koje se raspadaju zagrijavanjem, tada se oblik doziranja priprema aseptično uz dodatak 0,5% fenola ili 0,3% trikrezola ili u zasićenoj otopini hlorobutanol hidrata. Takve otopine su uronjene u vodu i zagrijane do temperature od 80 ° C. Na toj temperaturi grijanje se nastavlja najmanje 30 minuta. Ove se smjernice ne bi trebale proširiti na otopine heksametilenetetramina koje se samo steriliziraju. Rješenja pripremljena aseptično dobivaju oznaku „Aseptički pripremljeni“.

22.2. Rp.: Solutionis Hexamethylentetramini 40% 100 ml
Sterilisetur!
DS. Intravenski ne 20 ml 3 puta dnevno

Ako nema volumetrijskog posuđa, tada se vrši proračun. Gustina 40% otopine heksametilenetetramina je 1,088 g / cm3, 100 ml ove otopine teži: 100 x 1,088 \u003d 108,8 ml, pa će količina vode biti: 108,8 - 40 \u003d 68,8 ml.

Druga vrsta proračuna: koeficijent povećanja zapremine heksametilenetetramina je 0,78, tj. Kada se otopi 1 g, zapremina njegove vodene otopine povećava se za 0,78 ml; a kada se rastvori 40 g, 0,78 x 40 \u003d 31,2. Stoga će biti potrebna voda za injekcije: 100 - 31,2 \u003d 68,8 ml.

U sterilisano postolje u aseptičnim uvjetima izmjeri se 68,8 ml vode za injekcije, odvaže se 40 g heksametilentetramina za injekcije, a preparat se otopi u sastojini. Otopina se filtrira u bocu.

Otopine aminofilina. Eufilin je dvostruka sol vrlo slabe kiseline (teofilin) \u200b\u200bi slabe baze (etilendiamin). Iz tog razloga se injekcijske otopine aminofilina prave na vodi bez ugljičnog dioksida. Prokuhajte vodu neposredno nakon destilacije 30 minuta pre upotrebe. Bočice se koriste samo od neutralnog stakla. Kvalitet pripreme mora udovoljavati dodatnim zahtjevima GFC-a. Otopine za injekcije aminofilina: 12% otopina ne dozvoljava sterilizaciju toplotom; Propisane 2,4% otopine mogu se sterilisati protočnom parom (100 ° C) B tokom 30 minuta.

Otopine aminazina. Vodene otopine hlorpromazina (kao i diprazina) lako se oksidiraju čak i pri kratkotrajnoj izloženosti svetlosti, uz stvaranje crveno obojenih proizvoda raspadanja. Iz tog razloga, da bi se dobila stabilna otopina ovih supstanci, dodaju se 1 g bezvodnog natrijum sulfita i metabisulfita, 2 g askorbinske kiseline i 6 g natrijum klorida po litru rastvora. U ovom rastvoru askorbinska kiselina igra ulogu ne ljekovite supstance, već antioksidansa, jer ona, brže oksidirajući od klorpromazina, štiti potonji od razgradnje. Natrijum hlorid se dodaje u svrhu izotoniranja. Dozni oblik se priprema u strogo aseptičnim uvjetima bez sterilizacije toplotom.

Otopine supstanci koje podnose sterilizaciju. Većina otopina za injekcije se pravi pomoću termičke sterilizacije. Izbor metode sterilizacije ovisi o stupnju toplinske stabilnosti ljekovitih tvari.

Otopine natrijum bikarbonata. Za oživljavanje su propisani 3-5% rastvora (sa klinička smrt), sa acidozom, hemolizom krvi, za regulaciju ravnoteže soli itd. Tehnologija otopine natrijum bikarbonata ima svoje osobine. Da bi se dobili prozirni rastvori koji su stabilni tokom 1 mjeseca skladištenja, potrebno je: koristiti natrijum bikarbonat visoke čistoće (hemijski čist i analitički prema GOST 4201-79); rastvaranje treba provesti u zatvorenoj posudi na temperaturi koja ne prelazi 15-20 ° C, izbjegavajući miješanje rastvora. Nakon filtriranja i analize, otopina se ulije u bočice od neutralnog stakla (poklopac - gumeni čepovi za uvaljanje metalnim čepovima), sterilisana tekućom parom na 100 ° C 30 minuta ili na 119-121 ° C 8-12 minuta. Da bi se izbjeglo pucanje, bočice se pune rastvorom od samo 2/3 zapremine; otopine treba koristiti nakon potpunog hlađenja (tako da se ugljični dioksid oslobođen tokom sterilizacije otopi).

22.3. Rp.: Amidopyrini 2.0
Coffeini-natrii benzoatis 0,8
Novocaini 0.2
Aquae pro injectionibus 20 ml
Sterilisetur!
DS. 1 ml 3 puta dnevno intramuskularno

Proizvodnja složenog injekcijskog rastvora ima niz karakteristika. U tikvicu se dodaju amidopirin, kofein-natrijum benzoat, novokain, dodaje se voda (uzimajući u obzir KUO, budući da je količina čvrstih supstanci 15%), zatvara se čepom, uranja u kipuću vodenu kupelj i ostavlja, postepeno miješajući, dok se sastojci potpuno ne otope. Zatim se bistra otopina drži u kipućoj kupki još 3-5 minuta. Otopina se filtrira u bocu za doziranje, hermetički zatvara i sterilise protočnom parom tokom 30 minuta. Prije upotrebe, u otopini se provjerava odsustvo sedimenta koji se ponekad stvara kao rezultat djelomičnog taloženja amidopirina, jer je otopina prezasićena u smislu sadržaja amidopirina (1:10) (topljivost amidopirina 1:20). Ako se stvori talog, otopina se zagrijava u vrućoj vodi dok se talog potpuno ne otopi i koristi ohlađen na 36-37 ° C.

Ispitajmo primjere proizvodnje otopina za injekcije čija je tehnologija komplicirana potrebom za stabilizacijom i izotonizacijom.

22.4. Rp.: Securinini nitratis 0,2
Salutionis Acidi hydrochlorici 0,1 N 0,5 ml
Aquae pro injectionibus ad 100 ml
Sterilisetur!
DS. 1 ml jednom dnevno subkutano

Propisana je otopina alkaloidne soli koja nastaje od slabe baze i jake kiseline. Riječ propisuje stabilizator (otopina klorovodične kiseline). Vrijednost pH u otopini treba biti u rasponu od 3,5-4,5. Rastvor se steriliše tekućom parom tokom 30 minuta.

22.5. Rp.: Solutionis Coffeini-natrii benzoatis 10% 50 ml
Sterilisetur!
DS. 1 ml 2 puta dnevno supkutano

Propisuje se otopina supstance koja je sol jake baze i slabe kiseline. U smjeru GFC-a dodaje se 0,1 N kao stabilizator. rastvora natrijum hidroksida brzinom od 4 ml na 1 litar rastvora. U ovom slučaju dodajte 0,2 ml otopine natrijum hidroksida, pH 6,8-8,0. Rastvor se steriliše tekućom parom tokom 30 minuta.

22.6. Rp.: Solutionis Acidi ascorbinici 5% 25 ml
Sterilisetur!
DS. 1 ml 2 puta dnevno intramuskularno

Propisana je otopina lako oksidirajuće supstance. Za stabilizaciju, otopina se priprema sa antioksidansom (natrijum metabisulfit 0,1% ili natrijum sulfit 0,2%). Iz istog razloga koriste se svježe prokuhana voda i zasićena ugljičnim dioksidom. Treba imati na umu da otopine askorbinske kiseline, zbog jako kisele reakcije medija, kada se daju, izazivaju bolne osjećaje. Da bi se medij neutralizirao, otopini se dodaje natrijum bikarbonat prema stehiometrijskom izračunu. Nastali natrijum askorbat u potpunosti zadržava ljekovita svojstva askorbinska kiselina. U proizvodnji lijekova vode se tehnologijom i proračunima datim u Državnom farmakološkom institutu za umjetnost. 7 „Solutio Acidi ascorbinici 5% za injekcije“. Sterilizirajte tekućom parom 15 minuta.

22.7. Rp.: Solutionis Glucosi 40% 100 ml
Sterilisetur!
DS. 20 ml intravenozno 3 puta dnevno

Stabilizator koji se sastoji od smjese 0,26 g natrijum klorida i 5 ml 0,1 N koristi se široko i u različitim koncentracijama (od 5 do 40%) u propisanim rastvorima glukoze. otopina solne kiseline na 1 litar otopine glukoze. Da bi se rad ubrzao, preporučuje se upotreba unaprijed pripremljene otopine stabilizatora dobivene prema receptu: 5,2 g natrijum klorida, 4,4 ml razrijeđene solne kiseline (tačno 8,3%) i destilirane vode do 1 litre. Otopina stabilizatora dodaje se otopinama glukoze u količini od 5% (bez obzira na koncentraciju glukoze). Hlorovodonična kiselina u ovom stabilizatoru, neutrališući alkalnost stakla, smanjuje rizik od karamelizacije glukoze. Smatra se da natrijum hlorid tvori složene spojeve na mestu vezivanja aldehidne grupe i na taj način sprečava redoks procese u otopini. Stabilizovana otopina glukoze sterilisana je tekućom parom 60 minuta ili na 119-121 ° C 8 minuta (zapremine do 100 ml). Otopine glukoze dobro su uzgajalište mikroorganizama i obično su jako kontaminirane njima, što zahtijeva duži period sterilizacije. Prije sterilizacije, žućkaste otopine glukoze moraju se promućkati s malom količinom aktivni ugljen i filtrirati. Prilikom pripreme injekcijskih otopina glukoze, mora se imati na umu da ona sadrži kristalizacijsku vodu i može sadržavati higroskopnu vodu, pa je, prema tome, treba uzimati odgovarajuće više, koristeći formulu za proračun navedenu u Državnoj farmakopeji (čl. 311):

gdje je a količina bezvodne glukoze navedena u receptu; b - procenat vode u glukozi analizom. U našem slučaju: a \u003d 40 g; b \u003d 10,5%; P \u003d 44,7 g.

Količina zauzete vodenom otopinom glukoze pri rastvaranju je 30,8 ml (KVO \u003d 0,69).

Količina stabilizatora (Weibelova otopina) je 5 ml. Količina vode za rastvor je 100 - (5 + 30,8) \u003d 64,2 ml.

Tehnologija rješenja: 44,7 g glukoze rastvara se u 64,2 ml sterilne vode za injekcije u aseptičnim uvjetima na sterilnom postolju. Otopina se filtrira u sterilnu bočicu, doda se 5 ml sterilne Weibelove otopine. Sterilizirajte tekućom parom 60 minuta.

22.8. Rp.: Olei camphorati 20% 50 ml
Sterilisetur!
DS. 2 ml potkožno

Propisana je otopina za ubrizgavanje ulja. Kamfor se rastvara u većini toplog (40-45 ° C) sterilisanog ulja breskve (kajsije, badema). Filtrirajte kroz suhi filter u suhu mernu tikvicu i dolijte do oznake uljem, ispirući jame za filter. Nakon toga, sadržaj tikvice se prebacuje u sterilnu bocu sa prizemljenim čepom. Sterilizacija gotovog rastvora vrši se protočnom parom tokom sat vremena. Ova operacija mora se smatrati garancijom, jer je okolina već dekontaminirana tokom sterilizacije ulja.

Otopine za zamjenu plazme. Rješenja koja zamjenjuju plazmu dizajnirana su za zamjenu plazme u slučaju akutnog gubitka krvi, šoka različitog porijekla, poremećaja mikrocirkulacije, intoksikacije i drugih procesa povezanih s hemodinamskim poremećajima. Nazivaju se zamjenama krvi ako takva rješenja sadrže krvna tijela (dodaje se krv). Prema svojoj namjeni i funkcionalnim svojstvima, otopine koje zamjenjuju plazmu uglavnom se dijele u skupine: 1) otopine koje reguliraju ravnotežu vode i soli i kiselina; 2) otopine za detoksikaciju i 3) otopine za hemodinamiku.

Većina otopina koje zamenjuju plazmu proizvedene su industrijski na bazi dekstrana, polivinilpirolidona i polivinil alkohola i drugih jedinjenja velike molekulske težine. Međutim, neke fiziološke otopine i dalje se proizvode u farmaceutskim uvjetima, uglavnom u ljekarnama koje opslužuju medicinske ustanove.

Izotonična otopina natrijum hlorida. Sadržaj natrijum klorida u velikoj mjeri osigurava konstantnost osmotskog pritiska u krvi (7,4 atm). Sa značajnim nedostatkom natrijum klorida mogu se razviti grčevi glatkih mišića, disfunkcije živčanog sistema i cirkulacija krvi, a mogu se uočiti i krvni ugrušci u vezi sa prelaskom vode iz vaskularnog korita u tkiva. Vodena otopina natrijum klorida koja sadrži 0,9% ove supstance ima isti osmotski pritisak kao i krv, pa je stoga njegova otopina u naznačenoj koncentraciji izotonična u odnosu na ljudsku krvnu plazmu. Izotonična otopina natrijum hlorida često se naziva "fiziološkom", što je netočno, jer ne sadrži druge ione, osim Na + i Cl-, neophodne za održavanje fiziološkog stanja tjelesnih tkiva. Glavna primjena izotonične otopine natrijevog klorida je u slučaju dehidracije i intoksikacije kod različitih bolesti (akutna dizenterija, intoksikacija hranom itd.).

Izotonična otopina natrijum klorida često je rastvarač za injekcije otopina ljekovitih supstanci koje zahtijevaju izotoniranje.

22.9. Rp.: Solutionis Natrii chloridi
isotonicae pro injectionibus 100 ml
DS. Intravensko kapanje

Otopina je napravljena od natrijum hlorida visoke čistoće (hemijski čiste ili analitičke klase), prethodno sterilisane suvom vrućinom na 180 ° C tokom 2 sata u vodi bez pirogena. Pogodno je pripremiti male količine (100, 200 ml) rastvora iz posebnih tableta natrijum hlorida od 0,9 g svaka (izvagane tablete). Sterilizirano na temperaturi od 1,19-1,21 ° C tokom 15-20 minuta.

Ringer-Locke fiziološka otopina. Ovo rješenje je napravljeno prema sljedećem receptu:

Natrijum hlorid 9.0
Natrijum bikarbonat 0.2
Kalijum hlorid 0,2
Kalcijum hlorid 0,2
Glukoza 1.0
Voda za injekcije do 1000 ml

Ringer-Lockeova otopina obogaćena je ionima K + i Ca ++, sadrži ugljični dioksid, kao i izvor energije - glukozu. Ugljen-dioksid, ulazeći u krvotok, pobuđuje respiratorni i vazomotorni centar. Karakteristika pripreme ove otopine je odvojena priprema sterilne otopine natrijum bikarbonata i sterilne otopine preostalih sastojaka. Otopine se isušuju prije davanja pacijentu. Odvojena proizvodnja rastvora sprečava stvaranje taloga kalcijum-karbonata. Gore je opisana priprema otopina natrijum bikarbonata. Za njegovu proizvodnju možete uzeti 500 ml vode bez pirogena, ostatak od 500 ml vode otopi natrijum-hlorid, glukozu i kalijum-kalcijum-kloride (potonji se uzima u obliku koncentrata u kapima). Pripremljene otopine se sterilišu tekućom parom.

Odmor sa doznim oblicima za injekcije. Sprečavanje grešaka

Otrovne tvari koje čine otopine za injekcije odmjerava kontrolor recepata u prisustvu farmaceuta koji mora osigurati da je supstanca u skladu i da ima ispravnu masu te mu se prenose radi neposredne pripreme otopine.

Nakon zatvaranja, bočice s otopinama pripremljenim za sterilizaciju zavežu se pergament papirom na kojem ljekarnik mora crnom grafitnom olovkom (ne mastilom) napisati o ulaznim sastojcima i njihovoj koncentraciji te osobno potpisati. Moguće su i druge vrste oznaka (na primjer, metalni žetoni). Nakon sterilizacije, farmaceut lijepi broj na boce s otopinama i naljepnice u ljekarnama medicinskih ustanova i predaje ih zajedno s receptom tehnologu-ljekarniku na provjeru i naknadnu registraciju.

Sve injekcijske otopine prije i nakon sterilizacije moraju se provjeriti na mehaničke nečistoće i podvrgnuti potpunoj kemijskoj kontroli, uključujući identifikaciju autentičnosti, kvantitativni sadržaj ljekovitih tvari, pH medija, izotoniziranje i stabilizaciju (samo prije sterilizacije) tvari. Otopine za injekcije napravljene prema pojedinačnim receptima ili prema zahtjevima medicinskih ustanova hemijski se ispituju nasumično u skladu s utvrđenom procedurom.

Kontrola ispitivanjem farmaceuta vrši se neposredno nakon proizvodnje otopina za injekcije. Pored kontrole otopina, tehnolog-farmaceut mora provjeriti temperaturu na kojoj je izvršena sterilizacija i njeno trajanje, uzimajući u obzir svojstva sterilisane supstance. Tehnolog-farmaceut priprema pripremljeni rastvor za injekcije za izdavanje nakon upoređivanja natpisa na receptu, potpisu i bočici.

U skladu s uputama GFC-a, voda za injekcije, ulje breskve i badema koriste se kao otapala za pripremu otopina za injekcije. Voda za injekcije mora ispunjavati zahtjeve iz člana 74. GFH. Ulja breskve i badema moraju biti sterilna i njihov kiseli broj ne smije biti veći od 2,5.

Rješenja za injekcije moraju biti jasna. Provjera se provodi gledanjem u svjetlosti reflektorske svjetiljke i obaveznim protresanjem posude s otopinom. Ispitivanje rastvora za injekcije na odsustvo mehaničke kontaminacije vrši se u skladu sa posebnim uputstvima odobrenim od Ministarstva zdravlja SSSR-a.

Otopine za injekcije pripremaju se maseno-volumetrijskim načinom: uzima se lijek prema težini (težini), rastvarač se uzima do potrebne zapremine.

Kvantitativno određivanje ljekovitih tvari u otopinama vrši se prema uputama u odgovarajućim člancima. Dopušteno odstupanje sadržaja lijeka tvari u otopini ne smiju premašiti± 5% od onoga što je navedeno na etiketi, ako u odgovarajućem članku nije drugačije naznačeno.

Početni medicinski proizvodi moraju ispunjavati zahtjeve GFC-a. Kalcijum-hlorid, kofein-natrijum-benzoat, heksametilentetramin, natrijum-citrat, kao i magnezijum-sulfat, glukoza, kalcijum-glukonat i neki drugi trebaju se koristiti u obliku sorte „za injekcije“ sa visokim stepenom čistoće.

Da bi se izbjegla kontaminacija prašinom, a s njom i mikroflorom, pripravci koji se koriste za pripremu otopina za injekcije i aseptični lijekovi "čuvaju se u odvojenom ormariću u malim teglama zatvorenim mljevenim staklenim čepovima, zaštićenim od prašine staklenim čepovima. Kada se ove posude pune novim dijelovima pripravaka iz tegli , čep, čep svaki put treba dobro oprati i sterilizirati.

Zbog vrlo odgovornog načina nanošenja i velike opasnosti od grešaka koje mogu nastati tijekom rada, priprema otopina za injekcije zahtijeva strogu regulaciju i strogo pridržavanje tehnologije.

Istovremena priprema nekoliko lijekova za injekcije koji sadrže različite sastojke ili iste sastojke, ali u različitim koncentracijama, kao i istovremena priprema injekcija i bilo kojeg drugog lijeka nije dozvoljena.

Na radnom mjestu tijekom proizvodnje lijekova za injekcije ne bi trebalo biti mrena s lijekovima koji nisu povezani sa lijekom koji se priprema.

U farmaceutskim uvjetima posebno je važna čistoća posuđa za pripremu lijekova za injekcije. Za pranje posuđa koristi se senf u prahu razrijeđen u vodi u obliku suspenzije od 1:20, kao i svježe pripremljeni rastvor vodonik-peroksida 0,5-1% uz dodatak 0,5-1% deterdženata ("Vijesti", "Napredak", "Sulfanol" i drugi sintetički deterdženti) ili smjesa 0,8-1% otopine deterdženta Sulfanol i trinatrijum fosfata u omjeru 1: 9.

Posuđe se najprije namače u otopini za pranje zagrijanoj na 50-60 ° C tokom 20-30 minuta i jako zaprljanoj - do 2 sata ili više, nakon čega se temeljito opere i ispere nekoliko (4-5) puta vodom iz slavine, i zatim 2-3 puta destiliranom vodom. Nakon toga, posuđe se sterilizira u skladu s uputama Državnog farmakološkog zavoda (članak "Sterilizacija").

Otrovne tvari potrebne za pripremu lijekova za injekcije kontrolor recepata odmjerava u prisustvu pomoćnika i odmah ih koristi za pripremu lijeka. Primajući otrovnu supstancu, asistent je dužan osigurati da naziv hlača-glasa odgovara svrsi u receptu, kao i ispravnom skupu težina i vaganja.

Za sve bez izuzetka lijekove za injekcije koje priprema pomoćnik, potonji mora odmah sastaviti kontrolni pasoš (kupon) s tačnom naznakom imena sastojaka uzete droge, njihovih količina i ličnog potpisa.

Prije sterilizacije svi lijekovi za injekcije moraju proći kemijsku kontrolu autentičnosti, a ako u ljekarni postoji analitički kemičar, kvantitativna analiza. Otopine novokaina, atropin sulfata, kalcijum-hlorida, glukoze i izotonične otopine natrijum-hlorida podložne su kvalitativnoj (identifikacijskoj) i kvantitativnoj analizi u bilo kojim okolnostima.

U svim slučajevima lijekove za injekcije treba pripremiti u uvjetima najograničenije kontaminacije lijeka mikroflorom (aseptični uvjeti). Poštivanje ovog uvjeta obavezno je za sve lijekove za injekcije, uključujući i one koji prolaze konačnu sterilizaciju.

Pravilna organizacija rada na pripremi lijekova za injekcije pretpostavlja pružanje pomoćnika unaprijed dovoljnim setom sterilisanog posuđa, pomoćnih materijala, rastvarača, baza za mast itd.

Br. 131. Rp.: Sol. Calcii chloridi 10% 50,0 Sterilisetur! DS. Intravenska injekcija

Za pripremu otopine za injekcije potreban je sterilizirani pribor: boca za kaljenje sa čepom, odmjerna tikvica, lijevak s filtrom, satno staklo ili komad sterilnog pergamenta kao krov za lijevak. Da bi se pripremila otopina kalcijevog klorida za injekcije, potrebna je i sterilisana graduirana pipeta s kruškom za mjerenje koncentrovani rastvor kalcijum-hlorid (50%). Prije pripreme rastvora, više puta operite filter sterilnom vodom; isprati filtriranom vodom i isprati kaljenu bocu i čep.

Izmjerite (ili izvažite) potrebnu količinu lijeka, isperite je u odmjernu tikvicu, dodajte malu količinu sterilne vode, a zatim dovedite volumen otopine do oznake. Pripremljena otopina filtrira se u bocu za kaljenje. Tijekom filtracije, posuda s otopinom i lijevak zatvaraju se satnim staklom ili sterilnim pergamentom. Ispitajte rješenje za mehaničke nečistoće.

Nakon zatvaranja boce otopinom za injekcije, pluta se čvrsto veže mokrim pergamentom, sastav i koncentracija otopine upisuju se na traku, stavlja se lični potpis i otopina se sterilizira na 120 ° C tokom 20 minuta.

Br. 132. Rp.: Sol. Glukozi 25% 200,0 Sterilisetur! DS.

Da bi se stabilizirala navedena otopina, koristi se prethodno pripremljena otopina Weibel stabilizatora (vidi str. 300), koja se dodaje otopini za injekcije u količini od 5%, bez obzira na koncentraciju glukoze. Stabilizirana otopina glukoze se steriliše vodenom parom tokom 60 minuta.

Prilikom izrade injekcijskih otopina glukoze, treba imati na umu da potonja sadrži 1 molekul vode za kristalizaciju, pa bi, prema tome, trebalo uzeti više glukoze koristeći sljedeću GPC jednadžbu:

gde i- količina lijeka propisana na receptu; b- sadržaj vlage u glukozi dostupnoj u apoteci; x- potrebna količina glukoze dostupna u apoteci.

Ako analiza vlage pokaže sadržaj vlage u glukozi u prahu jednak 9,6%, tada treba uzeti lijek:

a za 200 ml rastvora - 55 g.

Br. 133. Rp.: Sol. Cofieini-natrii benzoatis 10% 50,0 Sterilisetur! DS. 1 ml ispod kože 2 puta dnevno

Recept br. 133 daje primjer otopine supstance koja je sol jake baze i slabe kiseline. Prema uputstvima Državne farmaceutske hemije (članak br. 174), vođenim receptom za ampuliranu otopinu natrijum kofein-benzoata, 0,1 N se koristi kao stabilizator. rastvora natrijum hidroksida brzinom od 4 ml na 1 litar rastvora. U tom slučaju dodajte 0,2 ml rastvora natrijum hidroksida (pH 6,8-8,0). Rastvor se steriliše tekućom parom tokom 30 minuta.

Br. 134. Rp.: 01. Camphorati 20% 100,0 Sterilisetur! DS. 2 ml ispod kože

Recept # 134 je primjer otopine za injekcije u kojoj se ulje koristi kao otapalo. Kamfor se rastvara u većini toplog (40-45 ° C) sterilisanog ulja breskve (kajsije ili badema). Dobijena otopina se filtrira kroz suhi filter u suhu mernu tikvicu i dovede do oznake uljem, isperući filter njome. Zatim se sadržaj prebacuje u sterilnu bocu sa prizemnim čepom.

Sterilizacija otopine kamfora u ulju vrši se fluidnom parom tokom 1 sata.

Fiziološka rješenja. Fiziološka rješenja nazivaju se rješenja koja su, po sastavu otopljenih tvari, sposobna podržati vitalnu aktivnost ćelija, preživjelih organa i tkiva, bez izazivanja značajnih pomaka u fiziološkoj ravnoteži u biološkim sistemima. Po svojim fizičko-hemijskim svojstvima, fiziološki rastvori i tečnosti koje zamenjuju krv u njihovoj blizini vrlo su bliski ljudskoj krvnoj plazmi. Fiziološke otopine moraju biti izotonične, sadržavati kalijum-kloride, natrijum, kalcijum i magnezijum u omjerima i količinama karakterističnim za serum krvi. Njihova sposobnost održavanja konstantne koncentracije vodonikovih jona na nivou bliskom pH krvi (~ 7,4) je vrlo važna, što se postiže uvođenjem pufera u njihov sastav.

Većina slanih rastvora i tečnosti koje zamenjuju krv obično sadrže glukozu, kao i neka visoko-molekularna jedinjenja, kako bi se obezbedila bolja ishrana ćelija i stvorio neophodan redoks potencijal.

Najčešći fiziološki rastvori su Petrovljeva tečnost, Tyrodeova otopina, Ringer-Lockeova otopina i niz drugih. Ponekad se 0,85% otopina natrijum klorida uobičajeno naziva fiziološkom, koja se koristi u obliku injekcija ispod kože, u venu, u klistirima za gubitak krvi, intoksikaciju, šok itd., Kao i za rastvaranje niza lijekova kada se ubrizgava.

Najraširenija otapala za otopine za injekcije su voda za injekcije. - Aqua pro injectionibus - i biljna ulja. Obična destilirana voda nije pogodna za pripremu otopina za injekcije, jer može sadržavati pirogene tvari. Sterilizacija vode dovodi samo do smrti mikroorganizama, ubijeni mikrobi, otpadni proizvodi i propadanje mikroorganizama ostaju u vodi i imaju pirogena svojstva, izazivaju oštru hladnoću, au velikim količinama - čak i smrt. OD

preostale pirogene supstance još nisu dovoljno proučene. Smatra se da pripadaju složenim spojevima kao što su složeni proteini, polisaharidi, lipopolisaharidi; neke pirogene supstance uključuju do 75% polisaharida koji sadrže fosfor i do 25% supstanci sličnih masti. Pretpostavlja se da je pirogeni učinak posljedica prisustva fosfatnih skupina.

Najoštrije pirogene reakcije očituju se intravaskularnim, kičmenim i intrakranijalnim injekcijama. S tim u vezi, proizvodnju otopina za injekcije treba izvoditi na vodi koja ne sadrži pirogene tvari. Pirogene supstance nisu hlapljive i ne destiliraju se vodenom parom. Njihov prodor u destilat objašnjava se usvajanjem najmanjih kapljica vode s mlazom pare u hladnjak.

Stoga je glavni zadatak dobivanja vode bez pirogena pročišćavanje vodene pare iz vodene faze kapljica. Za to se trenutno široko koristi aparat AA-1 (aparat za proizvodnju vode bez pirogena).

U ovom se aparatu u vodu iz slavine dodaju hemijski reagensi (kalijum permanganat - za oksidaciju organskih supstanci, kalijum alum - za zadržavanje amonijaka i njegovo pretvaranje u nehlapljivi amonijum sulfat i dinatrijum fosfat - za pretvaranje hlorovodonične kiseline u nehlapljivi natrijum hlorid). Dobivena smjesa se destilira. Para koja prolazi kroz zamke, čisti se od kapljične faze, ulazi u komoru za kondenzaciju, hladi se izvana hladnom vodom i kondenzirajući se pretvara u vodu bez pirogena.

Voda za injekcije mora ispunjavati sve zahtjeve za destiliranu vodu i biti bez pirogena. Pogodan je za upotrebu ne više od 24 sata ako se čuva u aseptičnim uvjetima. Sanitarno-epidemiološke stanice dužne su provoditi kvartalno selektivnu bakteriološku kontrolu vode za injekcije i odsustva pirogenih supstanci.

"Vodič za farmaceute iz apoteka", D.N. Sinev

Oblici doziranja za injekcije su grupa doznih oblika koji se unose u tijelo kršeći integritet kože i sluznice pomoću šuplje igle i šprice ili metodom bez igle pod visokim pritiskom. Prema GF XI, to uključuje sterilne vodene i nevodene rastvore, suspenzije, emulzije i suve čvrste materije (prašci, porozne mase, tablete), koje se rastvaraju u sterilnom rastvaraču neposredno pre davanja. Otopine za parenteralnu primjenu zapremine 100 ml ili više nazivaju se otopinama za infuziju.

Ovisno o mjestu primjene lijekova, razlikuju se injekcije: intradermalne, potkožne, intramuskularne, intravaskularne, intrakranijalne, intraperitonealne, intrapleuralne, u srčani mišić itd. Svaki slučaj ima svoju specifičnost primjene. Injekcije ljekovitih supstanci imaju široku primjenu u cijelom svijetu. To je zbog sljedećeg pozitivne strane;

brzina akcije;

tačnost doziranja, jer ljekovite supstance se ne uništavaju u gastrointestinalnom traktu;

mogućnost davanja lijekova pacijentu u nesvijesti;

primjena lijekova za koje su druge metode nemoguće, kao što su, na primjer, pripravci insulina;

mogućnost lokalizacije djelovanja lijekova, što je važno za intramuskularne injekcije;

sposobnost uklanjanja osjeta povezanih s neugodnim okusom i mirisom ljekovitih tvari.

Istovremeno, injekcijski način primjene ima negativanstrane:

Rizik od infekcije, jer ljekovite supstance se unose zaobilazeći zaštitne barijere tijela;

rizik od embolije, tj. začepljenje krvnih žila uslijed ulaska čvrstih čestica ili mjehurića zraka;

mogućnost fizioloških poremećaja (pomak osmotskog pritiska pH), koje tijelo bolno opaža;

potreba za kvalifikovanim medicinskim osobljem.

Posljednjih godina razvijena je bezbolna metoda primjene lijeka bez igle koja se temelji na sposobnosti vrlo tankog mlaza rastvora lijeka s visokom kinetičkom energijom pod visokim pritiskom da prevlada otpor tkiva i prodre u njih. Ova metoda je isplativa za masovne injekcije, poput cijepljenja, i do sada je bila ograničena.

5. Rastvarači za otopine za injekcije

Rastvarači za otopine za injekcije su voda za injekcije i ne-vodeni rastvarači.

Prema FS 42-2620-97, voda za injekcije mora udovoljavati svim zahtjevima za pročišćenu vodu (FS 42-2619-97) i biti bez pirogena.

Pirogenost- ovo je odsustvo pirogenih supstanci koje uzrokuju grozničavo stanje tijela kada se daju intravaskularno.

Pirogene supstance mogu biti endogene i egzogene (endo iznutra, egzo izvana).

Endogeni pirogeni su proizvodi ćelijskog tkiva. Egzogeni pirogeni sadržani su u mikroorganizmima, uglavnom gram-negativni, i luče se tokom njihovog života. Kemijski su pirogene supstance lipopolisaharidni ili lipopolisaharidno-proteinski kompleksi vanjskih membrana mikroorganizama.

Svojstva pirogena

Fosfolipidni dio daje im negativan naboj, stoga se mogu adsorbirati na pozitivno nabijenim pregradama filtera. Pirogene supstance su hlapljive, ne destiliraju se vodenom parom, stoga je glavni način dobivanja bez pirogena destilacija pročišćavanjem pare od kapljica vode.

Pirogene supstance su vrlo stabilne, otporne na toplotu i uništene, samo na temperaturi od 250-300 ° C tokom 1-2 sata.

Za uklanjanje pirogena iz rastvora ljekovitih supstanci koristi se adsorpcija na aluminijevom oksidu, kaolinu, skrobu, aktivnom ugljenu, celulozi, kao i na smolama za izmjenu jona. Mane ove metode uključuju istovremenu adsorpciju lijekova, posebno kada se koristi ugljen, kao i potrebu za čišćenjem depirogeniranih rastvora od mehaničkih nečistoća.

Ultrafiltracija je jedan od novih efikasnih načina oslobađanja otopina od pirogena. Ovo je postupak razdvajanja i frakcionisanja otopina, u kojem se makromolekule (molekulske mase od 1.000 do 1 milion) odvajaju od otopine supstanci male molekulske mase filtriranjem kroz membrane. Na primjer, tijekom ultrafiltracije kroz Vladilorov membranski filter s veličinom pora 100 + 25 A, zadržava se više od 99% pirogena - lipopolisaharida.

Prijem vodefor injekcije

Voda za injekcije može se dobiti destilacijom ili reverznom osmozom.

Glavni način proizvodnje je destilacija. Oprema za ovu metodu su destileri za vodu. Njihove glavne jedinice su: isparivač, kondenzator i kolektor. Da bi se dobila voda bez pirogena, potrebno je odvojiti kapljice vode od parne faze. U tu svrhu koriste se posebni uređaji različitih izvedbi - separatori. Oni su centrifugalni, filmski, volumetrijski, kombinirani. Treba imati na umu da, kada voda uparava u isparivaču, dolazi do isparavanja mjehurića i površine. Isparavanjem mjehurića u isparivaču, mjehurići pare stvaraju se u zidnom sloju tijekom vrenja. Oni puknu iz tečnosti, nose je i pretvaraju se u sitne kapljice, što je nepoželjno, jer kapi mogu sadržavati pirogene supstance. Površinsko isparavanje u vrlo tankom sloju ne emitira kapljice, stoga je upotreba isparivača filma prikladnija. U instalacijama sa mjehurićima, gdje je to moguće, debljinu fluidiziranog sloja treba smanjiti. Također je potrebno prilagoditi grijanje kako bi se osiguralo ravnomjerno ključanje. ioptimalna brzina isparavanja.

Kvaliteta destilata poboljšava se upotrebom obrade vode, tj. pročišćavanje vode prije destilacije uklanjanjem soli, tenzida i drugih supstanci iz nje. To smanjuje cijene, količinu vage i povećava vijek trajanja destilera.

Destileri vode

U apoteci se voda za injekcije dobija u aparatima A-10 i AEVS-4.25, 60.

Destileri vode za proizvodnju vodefor injekcijeu industrijskom okruženju

Termokompresijadestilator vode. U ovom aparatu dobiva se voda visoke kvalitete bez pirogena, jer se prvo dolazi do isparavanja površine u tankom sloju na stijenkama cijevi, a, drugo, ulazak kapljične faze sprečava velika visina prostora pare. Međutim, zbog složenosti uređaja, uređaj je složen. eksploatacija.

Destilator Finn-Aqua.Ova mašina proizvodi visokokvalitetnu vodu za injekcije pažljivim odvajanjem pare i površinskim isparavanjem. Uređaj je tehnički napredniji i efikasniji od prethodnog, efikasno koristi energiju sekundarne pare.

Proizvodnja reverzne osmoze.

Reverzna osmoza (ili hiperfiltracija) je prenos rastvarača (vode) iz rastvora kroz polupropusnu membranu pod dejstvom spoljnog pritiska. Prekomerni pritisak slane otopine u ovom je slučaju mnogo veći od osmotskog pritiska (p\u003e π ). Razlika pritiska p-π pokretačka je sila reverzne osmoze. Na primjer, ako morska voda ima osmotski pritisak π \u003d 2,5 MPa, tada joj se za reverznu osmozu mora dati višak vanjskog tlaka jednak 7-8 MPa.

Za reverznu osmozu koriste se dvije vrste membrana: porozne i neporozne.

Porozne membrane adsorbiraju molekule vode na svojoj površini. U ovom slučaju nastaje sorpcijski sloj debeo nekoliko desetina angstrema. Neporozne membrane stvaraju vodonične veze s molekulima vode na kontaktnoj površini. Pod utjecajem prekomjernog pritiska te veze se prekidaju, molekuli vode difundiraju na suprotnu stranu membrane - unutar membranskog sloja, a sljedeće prodiru na njihovo mjesto. Soli i gotovo svi hemijski spojevi ne mogu prodrijeti kroz takvu membranu, osim plinova.

Usporedba metoda za dobivanje vode za injekcijeMetoda destilacije.Prednosti: visok stupanj pročišćavanja, pouzdanost, sposobnost dobivanja tople vode, sposobnost da se uređaj upari na pari. Mane: visoki troškovi, neekonomičnost (zbog velike potrošnje energije i vode).

Metoda reverzne osmoze.Prednosti: isplativo. Mane: mogućnost mikrobne kontaminacije, potreba za čestom zamjenom membrana (2-4 puta godišnje).

Skladištenje vode za injekcije

Poželjna je svježe pripremljena voda. Pouzdano skladištenje vode vrši se u posebnim sistemima izrađenim od inertnog materijala, gdje se voda neprestano kreće na visokoj temperaturi (u rasponu od 80-95 ° C), tj. cirkulira iz jednog spremnika u drugi konstantnom brzinom. Maksimalni rok trajanja vode za injekcije je 24 sata u aseptičnim uvjetima.

Kvalitet vode procjenjuje se prema sljedećim pokazateljima: sterilnost, nepirogenost, pH, prisustvo reducirajućih supstanci, ugljični anhidrid, nitriti, nitrati, kloridi, sulfati, kalcij i teški metali. Amonijak i suvi ostaci - u okviru utvrđenih normi .

Nevodni rastvarači. Karakteristično. Klasifikacija

Nevodni rastvarači koriste se za:

Dobivanje otopina od supstanci netopivih u vodi;

dobijanje rješenja produženog djelovanja;

dobivanje rješenja s dugim vijekom trajanja, na primjer, od hidrolizirajućih tvari.

Zahtjevi za nevodene rastvarače:

netoksičnost;

nedostatak lokalnog nadražujućeg efekta;

hemijska kompatibilnost sa ljekovitim i pomoćnim supstancama;

otpornost na termičku sterilizaciju;

niska viskoznost.

Klasifikacijapo hemijskoj prirodi:

monohidrični alkoholi (etanol);

polihidrični alkoholi (glicerin, propilen glikol);

eteri (etil oleat, benzil benzoat);

amidi (metilacetamid) itd.

Takođe se razlikuju masna ulja od kojih se najčešće koriste maslina, breskva itd.

Takođe se koriste složeni rastvarači. Uključuju etanol, glicerin, propilen glikol, polietilen oksid-400, benzinski alkohol itd.

Također treba napomenuti da se u proizvodnji otopina za injekcije koriste pomoćne supstance: stabilizatori, konzervansi, solubilizatori (supstance koje povećavaju topljivost). Količina pomoćnih supstanci je regulisana.