Форма випуску, склад і упаковка. Енап - інструкція із застосування Властивості і фармакологічна дія

р-р д / в / в введення 1,25 мг / 1 мл: амп. 5 штук. Реєстр. №: П N015813 / 01

Клініко-фармакологічна група:

інгібітор АПФ

Форма випуску, склад і упаковка

Розчин для в / в введення прозорий, безбарвний.

Допоміжні речовини: бензиловий спирт, натрію хлорид, натрію гідроксид, вода д / і.

1 мл - ампули (5) - блістери (1) - пачки картонні.

Опис активних компонентів препарату « Енап ® р»

Фармакологічна дія

Інгібітор АПФ. Еналапрілат, що входить до складу препарату Енап ® Р, є метаболітом еналаприлу. Зменшує утворення ангіотензину II з ангіотензину I, знижує концентрацію альдостерону в крові, підвищує вивільнення реніну, стимулює вивільнення простагландинів і ендотеліального релаксуючого фактора вен, пригнічує симпатичну нервову систему. Знижує ОПСС, АТ, перед- і постнавантаження на міокард, розширює артерії більшою мірою, ніж вени.

Антигіпертензивний ефект більш виражений при високому рівні реніну плазми крові, ніж при нормальному або зниженому його рівні. Зниження АТ в терапевтичних межах не впливає на мозковий кровообіг. Покращує кровопостачання ішемізованого міокарда.

Терапевтичний ефект після в / в введення настає через 5-15 хв, досягає максимуму через 1-4 год, зберігається близько 6 ч.

показання

- гіпертонічний криз;

- артеріальна гіпертензія у випадках, коли прийом препарату всередину неможливий;

- гіпертонічна енцефалопатія.

режим дозування

Енап ® Р вводять в дозі 1.25 мг (1 мл) кожні 6 год, включаючи хворих, які приймали раніше еналаприл всередину. Лікування проводять тільки в умовах стаціонару. Препарат вводять в / в струйно повільно (протягом 5 хв) або краплинно в розведенні в 20-50 мл 5% розчину глюкози (глюкози) або 0.9% розчину натрію хлориду.

Якщо через 1 год після введення терапевтичний ефект незадовільний, препарат в дозі 1.25 мг (1 мл) може бути введений повторно, а після закінчення 6 ч продовжено лікування за звичайною схемою (1.25 мг кожні 6 год).

У хворих, які приймають діуретики, початкова доза препарату зменшується до 0.625 мг (0.5 мл). Якщо через 1 год після введення терапевтичний ефект незадовільний, така ж доза може бути введена повторно, а після 6 год продовжено лікування повною дозою (1.25 мг кожні 6 год).

при хронічної ниркової недостатності легкого та середнього ступеня тяжкості при КК\u003e 30 мл / хв (креатинін не перевищує 265,2 мкмоль / л) доза Енап Р становить 1.25 мг (1 мл) кожні 6 год, тобто зміна дозування не потрібна. при КК< 30 мл/мин (Креатинін перевищує 265,2 мкмоль / л) початкова доза становить 0.625 мг (0.5 мл) з наступним моніторингом протягом 1 год для виявлення надмірного зниження артеріального тиску. При відсутності ефекту через 1 год, дозу 0.625 мг повторюють і лікування продовжують у дозі 1.25 мг кожні 6 ч. Для пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, Доза Енап Р становить 0.625 мг (0.5 мл) кожні 6 годин протягом 48 годин.

Для пацієнтів, яким Енап ® Р вводили в / в у початковій дозі 0.625 мг, рекомендована доза препарату при переході на прийом всередину становить 2.5 мг / сут.

Побічна дія

Зі сторони серцево-судинної системи: надмірне зниження АТ, ортостатичний колапс, стенокардія, інфаркт міокарда (звичайно пов'язані з надмірним зниженням АТ), серцебиття, аритмії (передсердна бради- або тахікардія, мерехтіння передсердь), гостра лівошлуночкова недостатність, емболія легеневих артерій, Цереброваскулярні порушення.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: запаморочення, головний біль, Слабкість, стомлюваність, астенія, сонливість, безсоння, тривожність, депресія, сплутаність свідомості, парестезії, шум у вухах.

Зі сторони травної системи: нудота, блювота, діарея або запор, біль у животі, кишкова непрохідність, Зниження апетиту, стоматит, глосит, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ.

Зі сторони дихальної системи: непродуктивний сухий кашель, задишка, ринорея, фарингіт, дисфонія.

З боку водно-електролітного балансу:гіперкаліємія, гіпонатріємія.

З боку системи кровотворення: анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, зниження гематокриту, підвищення ШОЕ.

З боку сечовидільної системи: протеїнурія, порушення функції нирок, транзиторне підвищення в сироватці крові концентрації креатиніну і сечовини.

Алергічні реакції: шкірний висип, Ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини і / або гортані, ексфоліативний дерматит, мультиформна еритема, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), пухирчатка (пемфігус), свербіж, кропив'янка , фотосенсибілізація, серозит, васкуліт, міозит, артралгія, артрит, еозинофілія.

Інші: алопеція, зниження лібідо.

Протипоказання

- ангіоневротичний набряк, (в т.ч. в анамнезі і при лікуванні інгібіторами АПФ);

- порфірія;

- проведення гемодіалізу з використанням поліакрилонітрильних мембран, афереза \u200b\u200bна декстран сульфат;

- безпосередньо перед десенсибілізацією від осиного або бджолиної отрути;

- вагітність (особливо II і III триместр);

- період лактації;

- дитячий і підлітковий вік до 18 років;

- підвищена чутливість до препарату.

З обережністю призначають при первинному гіперальдостеронізм, аортальному стенозі, мітральному стенозі, двосторонньому стенозі ниркових артерій, Стенозі артерії єдиної нирки, гіперкаліємії, стані після трансплантації нирки, системних захворюваннях сполучної тканини, цереброваскулярних захворюваннях, цукровому діабеті, хронічній серцевій недостатності, гіпертрофічній обструктивній кардіоміопатії, мієлосупресії (лейкопенія, тромбоцитопенія), ІХС, ниркової недостатності (протеїнурія понад 1 г / сут ), гіпонатріємії, а також пацієнтам, що дотримують дієту з обмеженням кухонної солі або знаходяться на гемодіалізі, пацієнтам похилого віку (понад 65 років).

Вагітність і лактація

Препарат протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації.

За новонародженими або грудними дітьми, які піддавалися внутрішньоутробному впливу інгібіторів АПФ, рекомендується вести спостереження для своєчасного виявлення вираженого зниження артеріального тиску, олігурії, гіперкаліємії і неврологічних порушень, можливих внаслідок зменшення ниркового і мозкового кровотоку при зниженні артеріального тиску, що викликається інгібіторами АПФ. При олігурії необхідно підтримку артеріального тиску і ниркової перфузії шляхом введення відповідних рідин і судинозвужувальних засобів.

Застосування при порушеннях функції нирок

З обережністю призначають препарат при нирковій недостатності (протеїнурія понад 1 г / добу).

при помірною хронічної ниркової недостатності при КК\u003e 30 мл / хв (Креатинін в сироватці не перевищує 265,2 мкмоль / л) доза Енап Р становить 1.25 мг (1 мл) кожні 6 год, тобто зміна дозування не потрібна. при КК< 30 мл/мин (Креатинін в сироватці перевищує 265,2 мкмоль / л) початкова доза становить 0.625 мг (0.5 мл) з наступним моніторингом протягом 1 год для виявлення надмірного зниження артеріального тиску.

Застосування в похилому віці

З обережністю призначають пацієнтам похилого віку (понад 65 років).

Застосування для дітей

Протипоказання: дитячий та підлітковий вік до 18 років.

особливі вказівки

Артеріальна гіпотензія може спостерігатись (навіть через кілька годин після введення першої дози) у пацієнтів з вираженою хронічною серцевою недостатністю і гіпонатріємією, а також у пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю і у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, Особливо на тлі гіповолемії в результаті лікування діуретиками, безсольової дієти, діареї, блювоти або гемодіалізу.

Лікування пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку гіпотензії після введення першої дози препарату слід починати з половини дози еналаприлату (0.625 мг). При гіпотензії хворому слід надати горизонтальне положення на низьку подушку і, при необхідності, коригувати обсяг плазми за допомогою інфузії 0,9% розчину хлориду натрію. Артеріальна гіпотензія і її наслідки відзначаються рідко і носять тимчасовий характер. Тимчасова гіпотензія не є протипоказанням до подальшого лікування Енап Р. Після корекції артеріального тиску та об'єму циркулюючої крові пацієнти зазвичай добре переносять подальше введення препарату. У разі симптоматичної артеріальної гіпотензії слід знизити дозу препарату або припинити лікування Енап Р.

Слід уникати лікування Енап Р пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або артерії єдиної нирки, оскільки це може викликати погіршення функції нирок і навіть гостру ниркову недостатність, яка зазвичай має оборотний характер.

Оскільки в період лікування Енап Р можливе підвищення вмісту калію в сироватці, особливо у хворих з хронічною нирковою недостатністю, одночасне призначення Енап Р і калійзберігаючихдіуретиків, таких як спіронолактон, амілорид і триамтерен, не рекомендується.

При наявності в анамнезі ангіоневротичного набряку (навіть не пов'язаного з прийомом інгібіторів АПФ) існує підвищений ризик його повторного розвитку на тлі лікування Енап Р.

Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологію) необхідно попередити хірурга / анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ.

Енап ® Р можна застосовувати одночасно з препаратами наперстянки, бета-адреноблокаторами, метилдопою, нітратами, блокаторами повільних кальцієвих каналів, гідралазином і празозином.

Передозування

симптоми: надмірне зниження артеріального тиску аж до розвитку колапсу, інфаркту міокарда, гострого порушення мозкового кровообігу або тромбоемболічних ускладнень, судоми, ступор.

лікування: прийом всередину сольового розчину, Адреналін (п / к або в / в), антигістамінні засоби, ГКС (в / в), в / в введення плазмозамінників, ангіотензину II, гемодіаліз (швидкість введення - 62 мл / хв).

лікарська взаємодія

Умови та термін зберігання

Препарат відпускається за рецептом. Застосовується тільки в стаціонарі.

Умови та термін зберігання

Список Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 3 роки.

лікарська взаємодія

Одночасне застосування Енап Р з діуретиками, іншими гіпотензивними засобами, опіоїдними анальгетиками, засобами для загальної анестезії підвищує ризик виникнення артеріальної гіпотензії.

При одночасному застосуванні НПЗЗ, естрогени, адреностимулятори, лікарські засоби, Що активують РААС, прийом кухонної солі в надмірній кількості, етанол послаблюють гіпотензивний ефект препарату.

Препарати калію, калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, амілорид, триамтерен), циклоспорин при одночасному застосуванні з Енап Р підвищують ризик розвитку гіперкаліємії.

Одночасне призначення Енап Р і препаратів літію може призвести до оборотної інтоксикації літієм, яка проходить після припинення застосування обох препаратів.

Еналапрілат підсилює гіпоглікемічний ефект похідних сульфонілсечовини, інсуліну.

При одночасному застосуванні Енап Р саллопурінолом, цитостатичними засобами, імунодепресантами, прокаїнамідом підвищується ризик розвитку нейтропенії і / або агранулоцитозу.

Енап - гіпотензивний засіб з групи інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). Це оригінальний препарат словенської фармацевтичної компанії «КРКА», в основі якого лежить прекрасно знайомий фахівцям і пацієнтам еналаприл. Енап - це так зване «пролекарство», яке переходить в активну форму після гідролізу в організмі. Механізм його дії пов'язаний з пригніченням АПФ, який веде до зниження продукції ангіотензину II з ангіотензину I, а зменшення концентрації першого з них, як відомо, веде до прямого зменшення утворення гормону кори надниркових залоз альдостерону. Остання обставина і дозволяє домогтися бажаного терапевтичного ефекту: знижується загальний периферичний судинний опір, систолічний та діастолічний артеріальний тиск, пост- і переднавантаження на серцевий м'яз, розширюються кровоносні судини (при цьому очікуваного в таких випадках рефлекторного підвищення частоти серцевих скорочень не спостерігається). Гіпотонічний ефект виражений більшою мірою на тлі високої концентрації реніну в плазмі крові. зниження артеріального тиску в терапевтично безпечних межах, що викликається Енап, не впливає на інтенсивність мозкового кровообігу. Кровотік в судинах головного мозку підтримується на належному рівні навіть незважаючи на зниження артеріального тиску. Ще один з ефектів Енап - інтенсифікація кровообігу в міокарді і нирках. При тривалому використанні енап знижує збільшення лівого шлуночка і м'язових клітин артеріальних стінок, попереджає розвиток і посилення серцевої недостатності, уповільнює патологічне розширення (дилатацію) лівого шлуночка, покращує постачання кров'ю ішемізованої ділянки серцевого м'яза.

Крім того, енап знижує агрегацію (склеювання) тромбоцитів і має м'який сечогінним дією.

Відчути на собі, що енап є антигіпертензивним засобом, можна через 1 годину з моменту прийому. Його дія досягає свого піку через 4-6 год і триває до 24 годин. У деяких випадках для досягнення бажаного рівня артеріального тиску необхідний прийом Енап протягом декількох тижнів. Якщо ж говорити про вираженої серцевої недостатності, то домогтися помітних позитивних результатів можна лише при тривалому - більше 6 місяців - прийомі препарату. Енап випускається тільки в таблетованій формі. При пероральному прийомі всмоктується близько 60% діючої речовини. Прийом їжі на абсорбцію препарату не впливає. Таблетки допускається приймати як до, так і після їжі, але регулярно і завжди в один і той же час дня. Трапляється, що по ряду обставин плановий прийом препарату пропущений. В цьому випадку необхідно прийняти пропущену дозу. Якщо ж до прийому наступної планової дози залишаються лічені години, то пропущена доза вже не приймається. Конкретна доза Енап встановлюється лікуючим лікарем і коригується по ходу курсу лікування.

фармакологія

Антигіпертензивний препарат, інгібітор АПФ. Механізм дії пов'язаний з пригніченням активності АПФ, що призводить до зменшення утворення ангіотензину II.

Еналаприл є похідним двох амінокислот: L-аланіну і L-проліну. Після всмоктування еналаприл, прийнятий всередину, гідролізується до еналаприлату, який пригнічує АПФ. Механізм його дії пов'язаний із зменшенням утворення з ангіотензину I ангіотензину II, зниження вмісту в плазмі крові якого веде до збільшення активності реніну плазми крові (за рахунок усунення негативного зворотного реакції на зміну продукції реніну) і зниження секреції альдостерону. Оскільки АПФ ідентичний ферменту кініназу II, еналаприл так само може блокувати руйнування брадикініну, пептиду, який надає потужне вазопресорну дію. Значення цього ефекту в механізмі дії еналаприлу остаточно не встановлено.

Антигіпертензивна дія еналаприлу пов'язують, в першу чергу, з придушенням активності РААС, яка відіграє важливу роль в регуляції артеріального тиску. Незважаючи на це, еналаприл має антигіпертензивну дію навіть у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та низькою концентрацією реніну.

На тлі застосування еналаприлу рівень АТ знижується незалежно від положення тіла (як в положенні лежачи, так і в положенні стоячи) без істотного збільшення частоти серцевих скорочень. Симптоматична ортостатична гіпотензія розвивається рідко. У деяких пацієнтів досягнення оптимального зниження артеріального тиску може зажадати кілька тижнів терапії. Різка відміна еналаприлу не супроводжувалася підйомом артеріального тиску.

Ефективне пригнічення активності АПФ зазвичай відбувається через 2-4 години після одноразового прийому еналаприлу всередину. Час настання антигіпертензивної дії при прийомі всередину зазвичай становить 1 год, досягає максимуму - через 4-6 ч. Тривалість дії залежить від дози. При застосуванні в рекомендованих дозах антигіпертензивна дія і гемодинамічні ефекти підтримуються, принаймні, протягом 24 год.

У пацієнтів з есенціальною гіпертензією зниження артеріального тиску супроводжується зниженням ОПСС і збільшенням серцевого
викиду, при цьому ЧСС не змінюється або змінюється незначно. Збільшується нирковий кровообіг, але швидкість
клубочкової фільтрації не змінюється. Однак у пацієнтів з початково низькою швидкістю клубочкової фільтрації рівень її, звичайно, збільшувався.

У пацієнтів з діабетичною / недіабетичної нефропатією на тлі прийому еналаприлу зменшувалися альбумінурія / протеїнурія і виведення нирками IgG.

У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) на фоні терапії серцевими глікозидами і діуретиками
застосування еналаприлу супроводжується зниженням ОПСС і АТ, збільшенням серцевого викиду, при цьому знижується ЧСС (зазвичай у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю ЧСС збільшена). Так само знижується тиск заклинювання легеневих капілярів. При тривалому застосуванні еналаприл підвищує толерантність до фізичному навантаженні і знижує ступінь тяжкості серцевої недостатності (оцінені за критеріями NYHA). Еналаприл у пацієнтів з серцевою недостатністю легкого та середнього ступеня уповільнює її прогресування, а так само уповільнює розвиток дилатації лівого шлуночка. При дисфункції лівого шлуночка еналаприл знижує ризик розвитку основних ішемічних випадків (в т.ч. частоту розвитку інфаркту міокарда і число госпіталізацій з приводу нестабільної стенокардії).

Фармакокінетика

всмоктування

Після прийому препарату внутрішньо всмоктується близько 60% еналаприлу. C max еналаприлу в сироватці крові досягається через 1 год після прийому всередину. Прийом їжі не впливає на абсорбцію.

Розподіл і метаболізм

Еналаприл швидко і активно гідролізується з утворенням еналалрілата, потужного інгібітору АПФ. C max еналаприлату в сироватці крові спостерігаються через 3-4 години після прийому всередину. У пацієнтів з нормальною функцією нирок C ss еналалрілата в плазмі крові досягалися на 4-й день терапії.

Зв'язування еналаприлату з білками плазми крові в діапазоні терапевтичних доз становить 60%.

Крім перетворення в еналаприлат еналаприл не береться незначна біологічна.

виведення

T 1/2 еналаприлу при багаторазовому застосуванні становить 11 год. Еналапрілат виводиться в основному нирками. У сечі переважно визначаються еналаприлат (близько 40% дози) і незмінений еналаприл (близько 20%).

Еналапрілат видаляється при гемодіалізі, швидкість виведення - 1.03 мл / с (62 мл / хв).

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (КК 30-60 мл / хв (0.6-1 мл / сек)) після прийому еналаприлу в дозі 5 мг 1 раз / сут AUC еналалрілата приблизно в 2 рази більше, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок. При нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК ≤30 мл / хв) показник AUC збільшувався приблизно в 8 разів. Т 1/2 еналаприлату після багаторазового застосування при нирковій недостатності тяжкого ступеня подовжується, а час досягнення C ss затримується.

Форма випуску

Таблетки білого або майже білого кольору, Плоскоциліндричні, з рискою і фаскою.

Допоміжні речовини: натрію гідрокарбонат - 2.6 мг, лактоза - 129.8 мг, крохмаль кукурудзяний - 22.4 мг, гипролоза - 2.5 мг, тальк - 6 мг, магнію стеарат - 1.7 мг.

10 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (6) - пачки картонні.

дозування

Препарат приймають всередину, незалежно від прийому їжі, бажано в один і той же час доби. Таблетки слід запивати невеликою кількістю рідини.

Артеріальна гіпертензія

Початкова доза становить від 5 до 20 мг 1 раз / сут, в залежності від ступеня тяжкості артеріальної гіпертензії. При артеріальній гіпертензії легкого ступеня тяжкості рекомендована початкова доза становить 5-10 мг / сут.

У пацієнтів з вираженою активацією РААС (наприклад, з реноваскулярной гіпертензією, втратою електролітів і / або дегідратацією, декомпенсацією серцевої недостатності або тяжкою артеріальною гіпертензією) можливо надмірне зниження артеріального тиску на початку лікування. У таких ситуаціях рекомендовано починати терапію з низької початкової дози - 5 мг / добу або менше, під контролем лікаря.

Попередня терапія високими дозами діуретиків може призвести до дегідратації і збільшення ризику розвитку гіпотензії на початку терапії препаратом Енап ®; рекомендована початкова доза - 5 мг / сут. Лікування діуретиками слід припинити за 2-3 дні до початку застосування препарату Енап ®. Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату Енап ®, контролювати функцію нирок і вміст калію в сироватці крові.

Зазвичай підтримуюча доза становить 20 мг 1 раз / сут.

Доза підбирається індивідуально, при необхідності можна збільшити до максимальної добової дози - 40 мг.

Хронічна серцева недостатність і дисфункція лівого шлуночка

Початкова доза становить - 2.5 мг 1 раз / сут, лікування при цьому слід починати під ретельним контролем лікаря.

Препарат Енап ® для лікування серцевої недостатності можна застосовувати одночасно з діуретиками і / або бета-адреноблокаторами, при необхідності - з серцевими глікозидами. При відсутності симптоматичної артеріальної гіпотензії на початку терапії або після її корекції, дозу слід підвищувати поступово (на 2.5-5 мг кожні 3-4 дні) до звичайної підтримуючої дози - 20 мг / добу, яку призначають або одноразово, або в 2 прийоми, у залежно від переносимості препарату. Підбір дози проводиться протягом 2-4 тижнів. Максимальна добова доза - 40 мг в 2 прийоми.

* Особливі запобіжні заходи слід дотримуватися у пацієнтів з порушенням функції нирок, які приймають діуретики.

З огляду на ризик розвитку артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності (спостерігається набагато рідше), слід ретельно контролювати артеріальний тиск і функцію нирок до та після початку застосування препарату Енап ®. У пацієнтів, які приймають діуретики, дози останніх, по можливості, слід знизити до початку прийому препарату Енап ®. Розвиток гіпотензії після прийому першої дози не означає, що артеріальна гіпотензія збережеться при тривалому застосуванні, і не вказує на необхідність припинення застосування препарату.

Порушення функції нирок

Пацієнти похилого віку

У пацієнтів похилого віку частіше спостерігається більш виражений антигіпертензивний ефект і подовження часу дії препарату, що пов'язано зі зменшенням швидкості виведення еналаприлу, тому рекомендована початкова доза становить 1,25 мг.

У пацієнтів похилого віку доза підбирається в залежності від функції нирок.

Передозування

Симптоми: приблизно через 6 годин після прийому всередину - виражене зниження артеріального тиску аж до розвитку колапсу, порушення водно-електролітного балансу, ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, відчуття серцебиття, брадикардія, запаморочення, тривожність, кашель, судоми, ступор. Після прийому всередину еналаприлу в дозі 300 і 440 мг сироваткові концентрації еналаприлату в плазмі крові перевищували звичайні терапевтичні концентрації в 100 і в 200 разів, відповідно.

Лікування: пацієнта слід перевести в горизонтальне положення на низьку подушку. У легких випадках показані промивання шлунка і прийом всередину активованого вугілля; в більш серйозних випадках - в / в інфузія 0,9% розчину натрію хлориду, плазмозаменителей, при необхідності - в / в введення катехоламінів. Можливо виведення еналаприлату шляхом гемодіалізу, швидкість виведення - 62 мл / хв. Пацієнтам з брадикардією, стійкої до терапії, показана постановка водія ритму. Слід ретельно контролювати сироваткове зміст електролітів і сироваткову концентрацію креатиніну.

взаємодія

Ризик розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії і порушень функції нирок (в т.ч. гострої ниркової недостатності) вище в разі подвійний блокади РААС, тобто при одночасному застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II, інгібіторів АПФ або аліскірен, в порівнянні з застосуванням препарату однієї з перерахованих груп. При необхідності одночасного застосування препаратів рекомендовано контролювати артеріальний тиск, функцію нирок і водно-електролітний баланс.

Одночасне застосування еналаприлу з аліскіреном у пацієнтів з на цукровий діабет або порушенням функції нирок (КК<60 мл/мин) противопоказано.

Інгібітори АПФ зменшують втрату калію під дією діуретиків. Одночасне застосування еналаприлу і калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, еплеренон, триамтерен, амілорид), препаратів калію або калійвмісних замінників кухонної солі, а також застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарин) може призвести до гіперкаліємії. При необхідності одночасного застосування слід дотримуватися обережності і регулярно контролювати сироваткове вміст калію.

Попередня терапія високими дозами діуретиків може призвести до зменшення ОЦК і збільшення ризику розвитку артеріальної гіпотензії під час початку терапії еналаприлом. Надмірне антигіпертензивнудію можна зменшити шляхом скасування діуретика, збільшення споживання води або кухонної солі, а так само за умови початку лікування еналаприлом в меншій дозі.

Одночасне з еналаприлом застосування бета-блокаторів, альфа-блокаторів, гангліоблокуючих коштів, метилдопи, блокаторів повільних кальцієвих каналів, нітрогліцерину або інших нітратів може додатково знижувати артеріальний тиск.

При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з препаратами літію спостерігали тимчасове підвищення сироваткової концентрації літію і розвиток інтоксикації літієм. Застосування тіазидних діуретиків може призвести до додаткового підвищення сироваткової концентрації літію і ризику інтоксикацій літієм при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ. Одночасне застосування еналаприлу з літієм не рекомендується. При необхідності застосування такої комбінації, слід ретельно контролювати сироваткові концентрації літію.

Одночасне застосування деяких анестезуючих засобів, трициклічних антидепресантів і антипсихотичних засобів (нейролептиків) з інгібіторами АПФ може призвести до додаткового зниження артеріального тиску.

Одночасне застосування НПЗЗ (в т.ч. селективних інгібіторів ЦОГ-2) може послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину II. НПЗЗ та інгібітори АПФ мають адитивний ефект щодо підвищення вмісту калію в сироватці крові, що може привести до оборотного погіршення функції нирок, особливо у пацієнтів з наявними порушеннями функції нирок.

В окремих випадках можливий розвиток гострої ниркової недостатності, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок (наприклад, у пацієнтів похилого віку або з вираженою гіповолемією, в т.ч. на тлі застосування діуретиків). Перед початком терапії необхідно заповнити ОЦК. Під час лікування рекомендується контролювати функцію нирок.

Епідеміологічні дослідження дають підстави вважати, що одночасне застосування інгібіторів АПФ і гіпоглікемічних засобів (інсулін та гіпоглікемічні препарати для прийому всередину) може призводити до посилення гіпоглікемічного ефекту з ризиком розвитку гіпоглікемії. Найчастіше гіпоглікемія розвивається в перші тижні терапії у пацієнтів з порушеною функцією нирок.

Етанол посилює антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.

Симпатоміметики можуть зменшити антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ.

Безпечно одночасне застосування еналаприлу з ацетилсаліциловою кислотою (як антиагрегантного кошти), тромболітиками і бета-адреноблокаторами.

Послаблює дію лікарських препаратів, що містять теофілін.

Одночасне застосування алопуринолу, цитостатиків і імунодепресантів (в т.ч. метотрексату, циклофосфаміду) з інгібіторами АПФ може підвищувати ризик розвитку лейкопенії. При одночасному застосуванні з алопуринолом підвищується ризик розвитку алергічної реакції, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок.

Одночасне застосування циклоспорину з інгібіторами АПФ може збільшити ризик розвитку гіперкаліємії.

Антациди можуть зменшувати біодоступність інгібіторів АПФ.

При застосуванні інгібіторів АПФ, в т.ч. еналаприлу, у пацієнтів, які отримують в / в препарати золота (натрію ауротіомалат), був описаний симптомокомплекс, що включає гіперемію шкіри обличчя, нудоту, блювоту, артеріальна гіпотензія.

Чи не спостерігалося клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії еналаприлу з гідрохлортіазидом, фуросемідом, дигоксином, тимололом, метилдопою, варфарином, індометацином, суліндаком і циметидином.

При одночасному застосуванні з пропранололом знижується концентрація еналаприлату в сироватці крові, але даний ефект клінічно незначну.

Побічні дії

Класифікація частоти розвитку побічних ефектів (ВООЗ): дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 і<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести.

З боку системи кровотворення: нечасто - анемія (включаючи апластичну та гемолітичну), рідко - нейтропенія, зниження гемоглобіну і гематокриту, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія, лімфаденопатія, аутоімунні захворювання.

З боку обміну речовин: нечасто - гіпоглікемія.

З боку нервової системи: дуже часто - запаморочення; часто - головний біль, депресія; нечасто - сплутаність свідомості, безсоння, сонливість, парестезія, підвищена збудливість, вертиго; рідко - зміна характеру сновидінь, порушення сну.

З боку органів чуття: часто - зміна смакового сприйняття; нечасто - шум у вухах; дуже рідко - нечіткість зору.

З боку серцево-судинної системи: часто - виражене зниження артеріального тиску (в т.ч. ортостатичнагіпотензія), синкопе, біль у грудях, порушення ритму серця, стенокардія; нечасто - відчуття серцебиття, інфаркт міокарда або інсульт (внаслідок різкого зниження артеріального тиску у пацієнтів з групи високого ризику); рідко - синдром Рейно.

З боку дихальної системи: дуже часто - кашель; нечасто - ринорея, біль в горлі і охриплість, бронхоспазм / бронхіальна астма; рідко - задишка, інфільтрати в легенях, риніт, алергічний альвеоліт / еозинофільна пневмонія.

З боку травної системи: дуже часто - нудота; часто - діарея, біль в животі, метеоризм; нечасто - илеит, кишкова непрохідність, панкреатит, блювання, запор, анорексія, сухість слизової оболонки порожнини рота, виразкова хвороба; рідко - порушення функції печінки і жовчовиділення, гепатит (гепатоцелюлярний або холестатичний), включаючи некроз печінки, холестатична жовтяниця, стоматит / афтозні виразки, глосит; дуже рідко - ангіоневротичний набряк кишечника.

З боку шкірних покривів: часто - шкірний висип; нечасто - підвищене потовиділення, свербіж шкіри, алопеція; рідко - мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, ексфоліативний дерматит, токсичний епідермальний некроліз, пухирчатка, еритродермія.

Описано симптомокомплекс, який може включати лихоманку, міалгію / міозит, артралгія / артрит, серозит, васкуліт, підвищення ШОЕ, лейкоцитоз і еозинофілію, позитивний тест на антинуклеарні антитіла. Можуть мати місце шкірний висип, реакціїфотосенсибілізації або інші шкірні прояви.

З боку сечовидільної системи: нечасто - порушення функції нирок, протеїнурія, ниркова недостатність; рідко - олігурія.

З боку статевої системи: нечасто - зниження потенції; рідко - гінекомастія.

З боку кістково-м'язової системи: нечасто - м'язові судоми.

З боку лабораторних показників: часто - гіперкаліємія, підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові; нечасто - гіпонатріємія, підвищення концентрації сечовини в сироватці крові; рідко - підвищення активності печінкових трансаміназ і концентрації білірубіну.

Алергічні реакції: часто - реакції підвищеної чутливості / ангіоневротичний набряк обличчя, губ, язика, глотки і / або гортані; нечасто - свербіж шкіри, кропив'янка.

Інші: частота невідома - синдром неадекватної секреції АДГ.

Небажані явища, виявлені в ході постмаркетингового застосування препарату Енап ®, однак причинно-наслідкового зв'язку з прийомом препарату не встановлено: інфекції сечовивідних шляхів, інфекції верхніх дихальних шляхів, бронхіт, зупинка серця, фібриляція передсердь, оперізуючий лишай, мелена, атаксія, тромбоемболія гілок легеневої артерії та інфаркт легкого, гемолітична анемія, включаючи випадки гемолізу у пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.

показання

есенціальна гіпертензія;
хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії);
профілактика розвитку клінічно вираженої серцевої недостатності у пацієнтів з безсимптомною дисфункцією лівого шлуночка (в складі комбінованої терапії);
профілактика коронарної ішемії у пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка з метою зменшення частоти розвитку інфаркту міокарда та зниження частоти госпіталізацій з приводу нестабільної стенокардії.

Протипоказання

ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов'язаний із застосуванням інгібіторів АПФ;
спадковий набряк Квінке або ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
одночасне застосування з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (КК<60 мл/мин);
порфірія;
вагітність;
період лактації (грудного вигодовування);
вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);
непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції;
підвищена чутливість до еналаприлу та інших компонентів препарату;
підвищена чутливість до інших інгібіторів АПФ.

З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки; з первинним гиперальдостеронизмом; гиперкалиемией; після трансплантації нирки; з аортальним стенозом і / або мітральнимстенозом (з порушеннями гемодинаміки); гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією (ГОКМП); зі зменшеним ОЦК (в т.ч. при діареї, блювоті); з системними захворюваннями сполучної тканини (в т.ч. склеродермія, системний червоний вовчак); ІХС; з пригніченням кістковомозкового кровотворення; цереброваскулярні захворювання (в т.ч. при недостатності мозкового кровообігу); з цукровим діабетом; нирковою недостатністю (протеїнурія - більше 1 г / добу); печінковою недостатністю; у пацієнтів, які дотримуються дієти з обмеженням солі або знаходяться на гемодіалізі; одночасно з імунодепресантами та діуретиками; у пацієнтів похилого віку (старше 65 років).

особливості застосування

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Застосування препарату Енап ®, як і інших інгібіторів АПФ, в I триместрі вагітності не рекомендується. Застосування інгібіторів АПФ, в т.ч. препарату Енап ®, в II і III триместрах вагітності протипоказано.

Епідеміологічні дані про ризик тератогенних ефектів інгібіторів АПФ при вагітності не дають можливість зробити остаточні висновки. Проте, не можна виключити ймовірність розвитку тератогенних ефектів. При необхідності застосування інгібіторів АПФ, пацієнтку необхідно перевести на терапію іншим антигіпертензивним препаратом з доведеним профілем безпеки для вагітних.

При підтвердженні вагітності препарат Енап ® необхідно відмінити якомога раніше.

Прийом інгібіторів АПФ у II і III триместрах вагітності може викликати фетотоксичні ефекти (порушення функції нирок, олігогідрамніон, затримка осифікації кісток черепа) і неонатальні токсичні ефекти (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія).

Якщо пацієнтка приймала інгібітор АПФ у II і III триместрах вагітності, рекомендується провести УЗД нирок і кісток черепа плода.

У тих рідкісних випадках, коли застосування інгібітора АПФ при вагітності вважається необхідним, слід проводити періодичні УЗД для оцінки індексу амніотичної рідини. У разі виявлення в ході УЗД олігогідрамніон, необхідно припинити прийом препарату. Пацієнти і лікар повинні знати, що олігогідрамніон розвивається при незворотному пошкодженні плода. Якщо інгібітори АПФ застосовуються при вагітності і спостерігається розвиток олігогідрамніон, то в залежності від терміну вагітності для оцінки функціонального стану плода може знадобитися проведення навантажувального тесту, нестрессового тесту або визначення біофізичного профілю плода.

Новонароджені, матері яких приймали інгібітори АПФ при вагітності, повинні перебувати під наглядом через можливу гіпотензії. Еналаприл, який проникає через плаценту, може бути частково видалений з кровообігу новонародженого за допомогою перитонеального діалізу, теоретично він може бути видалений за допомогою обмінного переливання крові.

Еналаприл і енапрілат визначаються в грудному молоці в невеликій концентраціях, тому при необхідності застосування препарату Енап ® в період лактації грудне вигодовування слід припинити.

Застосування при порушеннях функції печінки

З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з печінковою недостатністю.

Застосування при порушеннях функції нирок

У пацієнтів з порушенням функції нирок слід збільшити інтервали між прийомами та / або зменшити дозу препарату Енап ®.

* Еналапрілат виводиться при гемодіалізі. У інтервал між сеансами гемодіалізу дозу препарату слід підбирати під контролем АТ.

З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, після трансплантації нирки, ниркову недостатність (протеїнурія - більше 1 г / добу), у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі.

Застосування у дітей

Застосування препарату протипоказано у дітей і підлітків у віці до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).

особливі вказівки

артеріальна гіпотензія

Симптоматична артеріальна гіпотензія розвивається рідко у пацієнтів з неускладненій на артеріальну гіпертензію. Артеріальна гіпотензія з усіма клінічними проявами може спостерігатися після першого прийому препарату Енап ® у пацієнтів з гіповолемією, в результаті терапії діуретиками, безсольової дієти, діареї, блювоти або гемодіалізу. Розвиток симптоматичної артеріальної гіпотензії більш імовірно у пацієнтів з важким ступенем серцевої недостатності внаслідок застосування діуретиків у високих дозах, гіпонатріємії або порушення функції нирок. У таких пацієнтів лікування слід починати під наглядом лікаря аж до оптимальної корекції дози препарату Енап ® і / або діуретика. Аналогічна тактика може застосовуватися до пацієнтів з ішемічною хворобою серця або цереброваскулярними захворюваннями, у яких різке надмірне зниження артеріального тиску може призвести до розвитку інфаркту міокарда або порушення мозкового кровообігу.

У разі розвитку вираженої артеріальної гіпотензії необхідно перевести пацієнта в горизонтальне положення на низьку подушку і, при необхідності, в / в ввести 0,9% розчин натрію хлориду.

Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для подальшого лікування препаратом Енап ®. Після стабілізації артеріального тиску і ОЦК терапію можна продовжити.

У деяких пацієнтів з серцевою недостатністю і нормальним або низьким артеріальним тиском можливе додаткове його зниження при прийомі препарату Енап ®. Цей ефект є передбачуваним і не є підставою для припинення терапії. Якщо артеріальна гіпотензія супроводжується клінічними симптомами, слід зменшити дози і / або скасувати діуретик і / або Енап ®.

Аортальний або мітральний стеноз, ГОКМП

Як і всі вазодилататори, інгібітори АПФ слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з клапанною обструкцією і гіпертрофією вихідного тракту лівого шлуночка. Не слід призначати пацієнтам з кардіогенний шоком і гемодинамічно значущою обструкцією лівого шлуночка.

Порушення функції нирок

У пацієнтів з нирковою недостатністю (КК<80 мл/мин (1.33 мл/с)) начальную дозу препарата Энап ® следует подбирать, в первую очередь, с учетом КК и, затем, клинического ответа на лечение. У таких пациентов следует регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови.

У пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю і захворюванням нирок, включаючи стеноз ниркової артерії, при лікуванні препаратом Енап ® можливий розвиток ниркової недостатності. Зміни зазвичай були оборотні після відміни препарату Енап ®.

У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією, у яких не виявлялося захворювань нирок до початку лікування, спостерігалося незначне і минуще збільшення концентрації сечовини і креатиніну в сироватці крові при застосуванні препарату Енап ®. У таких випадках може знадобитися зниження дози препарату Енап ® і / або відміна діуретиків. Подібна ситуація вказує на можливість прихованого стенозу ниркової артерії.

реноваскулярна гіпертензія

У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки при лікуванні інгібіторами АПФ існує підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності. На зниження функції нирок можуть вказувати тільки незначні зміни сироватковоїконцентрації креатиніну. У таких пацієнтів лікування слід починати з малих доз під ретельним наглядом лікаря. Необхідно обережно титрувати дозу і контролювати функцію нирок.

трансплантація нирки

Досвід застосування препарату Енап ® у пацієнтів, які нещодавно перенесли трансплантацію нирки, відсутній. Тому лікування таких пацієнтів препаратом Енап ® не рекомендується.

Порушення функції печінки

У рідкісних випадках терапія інгібіторами АПФ супроводжувалася розвитком синдрому, який починається з холестатичної жовтяниці і гепатиту аж до розвитку фульминантного некрозу печінки. Механізм розвитку цього синдрому невідомий. При появі жовтяниці або при значному підвищенні активності печінкових ферментів слід негайно припинити лікування інгібітором АПФ, ретельно спостерігати за станом пацієнта і, при необхідності, провести лікування.

Нейтропенія / агранулоцитоз

У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, описані випадки нейтропенії / агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок за відсутності інших ускладнень нейтропенія розвивається рідко. Препарат Енап ® необхідно з дуже великою обережністю застосовувати у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини (в т.ч. на системний червоний вовчак, склеродермією), які одночасно отримують імуносупресивну терапію, алопуринол або прокаїнамід, а також з поєднанням цих факторів, особливо при існуючих порушеннях функції нирок . У таких пацієнтів можуть розвиватися важкі інфекції, що не піддаються інтенсивної антибіотикотерапії. Якщо пацієнти все ж приймають препарат Енап ®, то рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнта необхідно попередити про те, що в разі появи будь-яких ознак інфекції слід негайно звернутися до лікаря.

Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк

У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи препарат Енап ®, зареєстровані повідомлення про розвиток ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, голосових складок і / або гортані у будь-який час після початку лікування. Слід негайно припинити застосування препарату Енап ® і спостерігати за пацієнтом до повного зникнення симптомів. Навіть в разі наявності набряку мови, коли виникає тільки утруднення ковтання без респіраторного дистрес-синдрому, пацієнтам може знадобитися тривале спостереження, тому що застосування антигістамінних засобів і ГКС може виявитися недостатнім.

Ангіоневротичний набряк гортані або мови може бути в дуже рідкісних випадках фатальним. Набряк язика, голосових складок або гортані можуть привести до обструкції дихальних шляхів, особливо після операції на дихальних шляхах в анамнезі. При наявності набряку мови, голосових складок або гортані показана відповідна терапія, яка може включати в себе: п / к введення 0.1% розчину адреналіну (адреналіну) (0.3 мл-0.5 мл) і / або заходи, спрямовані на відновлення прохідності дихальних шляхів (інтубація або трахеостомія).

Серед пацієнтів негроїдної раси, які отримують терапію інгібітором АПФ, частота розвитку ангіоневротичного набряку вище, ніж серед пацієнтів іншої расової приналежності.

Пацієнти із зазначенням в анамнезі на ангіоневротичний набряк, не пов'язаний з інгібіторами АПФ, мають підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку при застосуванні будь-якого інгібітору АПФ.

Анафілактоїдні реакції при десенсибілізації отрутою перетинчастокрилих (гіменоптера)

У пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ під час десенсибілізації отрутою перетинчастокрилих, в рідкісних випадках розвивалися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Для профілактики таких реакцій необхідно тимчасово припинити прийом інгібітора АПФ при проведенні процедур десенсибілізації.

Анафілактоїдні реакції під час аферезу ліпопротеїнів низької щільності

У пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ під час аферезу ліпопротеїнів низької щільності за допомогою декстрану сульфату, в рідкісних випадках розвивалися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Препарат слід тимчасово замінити лікарськими засобами іншої групи.

гемодіаліз

Внаслідок підвищеного ризику анафілактоїднихреакцій не слід застосовувати препарат у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі із застосуванням високопроточних поліакрилонітрилових мембран (AN69 ®). При необхідності проведення гемодіалізу доцільно застосовувати діалізних мембрани іншого типу або антигіпертензивні препарати іншої групи.

гіпоглікемія

У пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні препарати для прийому всередину або інсулін, протягом першого місяця лікування інгібітором АПФ слід ретельно контролювати концентрацію глюкози крові.

При застосуванні препарату Енап ® може виникнути сухий, непродуктивний, тривалий кашель, який зникає після припинення застосування інгібіторів АПФ, що необхідно враховувати при диференціальному діагнозі кашлю на фоні застосування іАПФ.

Хірургічне втручання / загальна анестезія

Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічні процедури) необхідно попередити хірурга / анестезіолога про застосування препарату Енап ®. При великих хірургічних втручаннях або проведенні загальної анестезії із застосуванням засобів, що викликають артеріальну гіпотензію, інгібітори АПФ можуть блокувати утворення ангіотензину II у відповідь на компенсаторне вивільнення реніну. Якщо при цьому розвивається виражене зниження артеріального тиску, що пояснюється подібним механізмом, її можна коригувати введенням плазмозамінників.

гіперкаліємія

Може розвинутися під час лікування інгібіторами АПФ, в т.ч. препаратом Енап ®. Факторами ризику розвитку гіперкаліємії є ниркова недостатність, похилий вік (старше 70 років), цукровий діабет, деякі супутні стану (зниження ОЦК, гостра серцева недостатність в стадії декомпенсації, метаболічний ацидоз), одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (спіронолактон, еплеренон, триамтерен, амілорид) , а також препаратів калію або калійвмісних замінників і застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарин).

Застосування препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків та замінниками солі, що містять калій, може призвести до значного збільшення сироваткового вмісту калію, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним результатом. Одночасне застосування перелічених вище препаратів необхідно проводити з обережністю під контролем вмісту калію в сироватці крові.

Одночасне застосування солей літію і препарату Енап ® не рекомендується.

етнічні особливості

Препарат Енап ®, як і інші інгібітори АПФ, чинить менший антигіпертензивнудію у пацієнтів негроїдної раси у порівнянні з представниками інших рас.

Спеціальна інформація по допоміжних речовин

Препарат Енап ® містить лактозу, тому препарат протипоказаний пацієнтам з дефіцитом лактази, непереносимістю лактози, синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

При застосуванні препарату Енап ® необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і виконання інших потенційно небезпечних видів робіт, які потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій (можливий розвиток запаморочення внаслідок різкого зниження артеріального тиску, особливо після прийому початкової дози препарату Енап ® у пацієнтів, які приймають діуретики ).

Страждають артеріальною гіпертензією, що дала ускладнення на одну з її мішеней - серце, препарат енап - знають. Застосовують або пробували застосовувати, щоб самопочуття поліпшити. Лікарі часто призначають при поєднанні серцевої недостатності з підвищеним тиском саме енап. Або намагаються підібрати аналоги, замінники Енап, якщо він не підходить конкретному пацієнтові. Ефективність ліків доведена часом.

Енап - характеристика, інструкція із застосування

упаковка ліки

Лікарська група, що включає цей препарат - інгібітор АПФ. Група відома, допомагає мають проблеми серцево-судинної сфери давно. АПФ - ангиотензинпревращающий фермент. Цей фермент в ході реакцій взаємодії речовин в організмі синтезує сосудосуживающий гормон. Звуження судин неминуче піднімає тиск, змушує страждати серце і весь організм. А енап блокує, пригнічує АПФ, не дає йому вибудовувати ланцюжок патологічних судинозвужувальних реакцій.

Цікавий факт: сама група інгібіторів АПФ вперше виявлена \u200b\u200bбула вченими при дослідженні входять до отрута змії компонентів (пептидів). Дослідницька думка навіть в отруті знайде корисні складові, щоб рятувати потім людей, створюючи синтетичні ліки. Нічого від отрути в Енап немає, тільки принцип дії окремого елемента узятий в основу.

Енап - торгова назва. Чинне початок його -, синтезований з двох амінокислот. Хімічна формула еналаприлу позначається так: еналаприлу малеат. В такому зв'язаному вигляді знаходиться він в Енап, деяких інших препаратах.

форми випуску

Випускається ліки в таблетках різної дозування і ампулах. Мінімальна доза, укладена в таблетці - 2,5 мг. Потім по наростаючій, з подвоєнням, є таблетки різних, до 20 мг - максимум, доз активної речовини.

Зручно, що таблетки забарвлення мають різну:

Малі дози (2,5 і 5 мг) - білу;
Середні (10 мг) - червоно-коричневу;
Вищі по дозі (20 мг) - помаранчеву.

На всіх нанесені ризики, крім що мають незначну, мінімальну, дозу. Це підказка - можна ламати, і зручність приймають препарат.

В ампулах енап проводиться в формі речовини еналаприлат. Таке з'єднання вводити в організм потрібно тільки внутрішньовенно: еналаприлат майже не всмоктується при прийомі всередину, він ефективний тільки в ін'єкціях. Еналаприлату в ампулі міститься за діючою речовиною - 1,25 мг, інструкція із застосування вказує ситуації, коли він необхідний. Це: зняття кризів (гіпертонічних) при відсутності можливості перорального прийому аналогів.

Фармакодинаміка, механізм дії

60 таблеток Енап в одній упаковці

Ангіотензинперетворюючий фермент, пригноблений інгібітором АПФ, не може стимулювати звуження судин. Одночасно енап ставить щит брадікардіну, не дає руйнувати його. А брадікардін - речовина (пептид), що відповідає за розслаблення судинної стінки. Він - релаксант для гладкої мускулатури судин. Робота брадікардіна - вазодилатація (розслаблення судин). Інгібітори АПФ діють опосередковано, не безпосередньо. Ця перевага перед специфічними вазодилататорами: даний препарат та інші ліки групи рефлекторної тахікардії - не провокують.

Еналаприл здатний пригнічувати надмірну активність судинозвужувальних ендогенних (що утворюються всередині організму) речовин:

Реніну - ферменту, що регулює артеріальний тиск;
Ангіотензину - через цей фермент діє ренін, антігіотензін активується і запускає звуження судин;
Альдостерону - гормону надниркових залоз, який, виділяючись надлишково, провокує підвищення артеріального тиску.

Цю систему трьох елементів може тримати в узді представник інгібіторів АПФ - енап. Сама система має абревіатуру РААС - за назвою взаємопов'язаних речовин: ренін-ангіотензин-альдостеронової системи.

Ортостатичнагіпотензія не властива при прийомі Енап.
Вивчення дії ліки виявило позитивний вплив на стан нирок. Зменшується або зникає альбумінурія (наявність білка в сечі - в нормі він там відсутній).
Оптимальні величини тиску встановлюються поступово. Різкого дії препарат не має, терапія їм знижує величину АТ м'яко, за два - три тижні, іноді й довше. Тільки через місяць зрозуміла картина ефективності роботи кошти на конкретному пацієнтові. Тоді і роблять висновки про доцільність прийому призначеного ліки.
Ще один плюс: відміняти препарат легко, тут поступовості не потрібно. Після скасування немає стрибків артеріального тиску вгору, як у ряду інших ліків.

Помітне дію, пригнічення АПФ, відбувається через дві години від прийому лікарського засобу. У окремих пацієнтів - через чотири. Артеріальний тиск знижуватися починає через годину, дія препарату наростає до шести годин.
При есенціальній гіпертензії (гіпертонії невстановленої етіології) збільшується серцевий викид при збереженні вихідної ЧСС. Поліпшується кровопостачання нирок, їх функціонування. Це підтверджується показниками аналізів.

Консультація терапевта

Комбіноване лікування ХСН (серцевої недостатності в хронічній формі) Енап, діуретиками, серцевими глікозидами зменшує частоту серцевих скорочень. Застосовують схему, якщо вихідна ЧСС підвищена. Енап в таблетках, що приймається тривало, згідно з інструкцією із застосування, дає при ХСН позитивний ефект. Зменшується тяжкість і ступінь ХСН, пацієнт краще переносить фізичні навантаження.

Якщо серцева недостатність помірна, лікування призупиняє розвиток цієї патології. Стримується і формування характерної для тривалого перебігу ГБ (гіпертонічної хвороби) гіпертрофії лівого шлуночка. Це - профілактика інфарктів.

За відгуками лікарів-кардіологів - енап покращує якість життя, сповільнюючи плин і поява найбільш важких наслідків ГБ. Еналаприл так діє на судини, що мозок забезпечений кров'ю повноцінно, навіть коли тиск нижче звичайного. Нормалізація тиску відновлює весь організм, не просто покращуючи самопочуття.

Якщо показники реніну - ферменту, що регулює артеріальний тиск, в крові людини високі, ефект від прийому ліків - теж вище. Тиск знижується краще. Комплекс амінокислот (їх майже 350 у складі ферменту), ренін через проміжну речовину ангиотензиноген контролює функцію звуження судин. Ось тут і потрібен ангиотензинпревращающий фермент еналаприл. Він припиняє судинозвужувальну дію реніну. Чим більше останнього, тим вираз робота еналаприлату - Енап. Ліки відразу «бачить» мету і впливає на неї.

Фармакокінетика

Опинившись в шлунково-кишковому тракті, препарат в формі еналаприлу малеат всмоктується швидко. Швидкість всмоктування від прийому їжі не залежить. В ході внутрішніх хімічних перетворень енап переходить в власне інгібітор АПФ - еналаприлат. Ця речовина має перераховані вище дії, в цьому сила Енап. Інші типи метаболізму діюча речовина не зачіпають.

Виводиться препарат переважно нирками: третина кількості - незміненим (еналаприлом), дві третини - в формі еналаприлату. Швидкість виведення визначається функціональним станом нирок. Здорові нирки виводять з'єднання швидше в 8 разів, ніж обтяжені хронічною недостатністю. Але навіть хворі нирки справляються з виведенням, енап - препарат вибору в такій ситуації.
Ліки це, як і вся група інгібіторів АПФ, щадить нирки, чи не порушує процеси обміну. Тривале лікування препаратом покращує стан судин, захищає серце.

показання

Показання до застосування у Енап наступні:

Есенціальна гіпертензія - стійке, важко піддається спробам стабілізувати його, підвищення артеріального тиску.
Хронічна серцева недостатність. При такому діагнозі лікування комплексне, в цей комплекс препаратів добре вписуються лікувальні властивості препарату.
Дисфункція лівого шлуночка. Знімаючи надмірне навантаження з цього відділу міокарда, енап служить профілактикою інфарктів. Напади стенокардії стають рідкісними, купірувати їх вдається на дому, без госпіталізації пацієнта.

Інструкція по застосуванню чітко вказує, при якому тиску застосовується енап. Термін «есенціальна гіпертензія» має на увазі: тиск високий, причина точно не ясна, тримається воно постійно (хронічний перебіг хвороби). Призначають ліки при ГБ всіх трьох ступенів, різна тільки дозування. Її досвідченим шляхом підбирає - лікар.

Від чого допомагає енап, знають пацієнти, в курсі і їх родичі. Але самостійне призначення препарату неприйнятно: тільки лікар врахує нюанси здоров'я пацієнта. Ліки енап переноситься зазвичай добре. Контроль і рішення все одно - прерогатива лікаря. Навіть відповідне лікарський засіб в неправильній дозуванні здатне завдати шкоди.

Спосіб застосування, дози

Пластина з таблетками

Починаючи лікування, вибирають дозу, відповідну конкретному пацієнту. Орієнтуються на ступінь гіпертензії і загальний стан хворого. Якщо симптоматика виражена, захворювання прогресує, зайшло далі першої стадії, дози беруть малі. Зазвичай інструкція із застосування рекомендує брати 5 мг Енап - добовою дозою на початку терапії, відразу 10 мг приймати - ризиковано, організм слабкий. Тільки при добрій переносимості через 2 тижні підвищують дозування вдвічі, контролюючи відповідні реакції організму.

Загальне правило: прийом препарату бажано не зрушувати за часом: пити щодня, інтервал - 24 години. Тоді дія попередньої дози триватиме до прийому наступної.
При реноваскулярной гіпертензії підвищений тиск витоки бере в іншому захворюванні. Це можуть бути:

Проблеми ниркових артерій (звуження, атеросклероз, тромбоз);
Кісти нирок;
Пухлини нирок;
Травми живота;
Миготлива аритмія;
Туберкульоз нирок;
Дисфункція надниркових залоз;
Хвороби щитовидної залози.

Перелік неповний, майже будь-яке серйозне захворювання - фактор ризику вторинної (реноваскулярной) гіпертензії. При такій її формі застосування Енап показано в найменших початкових дозах: 2,5 мг. Звести ризик небажаних реакцій до мінімуму допоможе госпіталізація пацієнта. Кілька днів спостереження дадуть лікаря справжню картину впливу препарату на хворобу. Повністю дію за короткий термін не виявиться, але фахівець висновки зробить. При необхідності скоректує дозу.

При сильно активованої РААС лікування починають підбором дози - з мінімальною. Якщо застосувати звичайну, є ризик швидкого, небезпечного для судинної системи, падіння артеріального тиску. Той же ефект можливий при попередньому лікуванні діуретиками. Дозування підбирають - з мінімуму, з відповіді організму судять про оптимальну дозі.

У різних ситуаціях кратність прийому, дозування - можуть змінюватися. Але перевищувати добову дозу 80 мг - не можна, це - максимально можлива величина.

Протипоказання

У які потребують лікування Енап можуть бути ще недуги, крім високого артеріального тиску. Деякі захворювання (або навіть фізіологічно нормальні тимчасові стану) прийому препарату енап - не допускають. Протипоказання такі:

Непереносимість інгібіторів АПФ або конкретно еналаприлу (Енап);
Набряк Квінке (ангіоневротичний - стрімко виникає набряк слизових алергічної, спадкової або нез'ясованої етіології);
Порфирія (складне метаболічне порушення пігментного обміну, яке формує комплекс різноманітних ускладнень);
Ішемія міокарда (ІХС);
Печеночіие недостатність;
Гіпертрофічна кардіоміопатія;
Метаболічний синдром;
Атеросклеротичний, вроджений або постревматіческій стеноз аорти;
Дитячий вік;
Одночасне лікування методом гемодіалізу;
Майбутня антиалергійна десенсибілізація отрутами жалких комах (бджоли, оси);
Непереносимість лактози (допоміжного компонента Енап).

Препарат призначають, дотримуючись обережності, контролюючи стан пацієнта, при:

Мієлосупресії - ускладненні хіміотерапії, що проявляється дефіцитом утворення кров'яних клітин кістковим мозком (це ж стан виникати може після сильної кровотечі, в результаті анемії або після інфекцій);
Порушення гемодинаміки при мітральному і аортальному стенозі;
гіперкаліємії;
Зневодненні (зниженні ОЦК) - діареї, кровотечах, блювоті;
Стенозі ниркових артерій на обох нирках (і в ситуації, коли нирка - одна, а артерія вражена стенозом);
Цукровому діабеті;
Гіпонатріємії (лікування сечогінними засобами такий стан іноді - провокує);
Порушення кровообігу мозку (цереброваскулярних хворобах);
В постопераційному періоді трансплантації нирки;
Зниженні ОЦК (зменшений об'єм циркулюючої крові);
Системний червоний вовчак;
Одночасному лікуванні з містять літій препаратами;
Хворобах сполучної тканини (системних - склеродермії та інших);
Дисфункції наднирників, що викликає первинний гіперальдостеронізм - підвищену секрецію провокуючого підйом тиску гормону - альдостерону.

Обережність потрібна і при лікуванні Енап людей похилого віку.

Вагітність і Енап

Якщо жінка, яка приймає препарат, завагітніла, слід негайно скасувати його. Плацентарний бар'єр не затримує енап, і він негативно впливає на плід. Не виключено тетрагенное дію, порушення розвитку ембріона. Інтоксикація формується майбутньої дитини така, що здоровим народитися шансів у нього просто немає. Або майже немає: швидке припинення прийому ліків може залишити такий шанс.

Скасовують енап відразу ж, коли факт вагітності встановлено. Після, при збереженій вагітності, контролюють розвиток плода поетапно (другий, третій триместр). Роблять це за допомогою УЗД,

Грудне вигодовування теж з препаратом несумісне. Через молоко з організму виводяться навіть вважаються не піддаються виведенню, кумулюються в ньому, речовини. Якщо препарат необхідний, годувати грудьми - не можна. Або потрібна заміна ліки іншим, безпечнішим для малюка.

Побічні ефекти

Дотримання правил прийому ризик побічних дій зводить до мінімуму. Але при випробуванні ліків фіксується кожен незапланований випадок. Все це відбивається в анотації. Прийом містять еналаприл ліків може спричинити у деяких пацієнтів такі наслідки:

За наведеним переліком зрозуміло, чому контроль лікаря - необхідний.

Передозування

Необхідно дозу строго дотримуватися, наслідки передозування важкі. Іноді для конкретного організму звичайна для інших доза виявляється надмірною - по його станом. Симптоми не проявляються негайно, так як дія Енап йде по наростаючій. Пік припадає на шосту годину від прийому лікарського засобу.

Приблизно через 6 годин, іноді раніше, тиск стає дуже низьким. Сам організм вирівняти це не може, потрібна допомога. Симптоми, частина яких - жізнеугрожающіе:

Ниркова недостатність;
Тахікардія або брадикардія;
Сильне занепокоєння;
Впадіння в ступор;
судоми;
Може трапитися колапс.

Допомога. Укласти хворого, розташувавши голову низько для припливу до неї крові - при передозуванні Енап кровопостачання мозку порушено. Звичайні методи - активоване вугілля, промивання шлунка, - допоможуть тільки при невеликій передозуванні, слабо виражених симптомах. Якщо стан важкий - допоможе бригада «швидкої».
Знадобиться введення препаратів (фізрозчину, катехоламінів) - внутрішньовенно. Можуть знадобитися госпіталізація, гемодіаліз.

лікарська взаємодія

Не можна поєднувати енап і аліскірен у хворих на діабет. Це ж поєднання не застосовують за недостатності нирок.
Чи не застосовують одночасно з діуретиками, які утримують калій (калийсберегающими). Еналаприл теж перешкоджає висновку калію, можлива гіперкаліємія, що небезпечно, особливо при брадикардії. З цієї причини не можна поєднувати ліки і з іншими, що містять калій, препаратами (панангін, аспаркам, гепарин та інші).
Гіпотензивні засоби підсилюють зниження тиску на тлі Енап. Та сама дія дають нітрати, розширюючи судини. Нітрати діють швидко, це слід враховувати.
Інгібітори АПФ слабшають в дії, якщо одночасно йде прийом нестероїдних протизапальних препаратів. Додатково в цьому поєднанні підсумовується калійзберігаючі дію препаратів обох класів. Це важко для серця і нирок.
Цукрознижувальні засоби. Зростає ризик гіпоглікемії, краще з Енап їх не поєднувати.
Відзначено несумісність з препаратами золота.
Різке падіння артеріального тиску - ймовірне ускладнення при прийомі алкоголю в період лікування еланапрілом.

особливі вказівки

Необхідний періодичний контроль динаміки біохімії крові при прийомі Енап. Особливість інгібіторів АПФ: підвищувати кількість магнію і креатиніну. Слабке діуретичну дію Енап може протистояти гіпермагніємії. Але перевіряти показники - важливо.
Калій Енап утримується (калійзберігаючі дію). Це теж підлягає контролю: зайве накопичення калію загрожує зсувом процесів метаболізму в небажану сторону. При всій цінності калію для роботи серця - надлишок цього мікроелемента дуже шкідливий при брадикардії.

Призначений при легкому ступені гіпертонії, енап може спровокувати стійку артеріальну гіпотензію. Вона оборотна, але потрібна заміна препарату.

При проблемах печінки може стати явним жовтяниця. Необхідна скасування препарату, інакше розвинеться гепатит, що переходить в некроз печінки.

Інтенсивне зниження тиску

Якщо потрібно інтенсивніше знижувати тиск, застосовують енап h - препарат це двокомпонентний. Містяться в ньому: інгібітор АПФ еналаприл та діуретик. Надають подвійне, знижує тиск, дія. Чи не спотворюють лікувальну роботу один одного, фармакокінетика кожного - збережена. Енап аш призначений пацієнтам, яким краще підходить комбіноване лікування. Тиск у них краще знижується саме від цього препарату. Гідрохлортіазиду в ньому - 25 мг. А еналаприлу - звичайна терапевтична доза - 10 мг.

Деяким хворим таке дозування діуретика велика. Але еналаприлу потрібно саме стільки - 10 мг. Для них розроблено препарат енап hl, в ньому еналаприлу - 10 мг, а гідрохлортіазиду вдвічі менше, ніж в попередньому ліки - 12,5 мг.

аналоги

Енап - тільки один представник інгібіторів АПФ, мають загальне активний початок - еналаприл. Діюча речовина препарату настільки вдало себе зарекомендувало, що на основі еналаприлу створили серію аналогів.

Аналоги Енап з тією ж формулою діючої речовини:
Еналаприл. У цій лінійці - найдешевший, дія від цього не постраждала. Виробляється в Росії. Ціна близька до 10 руб.

Реніпріл;
Кальпірен;
Еналакор;
Енам;
Багопріл;
Еналаприл форте;
Лерін;
Еналаприл-Аджіо;
Едніт;
Енвіпріл;
ЕНПРО;
Еналаприлу малеат-Фармаплант;

Реніпріл Енам Едніт

Берліприл ® 10 (цифра - дозування, може бути ще 5 чи 20);
Нормапресс;
Веро-Еналаприл;
Енан-ЛМ;
Вазолапріл;

Берліприл ® 10 Еналаприл-ФПО

Різноманітність назв заплутати споживача - може. Але всі перераховані препарати - інгібітор АПФ еналаприл. Розрізняються лише назви, країни і фірми, що виробляють цей лікарський засіб. Неоднакові і ціни.

упаковка ліки

Рекламний хід деяких фірм: дати свою назву і стверджувати, що «бренд вирішує все». На цьому хиткому підставі виробники сильно завищують ціни. Якщо лікар призначає дорогі ліки з цього списку, пацієнт має право вибирати. Фармацевт аптеки, згідно з наказом МОЗ, зобов'язаний повідомити йому: які дешеві аналоги препарату є в продажу. Вибір залишається за покупцем.
Залежно від дозування та фірми-виробника, ціна на енап сильно варіює. Нижня - близько 100 рублів - 20 таблеток Енап по 10 мг, максимальна ціна може доходити до 500 рублів (дозування і кількість - ті ж). У Москві можна купити 20 таблеток енап за ціною 76 рублів, якщо влаштує, що виробляються ліки - в Росії. Але - під представництвом Словенії (компанія KRKA).

Нерідко лікарі пропонують заміну аналогом препарату, що дав побічний ефект пацієнтові. Якщо енап не підійшов, пробують призначити інші ліки. Часто це - енам.

Пацієнт задається питанням: в чому різниця між схожими за назвою (енап і енам) лікарськими засобами? Метод проб і помилок: вимушена лікарська практика. Ці препарати - однакові. Проводять ліки різні фірми, це єдина відмінність. Енап - продукт словацької корпорації, енам - ліки індійського виробництва.
Наш російський менталітет: дорожче, значить - краще. Тоді краще повинен бути - енап. Але стверджувати це підстав вагомих - немає. Офіційних порівняльних експертиз ніхто не проводив, висновків про переваги Енап над Енамом теж немає.

упаковка ліки

аналоги Енап

Чутки про більшій частоті побічних явищ Енаму залишаються поки - саме чутками. Це може працювати ефектом навіювання: недовірливі пацієнти енам навіть пробувати побояться. Спокійна людина перевірить власну реакцію на будь-який препарат неупереджено. Обидва ліки можуть підійти або не підійти. Або одне виявиться краще для конкретного пацієнта.

Вникнувши в інструкцію із застосування, почитавши відгуки про дію Енап і аналогів, порівнявши ціни, можна робити висновки. Жаліти час на що стосуються здоров'я фактори - не треба.

Опис лікарської форми

Таблетки, 2,5 мг: білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі, з фаскою.

Таблетки, 5 мг: білого або майже білого кольору, плоскоциліндричні, з рискою і фаскою.

Таблетки, 10 мг: червоно-коричневого кольору, плоскоциліндричні, з рискою і фаскою. На поверхні і в масі таблетки допускаються білі і бордові вкраплення.

Таблетки, 20 мг: світло-оранжевого кольору, плоскоциліндричні, з рискою і фаскою. На поверхні і в масі таблетки допускаються білі і коричнево-бордові вкраплення.

Фармакодинаміка

Еналаприл - гіпотензивний засіб, механізм дії якого пов'язаний з пригніченням активності АПФ, що призводить до зменшення утворення ангіотензину II.

Еналаприл - це похідне двох амінокислот: L-аланіну і L-проліну. Після всмоктування еналаприл, прийнятий всередину, гідролізується до еналаприлату, який і пригнічує АПФ. Механізм його дії пов'язаний із зменшенням утворення з ангіотензину I ангіотензину II, зниження вмісту в плазмі крові якого веде до збільшення активності реніну плазми крові (за рахунок усунення негативного зворотного реакції на зміну продукції реніну) і зниження секреції альдостерону. Оскільки АПФ ідентичний ферменту кініназу II, еналаприл також може блокувати руйнування брадикініну - пептиду, який надає потужне вазопресорну дію. Значення цього ефекту в механізмі дії еналаприлу остаточно не встановлено.

Антигіпертензивна дія еналаприлу пов'язують в першу чергу з придушенням активності РААС, яка відіграє важливу роль в регуляції артеріального тиску. Незважаючи на це, еналаприл має антигіпертензивну дію навіть у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та низькою концентрацією реніну.

Ефективне пригнічення активності АПФ зазвичай відбувається через 2-4 години після одноразового прийому еналаприлу всередину. Час настання антигіпертензивної дії зазвичай при прийомі всередину - 1 ч, досягає максимуму через 4-6 год. Тривалість дії залежить від дози. При застосуванні рекомендованих доз антигіпертензивна дія і гемодинамічні ефекти підтримуються принаймні протягом 24 год.

У пацієнтів з есенціальною гіпертензією зниження артеріального тиску супроводжується зниженням периферичного судинного опору і збільшенням серцевого викиду, при цьому ЧСС не змінюється або змінюється незначно. Збільшується нирковий кровообіг, але швидкість клубочкової фільтрації не змінюється. Однак у пацієнтів з початково низькою швидкістю клубочкової фільтрації рівень її, звичайно, збільшувався.

У пацієнтів з ХСН на тлі терапії серцевими глікозидами і діуретиками застосування еналаприлу супроводжується зниженням ОПСС і АТ, збільшенням серцевого викиду, при цьому знижується ЧСС (зазвичай у пацієнтів з ХСН ЧСС збільшена). Також знижується тиск заклинювання легеневих капілярів. При тривалому застосуванні еналаприл підвищує толерантність до фізичного навантаження і знижує ступінь тяжкості серцевої недостатності, оцінені за критеріями NYHA. Еналаприл у пацієнтів з легким і помірним ступенем серцевої недостатності уповільнює її прогресування, а також уповільнює розвиток дилатації лівого шлуночка.

При дисфункції лівого шлуночка еналаприл знижує ризик розвитку основних ішемічних випадків (в т.ч. частоту розвитку інфаркту міокарда і число госпіталізацій з приводу нестабільної стенокардії).

Фармакокінетика

всмоктування

Після прийому всередину еналаприл швидко всмоктується, ступінь всмоктування еналаприлу становить приблизно 60%. T max еналаприлу в сироватці крові - 1 ч після прийому всередину. Прийом їжі не впливає на всмоктування. Еналаприл швидко і активно гідролізується з утворенням еналаприлату, потужного інгібітору АПФ. T max еналаприлату - 3-4 ч після прийому всередину. T 1/2 еналаприлу при багаторазовому застосуванні становить 11 ч. У пацієнтів з нормальною функцією нирок C ss еналаприлату в плазмі крові досягалися на 4-й день терапії.

розподіл

Зв'язок з білками плазми крові еналаприлату в діапазоні терапевтичних доз становить 60%.

Біотрансформація (метаболізм)

Крім перетворення в еналаприлат еналаприл не береться незначна біологічна.

виведення

Еналапрілат в основному виводиться нирками. У сечі переважно визначаються еналаприлат (близько 40% дози) і незмінений еналаприл (близько 20%).

Особливі групи пацієнтів

Порушення функції нирок. У пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю (Cl креатиніну 36-60 мл / хв (0,6-1 мл / с) після прийому еналаприлу в дозі 5 мг 1 раз на день AUC еналаприлату приблизно в 2 рази більше, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок. при тяжкій нирковій недостатності (Cl креатиніну ≤30 мл / хв): показник AUC збільшувався приблизно в 8 разів. T 1/2 еналаприлату після багаторазового застосування при тяжкій нирковій недостатності подовжується, а час досягнення рівноважного стану затримується. Еналапрілат видаляється при гемодіалізі, швидкість виведення - 1,03 мл / с (62 мл / хв).

Енап: Показання

есенціальна гіпертензія;

хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії);

профілактика розвитку клінічно вираженої серцевої недостатності у пацієнтів з безсимптомною дисфункцією лівого шлуночка (в складі комбінованої терапії);

профілактика коронарної ішемії у пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка з метою:

Зменшення частоти розвитку інфаркту міокарда;

Зниження частоти госпіталізацій з приводу нестабільної стенокардії.

Енап: Протипоказання

підвищена чутливість до еналаприлу, інших компонентів препарату або до інших інгібіторів АПФ;

ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов'язаний з попереднім застосуванням інгібіторів АПФ, спадковий ангіоневротичний набряк Квінке або ідіопатичний ангіоневротичний набряк;

одночасне застосування з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (Cl креатиніну менше 60 мл / хв);

порфірія;

дефіцит лактази, непереносимість лактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (тому що до складу препарату Енап ® входить лактоза);

вагітність;

період грудного вигодовування;

вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).

З обережністю: двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз артерії єдиної нирки; первинний гіперальдостеронізм; гіперкаліємія; стан після трансплантації нирки; аортальнийстеноз і / або мітральний стеноз (з порушенням гемодинаміки); гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГОКМП); стану зі зниженим ОЦК (в т.ч. діарея, блювота); системні захворювання сполучної тканини (в т.ч. склеродермія, системний червоний вовчак); ішемічна хвороба серця; пригнічення кістковомозкового кровотворення; цереброваскулярні захворювання (в т.ч. недостатність мозкового кровообігу); цукровий діабет; ниркова недостатність (протеїнурія - більше 1 г / добу); печінкова недостатність; пацієнти, що дотримують дієту з обмеженням кухонної солі або знаходяться на гемодіалізі; одночасний прийом з імунодепресантами та діуретиками; пацієнти старше 65 років.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Застосування інгібіторів АПФ, в т.ч. препарату Енап ®, в першому триместрі вагітності не рекомендується.

Застосування інгібіторів АПФ, в т.ч. препарату Енап ®, у другому і третьому триместрах вагітності протипоказано.

Епідеміологічні дані про ризик тератогенних ефектів інгібіторів АПФ під час вагітності не дають можливість зробити остаточні висновки. Проте, не можна виключити ймовірність ризику їх розвитку. У разі необхідності застосування інгібіторів АПФ, пацієнтку необхідно перевести на терапію іншим, дозволеним гіпотензивну препаратом з доведеним профілем безпеки для вагітних.

При підтвердженні вагітності препарат Енап ® необхідно відмінити якомога раніше.

Прийом інгібіторів АПФ у II і III триместрах може спричинити реакції фетотоксичності (порушення функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення окостеніння кісток черепа плода) і неонатальні токсичні ефекти (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія).

Якщо інгібітор АПФ брався до II і III триместрах вагітності, рекомендується провести УЗД нирок і кісток черепа плода.

У тих рідкісних випадках, коли застосування інгібітору АПФ під час вагітності вважається необхідним, слід проводити періодичні УЗД для оцінки індексу амніотичної рідини. У разі виявлення під час УЗД олігогідрамніон необхідно припинити прийом препарату. Пацієнти і лікар повинні знати, що олігогідрамніон розвивається при незворотному пошкодженні плода.

Якщо інгібітори АПФ застосовуються під час вагітності і спостерігається розвиток олігогідрамніон, то, в залежності від тижня вагітності, для оцінки функціонального стану плода може бути необхідне проведення навантажувального тесту, нестрессового тесту або визначення біофізичного профілю плода.

Новонароджені, матері яких приймали інгібітори АПФ під час вагітності, повинні перебувати під наглядом, враховуючи ризик розвитку артеріальної гіпотензії. Еналаприл, який проникає через плаценту, може бути частково видалений з кровообігу новонародженого за допомогою перитонеального діалізу, теоретично він може бути видалений за допомогою обмінного переливання крові.

Еналаприл і еналаприлат визначаються в грудному молоці в невеликій концентраціях, тому, при необхідності застосування препарату Енап ®, грудне вигодовування слід припинити.

Спосіб застосування та дози

всередину, незалежно від часу прийому їжі, бажано в один і той же час доби, запиваючи невеликою кількістю рідини.

Артеріальна гіпертензія

Початкова доза становить від 5 до 20 мг 1 раз на добу, залежно від ступеня тяжкості артеріальної гіпертензії та стану пацієнта. При артеріальній гіпертензії легкого ступеня рекомендована початкова доза становить 5-10 мг / сут.

У пацієнтів з вираженою активацією РААС (наприклад з реноваскулярной гіпертензією, втратою солі і / або дегідратацією, декомпенсацією серцевої недостатності або тяжкої артеріальної гіпертензії) можливо надмірне зниження артеріального тиску на початку лікування. У таких ситуаціях рекомендовано терапію почати з низької початкової дози - 5 мг / добу або менше під контролем лікаря.

Зазвичай підтримуюча доза становить 20 мг 1 раз на добу.

Дозування підбирається індивідуально, при необхідності можна збільшити до максимальної добової дози - 40 мг.

ХСН і дисфункція лівого шлуночка

Початкова доза препарату Енап ® становить 2,5 мг / добу одноразово; лікування при цьому необхідно почати під ретельним контролем лікаря.

Препарат Енап ® для лікування серцевої недостатності можна застосовувати одночасно з діуретиками і / або бета-адреноблокаторами, при необхідності - з серцевими глікозидами. При відсутності симптоматичної артеріальної гіпотензії на початку терапії або після її корекції дозу слід підвищувати поступово (на 2,5-5 мг кожні 3-4 дні) до звичайної підтримуючої дози - 20 мг / добу, яку призначають або одноразово, або в 2 прийоми, в залежності від переносимості препарату. Підбір дози проводиться протягом 2-4 тижнів. Максимальна добова доза - 40 мг в 2 прийоми.

1-я тижні: 1-3-й день - 2,5 мг / добу в 1 прийом; 4-7-й день - 5 мг / добу в 2 прийоми.

2-я тижні: 10 мг / сут в 1 або 2 прийоми.

3-тя і 4-я тижні: 20 мг / сут в 1 або 2 прийоми.

Особливі запобіжні заходи слід дотримуватися у пацієнтів з порушенням функції нирок і приймають діуретики.

З огляду на ризик розвитку артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності (спостерігається набагато рідше), слід ретельно контролювати артеріальний тиск і функцію нирок до та після початку застосування препарату Енап ®. У пацієнтів, які приймають діуретики, дози діуретиків, по можливості, слід знизити до початку прийому препарату Енап ®. Розвиток гіпотензії після прийому першої дози не означає, що артеріальна гіпотензія збережеться при тривалому застосуванні, і не вказує на необхідність припинення застосування препарату.

Особливі групи пацієнтів

Порушення функції нирок. У пацієнтів з порушенням функції нирок повинні бути збільшені інтервали між застосуванням і / або знижена доза препарату Енап ®.

При Cl креатиніну від 30 до 80 мл / хв початкова доза - 5-10 мг / добу; від 10 до 30 мл / хв - 2,5-5 мг / добу; менше 10 мл / хв - 2,5 мг в день проведення гемодіалізу (еналаприлат виводиться при гемодіалізі).

У інтервал між сеансами гемодіалізу дозу препарату слід підбирати під контролем АТ.

Пацієнти похилого віку. У пацієнтів похилого віку частіше спостерігається більш виражений антигіпертензивний ефект і подовження часу дії препарату, що пов'язано зі зменшенням швидкості виведення еналаприлу, тому рекомендована початкова доза становить 1,25 мг. Доза підбирається в залежності від функції нирок.

Енап: Побічні дії

Класифікація частоти розвитку побічних ефектів ВООЗ: дуже часто - ≥1 / 10; часто - від ≥1 / 100 до<1/10; нечасто - от ≥1/1000 до <1/100; редко - от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко - <1/10000; частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных. В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.

З боку органів кровотворення: нечасто - анемія (включаючи апластичну та гемолітичну); рідко - нейтропенія, зниження концентрації гемоглобіну і гематокриту в сироватці крові, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, пригнічення кістковомозкового кровотворення, панцитопенія, лімфаденопатія, аутоімунні захворювання.

З боку обміну речовин: нечасто - гіпоглікемія.

З боку нервової системи: часто - головний біль, депресія; нечасто - сплутаність свідомості, безсоння, сонливість, парестезії, підвищена збудливість, вертиго; рідко - зміна характеру сновидінь, розлади сну.

З боку органів чуття: часто - зміни смакової сприйняття; нечасто - шум у вухах; дуже рідко - нечіткість зору.

З боку серцево-судинної системи: дуже часто - запаморочення; часто - виражене зниження артеріального тиску (в т.ч. ортостатичнагіпотензія), синкопе, біль у грудях, порушення ритму серця, стенокардія; нечасто - відчуття серцебиття, інфаркт міокарда або інсульт, можливо обумовлені різким падінням артеріального тиску у пацієнтів з групи високого ризику; рідко - синдром Рейно.

З боку дихальної системи: дуже часто - кашель; нечасто - ринорея, біль в горлі і охриплість голосу, бронхоспазм / бронхіальна астма; рідко - задишка, легеневі інфільтрати, риніт, алергічний альвеоліт / еозинофільна пневмонія.

З боку травної системи: дуже часто - нудота; часто - діарея, біль в животі, метеоризм; нечасто - илеит, кишкова непрохідність, панкреатит, блювання, диспепсія, запор, анорексія, сухість слизової оболонки порожнини рота, виразкова хвороба; рідко - порушення функції печінки і жовчовиділення, гепатит (гепатоцелюлярний або холестатичний), включаючи печінковий некроз, холестаз (включаючи жовтяницю), стоматит / афтозні виразки, глосит; дуже рідко - ангіоневротичний набряк кишечника.

З боку шкірних покривів: часто - шкірний висип, реакції підвищеної чутливості / ангіоневротичний набряк (описаний ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, глотки і / або гортані); нечасто - підвищене потовиділення, свербіж шкіри, кропив'янка, алопеція; рідко - мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, ексфоліативний дерматит, токсичний епідермальний некроліз, пухирчатка (пемфігус), еритродермія.

З боку сечостатевої системи: нечасто - порушення функції нирок, протеїнурія, ниркова недостатність, імпотенція; рідко - олігурія, гінекомастія.

З боку опорно-рухового апарату: нечасто - м'язові судоми.

Лабораторні показники: часто - гіперкаліємія, підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові; нечасто - підвищення концентрації сечовини в сироватці крові, гіпонатріємія; рідко - підвищення активності печінкових ферментів, підвищення концентрації білірубіну в сироватці крові.

Інші: частота невідома - синдром неадекватної секреції АДГ.

Небажані явища, виявлені в ході постмаркетингового застосування препарату, однак причинно-наслідкового зв'язку з прийомом препарату не встановлено: інфекції сечовивідних шляхів, інфекції верхніх дихальних шляхів, бронхіт, зупинка серця, фібриляція передсердь, оперізуючий герпес, мелена, атаксія, тромбоемболія гілок легеневої артерії і інфаркт легкого, гемолітична анемія, включаючи випадки гемолізу у пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.

Передозування

симптоми: приблизно через 6 годин після прийому всередину - виражене зниження артеріального тиску, аж до розвитку колапсу, порушення водно-електролітного балансу, ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, відчуття серцебиття, брадикардія, запаморочення, тривожність, кашель, судоми, ступор. Після прийому всередину 300 і 440 мг еналаприлу сироваткові концентрації еналаприлату в плазмі крові перевищували звичайні терапевтичні концентрації в 100 і 200 разів відповідно.

лікування: пацієнта слід перевести в горизонтальне положення на низьку подушку. У легких випадках показані промивання шлунка і прийом всередину активованого вугілля, в більш важких - в / в інфузія 0,9% розчину натрію хлориду, плазмозаменителей, при необхідності - в / в введення катехоламінів. Можливо виведення еналаприлату шляхом гемодіалізу, швидкість виведення - 62 мл / хв. Пацієнтам з брадикардією, стійкої до терапії, показана постановка водія ритму. Слід ретельно контролювати сироваткове зміст електролітів і сироваткову концентрацію креатиніну.

взаємодія

Подвійна блокада РААС

Ризик розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії і порушень функції нирок (в т.ч. гостра ниркова недостатність) вище в разі подвійний блокади РААС, тобто при одночасному застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II, інгібіторів АПФ або аліскірен, в порівнянні з застосуванням препарату однієї з перерахованих груп. При необхідності одночасного застосування препаратів рекомендовано контролювати артеріальний тиск, функцію нирок і водно-електролітний баланс.

Одночасне застосування еналаприлу з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (Cl креатиніну менше 60 мл / хв) протипоказане.

Калійзберігаючі діуретики і препарати калію

Інгібітори АПФ зменшують втрату калію під дією діуретиків.

Одночасне застосування еналаприлу і калійзберігаючих діуретиків (такі як спіронолактон, еплеренон, триамтерен, амілорид), препаратів калію або калійвмісних замінників, а також застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарин) може призвести до гіперкаліємії.

При необхідності одночасного застосування слід дотримуватися обережності і регулярно контролювати сироваткове вміст калію.

Діуретики (тіазидні або петльові)

Попередня терапія високими дозами діуретиків може призвести до зменшення ОЦК і збільшення ризику розвитку артеріальної гіпотензії під час початку терапії еналаприлом. Надмірне антигіпертензивнудію можна зменшити шляхом скасування діуретика, збільшення споживання води або кухонної солі, а також за умови початку лікування еналаприлом з низькою дози.

Інші гіпотензивні препарати

Одночасне з еналаприлом застосування бета-блокаторів, альфа-блокаторів, гангліоблокуючих коштів, метилдопи, БКК, нітрогліцерину або інших нітратів може додатково знизити артеріальний тиск.

літій

При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з препаратами літію спостерігали тимчасове підвищення сироваткової концентрації літію і розвиток інтоксикації літієм. Застосування тіазидних діуретиків може призвести до додаткового підвищення сироваткової концентрації літію і ризику інтоксикації літієм при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ. Одночасне застосування еналаприлу з літієм не рекомендується. При необхідності застосування такої комбінації слід ретельно контролювати сироваткові концентрації літію.

Трициклічніантидепресанти / антипсихотичні засоби (нейролептики) / анестетики / наркотичні засоби

Одночасне застосування деяких анестезуючих засобів, трициклічних антидепресантів і антипсихотичних засобів (нейролептики) з інгібіторами АПФ може принести до додаткового зниження артеріального тиску.

НПЗЗ

Одночасне застосування НПЗЗ (в т.ч. селективні інгібітори ЦОГ-2) може послабити антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину II.

НПЗЗ та інгібітори АПФ мають адитивний ефект щодо підвищення вмісту калію в сироватці крові, що може призвести до погіршення функції нирок, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок. Цей ефект звернемо.

В окремих випадках можливий розвиток гострої ниркової недостатності, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок (наприклад у пацієнтів похилого віку або з вираженою гіповолемією, в т.ч. на тлі застосування діуретиків).

Перед початком терапії необхідно заповнити ОЦК. Під час лікування рекомендується контролювати функцію нирок.

Гіпоглікемічнізасоби для прийому всередину і інсулін

Епідеміологічні дослідження дають підстави припускати, що одночасне застосування інгібіторів АПФ і гіпоглікемічних засобів (інсулін і гіпоглікемічнізасоби для прийому всередину) може привести до посилення гіпоглікемічного ефекту з ризиком розвитку гіпоглікемії. Найчастіше гіпоглікемія розвивається в перші тижні терапії у пацієнтів з порушеною функцією нирок.

етанол

Етанол посилює антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.

симпатоміметики можуть зменшити антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ.

Ацетилсаліцилова кислота, тромболітики і бета-адреноблокатори

Послаблює дію лікарських препаратів, що містять теофілін.

Алопуринол, цитостатики і імунодепресанти (в т.ч. метотрексат, циклофосфамід)

Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може підвищити ризик розвитку лейкопенії. При одночасному застосуванні з алопуринолом підвищується ризик розвитку алергічної реакції, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок.

циклоспорин

Одночасне застосування з інгібіторами АПФ може збільшити ризик розвитку гіперкаліємії.

антациди

Антациди можуть зменшити біодоступність інгібіторів АПФ.

препарати золота

При застосуванні інгібіторів АПФ, в т.ч. еналаприлу, пацієнтам, які отримують в / в препарат золота (натрію ауротіомалат), був описаний симптомокомплекс, що включає гіперемію шкіри обличчя, нудоту, блювоту, артеріальна гіпотензія.

Чи не спостерігалося клінічно значиме фармакокінетична взаємодія еналаприлу з гідрохлортіазидом, фуросемідом, дигоксином, тимололом, метилдопою, варфарином, індометацином, суліндаком і циметидином. При одночасному застосуванні з пропранололом знижується концентрація еналаприлату в сироватці крові, але даний ефект клінічно незначну.

особливі вказівки

артеріальна гіпотензія

Симптоматична артеріальна гіпотензія розвивається рідко у пацієнтів з неускладненій на артеріальну гіпертензію. Артеріальна гіпотензія з усіма клінічними проявами може спостерігатися після першого прийому препарату Енап ® у пацієнтів з гіповолемією, в результаті терапії діуретиками, безсольової дієти, діареї, блювоти або гемодіалізу. Розвиток симптоматичної артеріальної гіпотензії більш імовірно у пацієнтів з важким ступенем серцевої недостатності внаслідок застосування високих доз діуретиків, гіпонатріємії або порушення функції нирок. У цих пацієнтів лікування слід почати під наглядом лікаря аж до оптимальної корекції дози препарату Енап ® і / або діуретика. Аналогічна тактика може застосовуватися до пацієнтів з ішемічною хворобою серця або цереброваскулярними захворюваннями, у яких різке надмірне зниження артеріального тиску може призвести до розвитку інфаркту міокарда або порушення мозкового кровообігу.

У разі розвитку вираженої артеріальної гіпотензії пацієнту слід надати горизонтальне положення, ноги підняти і при необхідності - в / в ввести 0,9% розчин натрію хлориду.

Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням до подальшого лікування препаратом Енап ® після стабілізації артеріального тиску і ОЦК.

У деяких пацієнтів з серцевою недостатністю і нормальним або низьким артеріальним тиском можливе додаткове його зниження при прийомі препарату Енап ®. Цей ефект передбачуваний і зазвичай не є підставою для припинення терапії. Якщо артеріальна гіпотензія супроводжується клінічними симптомами, слід зменшити дозу та / або відмінити діуретик і / або препарат Енап ®.

Аортальний або мітральний стеноз, ГОКМП

Як і всі вазодилататори, інгібітори АПФ слід застосовувати обережно у пацієнтів з клапанною обструкцією і гіпертрофією вихідного тракту лівого шлуночка. Не слід призначати пацієнтам з кардіогенний шоком і гемодинамічно значущою обструкцією лівого шлуночка.

Порушення функції нирок

У пацієнтів з нирковою недостатністю (Cl креатиніну<80 мл/мин (1,33 мл/с) начальную дозу препарата Энап ® следует подбирать в первую очередь с учетом Cl креатинина и затем - клинического ответа на лечение. У таких пациентов следует регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови.

У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією, у яких не виявлялися захворювання нирок до початку лікування, спостерігалося незначне і минуще збільшення концентрації сечовини і креатиніну в сироватці крові при застосуванні препарату Енап ® одночасно з діуретиком. У таких випадках може знадобитися зниження дози препарату Енап ® і / або відміна діуретиків. Подібна ситуація вказує на можливість прихованого стенозу ниркової артерії.

реноваскулярна гіпертензія

трансплантація нирки

Порушення функції печінки

У рідкісних випадках терапія інгібіторами АПФ супроводжувалася розвитком синдрому, який починається з холестатичної жовтяниці і гепатиту аж до розвитку фульминантного некрозу печінки. Механізм розвитку цього синдрому невідомий. При появі жовтяниці або при значному підвищенні активності печінкових ферментів необхідно негайно припинити лікування інгібітором АПФ, ретельно спостерігати за пацієнтом і при необхідності - провести лікування.

Нейтропенія / агранулоцитоз

У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, описані випадки нейтропенії / агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок за відсутності інших ускладнень нейтропенія розвивається рідко. Препарат Енап ® необхідно з дуже великою обережністю застосовувати у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія), які одночасно отримують імуносупресивну терапію, алопуринол або прокаїнамід, а також з поєднанням цих факторів, особливо при існуючих порушеннях функції нирок . У таких пацієнтів можуть розвиватися важкі інфекції, що не піддаються інтенсивної антибіотикотерапії. Якщо пацієнти все ж приймають препарат Енап ®, то рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Пацієнт повинен бути попереджений про те, що в разі появи будь-яких ознак інфекції необхідно негайно звернутися до лікаря.

Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк

У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи еналаприл, зареєстровані повідомлення про розвиток ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, голосових складок і / або гортані у будь-який час після початку лікування. Слід негайно припинити застосування препарату Енап ® і спостерігати за пацієнтом до повного зникнення симптомів. Навіть в разі наявності набряку тільки мови, коли виникає тільки утруднення ковтання без респіраторного дистрес-синдрому, пацієнтам може знадобитися тривале спостереження, тому що застосування антигістамінних засобів і ГКС може виявитися недостатнім.

Ангіоневротичний набряк гортані або мови може бути в дуже рідкісних випадках фатальним. Набряк язика, голосових складок або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів, особливо після операції на дихальних шляхах в анамнезі. При наявності набряку мови, голосових складок або гортані показана відповідна терапія, яка може включати в себе: п / к введення 0,1% розчину адреналіну (адреналін) (0,3-0,5 мл) і / або заходи, спрямовані на відновлення прохідності дихальних шляхів (інтубація або трахеостомія).

Пацієнти з набряком в анамнезі, не пов'язаним з інгібіторами АПФ, мають підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку при прийомі будь-якого інгібітору АПФ.

Анафілактоїдні реакції при десенсибілізації отрутою перетинчастокрилих (гіменоптера)

Анафілактоїдні реакції під час аферезу ліпопротеїнів низької щільності

У пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ під час аферезу ліпопротеїнів низької щільності за допомогою декстрану сульфату в рідкісних випадках розвивалися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції. Слід тимчасово замінити ЛЗ іншої групи.

гемодіаліз

Внаслідок підвищення ризику анафілактоїднихреакцій не слід застосовувати препарат пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі із застосуванням високопроточних поліакрилонітрилових мембран (AN69 ®), що піддаються аферезу ЛПНЩ за допомогою декстран сульфату. При необхідності проведення гемодіалізу, доцільно застосовувати діалізних мембрани іншого типу або гіпотензивні препарати іншої групи.

гіпоглікемія

У пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують гіпоглікемічні засоби для прийому всередину або інсулін, протягом першого місяця лікування інгібітором АПФ слід ретельно контролювати концентрацію глюкози крові.

кашель

Хірургічне втручання / загальна анестезія

гіперкаліємія

Може розвинутися під час лікування інгібіторами АПФ, в т.ч. і препаратом Енап ®. Факторами ризику розвитку гіперкаліємії є ниркова недостатність, похилий вік (старше 70 років), цукровий діабет, деякі супутні стану (зниження ОЦК, гостра серцева недостатність в стадії декомпенсації, метаболічний ацидоз), одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (спіронолактон, еплеренон, триамтерен, амілорид) , а також препаратів калію або калійвмісних замінників і застосування інших препаратів, що сприяють підвищенню вмісту калію в плазмі крові (наприклад, гепарин). Застосування препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків та замінниками солі, що містять калій, може призвести до значного збільшення сироваткового вмісту калію, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок. Гіперкаліємія може призвести до серйозних порушень серцевого ритму, іноді з летальним результатом. Одночасне застосування перелічених вище препаратів необхідно проводити з обережністю під контролем вмісту калію в сироватці крові.

літій

Одночасне застосування солей літію і препарату Енап ® не рекомендується.

етнічні особливості

Спеціальна інформація по допоміжних речовин

Вплив на здатність виконання потенційно небезпечних видів діяльності, які потребують особливої \u200b\u200bуваги та швидкості реакцій (наприклад, керування транспортними засобами, робота зі складними механізмами). При застосуванні препарату Енап ® необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і заняттям іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій (можливий розвиток запаморочення внаслідок різкого зниження артеріального тиску, особливо після прийому початкової дози препарату Енап ® у пацієнтів, які приймають діуретики ).

Форма випуску

Енап (Enalaprilum)

склад

Одна таблетка містить відповідно 2,5, 5, 10 або 20 мг еналаприлу малеату.
Допоміжні речовини: гідроксіпроілцеллюлоза, натрію гідрокарбонат, лактоза, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат, тальк.

Фармакологічна дія

Еналаприл - має антигіпертензивну дію, за рахунок блокади АПФ анапрілатом, який гідролізується з еналаприлу. Еналаприл знижує рівень ангіотензину II і альдостерону в кровотоці, пригнічує пресорні (РААС) і стимулює вазодепрессорного (калікреїн-кінінової і простагландіновие) системи організму людини, підвищує освіту судинного ендотеліального фактора. Еналаприл зменшує загальний периферичний опір, що полегшує роботу лівого шлуночка, викликає регресію його гіпертрофії, знижує дилатацію і попереджає пошкодження клітин міокарда. Покращує коронарну гемодинаміку, підвищує стійкість серцевого м'яза до гіпоксії і знижує частоту небезпечних для життя шлуночкових аритмій. Еналаприл сприяє зменшенню зони некрозу після інфаркту міокарда і покращує метаболізм серцевого м'яза. Частота серцевих скорочень і хвилинний об'єм крові при прийомі еналаприлу практично не змінюється. У пацієнтів з гіпертензією та хронічними цереброваскулярними захворюваннями еналаприл знижує Реноваскулярна опір, стимулює кровообіг в нирках, швидкість гломерулярної фільтрації, виділення натрію і води, зберігає калій в організмі. Тому еналаприл у пацієнтів з гіпертензією попереджає порушення функції нирок, розвиток хронічної ниркової недостатності і діабетичної нефропатії.

При систематичному застосуванні еналаприлу значно поліпшується якість життя хворих страждають серцево-судинними захворюваннями, знижується смертність при застійної серцевої недостатності. Немає залежності зниження ефективності еналаприлу від віку, статі хворого або від рівня реніну в плазмі крові. Також еналаприл не робить негативного впливу на вуглеводний і жировий обмін, він не викликає порушень статевої функції.
Після прийому всередину в травному тракті абсорбується приблизно 60% еналаприлу. Його всмоктування не залежить від часу прийому їжі. Досягнення терапевтичного ефекту відбувається в середньому через 1 годину після прийому, а вираженого терапевтичного ефекту - через 4-6 годин після прийому Енап всередину. Зв'язується еналаприл з білками плазми крові помірно - 50-60%. Тривалість терапевтичного ефекту при одноразовому застосуванні Енап - близько 24 годин при прийомі всередину.

Показання до застосування

Показано застосування еналаприлу при есенціальній артеріальній гіпертензії на будь-якій стадії, при реноваскулярной артеріальної гіпертензії, серцевої недостатності всіх ступенів. При вираженій клінічній серцевої недостатності і безсимптомній дисфункції лівого шлуночка застосування еналаприлу показано для уповільнення прогресування серцевої недостатності. Також Енап використовують для лікування і профілактики розвитку ішемічних порушень міокарда, зниження частоти випадків інфаркту міокарда та нестабільної стенокардії.

Спосіб застосування

Таблетки Енап приймаються не розжовуючи, незалежно від прийому їжі. Первинна доза при терапії артеріальної гіпертензії становить 5 мг на добу. Залежно від ступеня артеріальної гіпертензії та стану хворого дозу підвищують до 10-20 мг на добу, в особливо важких випадках - до 40 мг на добу. У пацієнтів з серцевою декомпенсацією або тяжкою артеріальною гіпертензією, а також з реноваскулярной гіпертензією і втратою солей може спостерігатися сильне зниження артеріального тиску на початку лікування Енап. Таким пацієнтам рекомендована початкова доза Енап становить 5 мг на добу і менше, і початок лікування Енап повинне проводитися під строгим контролем лікаря.

При лікуванні застійної серцевої недостатності початкова доза - 2,5 мг на добу в 1-2 прийоми, якщо виникає необхідність, дозу поступово підвищують, до задовільного клінічного ефекту. Підтримуюча доза при застійної серцевої недостатності становить 5-20 мг на добу, максимальна - 40 мг на добу в 2 прийоми.
У пацієнтів, яким раніше проводилося лікування діуретичними препаратами, особливо у високих дозах, застосування Енап може привести до зниження об'єму циркулюючої крові і ризику артеріальної гіпотензії. Таким пацієнтам починати лікування варто з дози 5 мг на добу і менше. Потім поступово дозу збільшувати при необхідності.
Пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю дозу необхідно підбирати з урахуванням рівня кліренсу креатиніну. При рівні креатиніну\u003e 30мл / хв Енап призначають у початковій добовій дозі 5 мг на добу, якщо рівень
Дозування Енап для дітей необхідно підбирати індивідуально, залежно від захворювання, переносимості організму і з урахуванням рівня артеріального тиску. Дітям з масою тіла від 20 до 50 кг початкова добова доза Енап становить 2,5 мг на добу. При масі тіла 50 кг і більше початкова доза - 5 мг на добу.

Побічні дії

З боку нервової системи спостерігаються побічні дії у вигляді підвищеної стомлюваності, запаморочення, головного болю, зміни смакових відчуттів.
З боку шлунково-кишкової системи у вигляді діареї, нудоти і блювоти.
З боку системи крові: агранулоцитоз, зниження рівня лейкоцитів і тромбоцитів, анемія.
З боку серцево-судинної системи у вигляді гіпотензії, ортостатичних реакцій.
З боку сечовидільної системи: підвищення рівня креатиніну, сечовини і трансаміназ в сироватці крові, протеїнурія.
З боку м'язової системи: спазми м'язів.
Алергічні реакції: шкірні висипання, свербіж, кропив'янка, ангіоневротичний набряк.

Протипоказання

Протипоказаний препарат при підвищеній чутливості до еналаприлу або еналаприлату (його метаболіту), випадки ангіоневротичного набряку в анамнезі, порфірія.

вагітність

Не рекомендується приймати Енап жінкам, які планують вагітність. Жінкам, які завагітніли під час проведення терапії Енап, слід переглянути подальшу тактику лікування. Під час вагітності, особливо в II і III триместрах лікування Енап категорично протипоказано. Застосування Енап під час вагітності можливо виключно в важких випадках.
В період лікування Енап необхідно відмовитися від грудного вигодовування. Якщо це неможливо, то слід ретельно стежити за рівнем артеріального тиску, вмістом калію в плазмі крові і функціональним станом нирок дитини, що знаходиться на грудному вигодовуванні у жінки, що приймає Енап.

лікарська взаємодія

При одночасному прийомі Енап підсилює гіпотензивний ефект β-блокаторів, метилдопи, антагоністів іонів кальцію, гідралізін і празозину. При спільному прийомі Енап і НПЗП знижується ефективність Енап і підвищується ризик погіршення функції нирок. Одночасний прийом Енап і препаратів калію або калійзберігаючих діуретиків може спровокувати гіперкаліємію. Енап не взаємодіє з серцевими глікозидами.
Прийом алкоголю під час терапії Енап може спровокувати гіпотензію, так як алкоголь підсилює гіпотензивний ефект Енап.

Передозування

Найбільш часто проявляється у вигляді гіпотензії. У разі сильної гіпотензії, хворому слід прийняти горизонтальне положення, необхідно промити хворому шлунок і прийняти активоване вугілля. Для відшкодування об'єму циркулюючої крові хворому слід ввести ізотонічний розчин натрію хлориду внутрішньовенно крапельно. При необхідності ввести розчин ангіотензину II. Необхідно контролювати і коригувати життєво важливі функції організму, визначати рівень калію, сечовини і креатиніну в плазмі крові.

Форма випуску

Таблетки Енап 2,5 мг №20.
Таблетки Енап 5 мг №20.
Таблетки Енап 10 мг №20.
Таблетки Енап 20 мг №20.

Умови зберігання

Зберігати при температурі від 4 до 25 градусів Цельсія, в сухому місці, недоступному для дітей.

Нозологічна класифікація (МКБ-10)

Есенціальна [первинна] гіпертензія (I10)