Výroba injekčných a infúznych roztokov. Rozpúšťadlá pre injekčné roztoky Výroba injekčných liekových foriem

V technologickom procese výroby injekčných roztokov sa rozlišuje 6 hlavných etáp:

Prípravné práce

Príprava roztoku

Filtrácia a balenie

Sterilizácia roztoku

Kontrola kvality hotových výrobkov

Registrácia dovolenky

Osobitná pozornosť by sa mala venovať skutočnosti, že v súlade s nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 214 zo 16. júla 1997. výroba sterilných roztokov je zakázaná z dôvodu chýbajúcich údajov o chemickej kompatibilite liečivých látok, ktoré sú do nich zahrnuté, technológie a spôsobu sterilizácie, ako aj z dôvodu absencie analytických metód na úplnú chemickú kontrolu.

Prípravné práce zahŕňajú prípravu priestorov, zariadení, dezinfekciu vzduchu, prípravu riadu, uzávery nádob, pomocné materiály, rozpúšťadlo, liečivé látky a personál. Tieto činnosti sú regulované vyhláškou Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 309 z 21. októbra 1997. Zoznam preventívnych opatrení je tiež uvedený v článku 3 pokynov na kontrolu kvality lieky, vyrábané v lekárňach, schválené Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie zo 16. júna 1997. Objednávka č. 214.

1) Požiadavky a príprava na prevádzku priestorov a vybavenia aseptickej jednotky.

Príprava injekčných roztokov sa uskutočňuje v aseptickej jednotke. Priestory aseptickej jednotky by mali byť umiestnené v izolovanom oddelení a vylúčiť križovatku prúdov „čistého“ a „špinavého“ vzduchu. Aseptická jednotka by mala mať samostatný vchod alebo by mala byť oddelená od ostatných výrobných priestorov zámkami.

Pred vstupom do aseptickej jednotky by mali byť gumové rohože alebo koberčeky vyrobené z pórovitého materiálu nasiaknuté dezinfekčnými prostriedkami (0,75% roztok chlóramínu B s 0,5% čistiaceho prostriedku alebo 3% roztok peroxidu vodíka s 0,5% čistiacim prostriedkom).

Stavidlo by malo mať lavicu na prezúvanie a bunky pre špeciály. topánky, šatníková skriňa na župan a bicykle so súpravami sterilného oblečenia, umývadlo (faucet s pohonom lakťov alebo nôh), sušič vzduchu a zrkadlo, hygienická súprava na ošetrenie rúk, pokyny na obliekanie a manipuláciu s rukami, pravidlá správania v aseptickej jednotke.

V aseptickom prostredí nie sú prípojky vody a kanalizácie povolené.

Aby ste chránili steny pred poškodením pri preprave materiálov alebo výrobkov (vozíky atď.), Musia byť k dispozícii špeciálne rohy alebo iné zariadenia.

Aby sa vylúčilo prúdenie vzduchu z chodby a výrobných priestorov do aseptickej jednotky, je potrebné v tejto jednotke zabezpečiť prívod a odvod vzduchu. V takom prípade by pohyb prúdenia vzduchu mal byť smerovaný z aseptickej jednotky do susedných priestorov, s prevahou prítoku nad výfukom.

Odporúča sa používať špeciálne zariadenie na vytváranie vodorovných alebo zvislých laminárnych prúdov čistého vzduchu v celej miestnosti alebo v samostatných miestnych priestoroch na ochranu najdôležitejších oblastí alebo operácií (čisté komory) alebo stolov s laminárnym prúdením vzduchu. Mali by mať pracovné povrchy a kapucňu z hladkého, odolného materiálu.

Pri pravidelnom sledovaní sterility najmenej raz mesačne je laminárny prietok 0,3 až 0,6 ms? Nie.

Izba aseptickej jednotky musí byť udržiavaná v dokonalej čistote. Asistent mokrého čistenia - aseptický sa vykonáva najmenej raz za zmenu na konci zmeny pomocou dezinfekčných prostriedkov. V žiadnom prípade nie je povolené chemické čistenie priestorov. Všeobecné čistenie sa vykonáva raz týždenne, pokiaľ je to možné po uvoľnení zariadenia.

Pri čistení aseptickej jednotky je potrebné prísne dodržiavať postupnosť etáp. Mali by ste začať asepticky. Najskôr sa steny a dvere umyjú od stropu po podlahu. Pohyby by mali byť plynulé, vždy zhora nadol. Stacionárne zariadenie sa potom umyje a vydezinfikuje a v neposlednom rade aj podlahy.

Všetko vybavenie a nábytok privedené do aseptickej jednotky sú predbežne ošetrené dezinfekčným roztokom.

Prípravu roztokov dezinfekčných prostriedkov musí vykonávať špeciálne vyškolený personál v súlade s platnými pokynmi.

Na dezinfekciu tvrdých povrchov, stien a podláh sú povolené nasledujúce dezinfekčné prostriedky.

Tabuľka 2.1

Odpad z výroby a odpadky by sa mali zhromažďovať v špeciálnych kontajneroch s vekom pohonu. Odpad musí byť odstránený minimálne raz za smenu. Umývadlá na ruky a odpadkové koše sa umývajú a dezinfikujú každý deň.

2) Dezinfekcia vzduchu.

Na dezinfekciu vzduchu a rôznych povrchov v aseptickej miestnosti sú nainštalované baktericídne žiariče (stacionárne alebo mobilné) s otvorenými alebo tienenými žiarovkami. Počet a výkon germicídnych žiaroviek by sa mali zvoliť v rozsahu najmenej 2 - 2,5 W, čo je výkon netieneného žiariča na 1 m2 objemu miestnosti. So zatienenými germicídnymi žiarovkami - 1 W na 1 m3.

Nástenné baktericídne ožarovače OBN-150 sa inštalujú v množstve 1 ožarovač na 30 m2 miestnosti; strop OBP-300 - vo výške jedného na 60 m2; Mobil OBP-450 s otvorenými žiarovkami slúži na rýchlu dezinfekciu vzduchu v miestnostiach do 100 m³. Optimálny účinok sa pozoruje vo vzdialenosti 5 m od ožarovaného objektu.

Otvorené baktericídne žiarovky sa používajú v neprítomnosti ľudí počas prestávok medzi prácou, v noci alebo v špeciálne určenom čase pred začiatkom práce po dobu 1 - 2 hodín. Spínače otvorených žiaroviek by mali byť umiestnené pred vchodom do výrobného areálu a vybavené signálnym nápisom „Germicídne žiarovky sú zapnuté“ alebo „Nevstupujte, germicídny ožarovač je zapnutý“.

Pobyt v miestnostiach, kde fungujú netienené žiarovky, je zakázaný. Vstup do areálu je povolený až po vypnutí netienenej germicídnej žiarovky a dlhodobom pobyte v určenej miestnosti - iba 15 minút po vypnutí.

Pri použití tienených žiaroviek je možné dezinfekciu vzduchu vykonať za prítomnosti osôb. V týchto prípadoch sú žiarovky umiestnené v špeciálnych armatúrach vo výške najmenej 2 m od podlahy. Armatúry by mali nasmerovať lúč lúčov žiarovky nahor pod uhlom od 5 do 80 ° nad vodorovným povrchom.

Tienené germicídne žiarovky môžu pracovať až 8 hodín denne. Ak po 1,5-2 hodinách nepretržitej prevádzky žiaroviek za neprítomnosti dostatočného vetrania cítite vo vzduchu ozón, odporúča sa žiarovky vypnúť na 30-60 minút.

Ak sa používa jednotka na ožarovanie statívu na špeciálne ožarovanie akýchkoľvek povrchov, musí byť čo najbližšie k ožiareniu najmenej 15 minút.

3) Školenie zamestnancov.

Ľudia prenášajú a uvoľňujú do okolitého priestoru množstvo baktérií, vírusov, plesní, spór, vlákien, ktoré pri kontakte s roztokom môžu spôsobiť jeho nebezpečné použitie.

V operačnej miestnosti, to znamená, že sa v nej nachádza personál, sa kontaminácia časticami a mikroorganizmami prudko zvyšuje. Na udržanie požadovanej úrovne čistoty sa na zníženie úrovne kontaminácie používa špeciálne oblečenie, pretože to oneskoruje prenikanie malých častíc von. Medzi ďalšie opatrenia patrí nosenie pokrývky hlavy a vysoko kvalitné umývanie rúk. Človek pri relatívne malých pohyboch uvoľní z 500 000 na 4 milióny častíc dovnútra prostredie... Až 10% častíc môže obsahovať mikroorganizmy.

Počet emitovaných častíc závisí od aktivity osoby a typu oblečenia. Je možné znížiť počet častíc o faktor 10 alebo 100 pomocou vhodného oblečenia a pravidiel správania v aseptickej jednotke.

Na prácu v aseptickej jednotke je potrebné mať špeciálnu sadu sanitárneho oblečenia: župan alebo nohavicový kostým alebo kombinézu (optimálny je golier stojaci v páse, manžety pevné); špeciálna obuv a poťahy na topánky; čiapky alebo prilba s maskou zakrývajúcou ústa a nos, prípadne kukla, ak je to potrebné, gumené rukavice bez mastenca. Súprava by mala byť vyrobená z materiálu alebo zmiešanej textílie, ktorá spĺňa hygienické požiadavky, s minimálnym počtom vlákien.

Sada odevov sa sterilizuje v bixoch v parných sterilizátoroch pri teplote 120 ° C po dobu 45 minút alebo pri teplote 132 ° C po dobu 20 minút a uchováva sa v uzavretých boxoch nie dlhšie ako 3 dni. Pokiaľ je to možné, použite súpravu jednorazového sterilného oblečenia.

Pred začatím a po ukončení práce sa obuv personálu dezinfikuje a uskladní v uzavretých skrinkách alebo škatuliach v prechodovej komore. Dezinfekcia sa vykonáva dvakrát utretím vonkajšej strany roztokom chloramínu B 1% alebo 0,75% s prídavkom 0,5% čistiaceho prostriedku alebo roztokom 3% peroxidu vodíka s prídavkom 0,5% čistiaceho prostriedku. Okrem toho sa topánky dezinfikujú vo vrecku s vatou namočenou v roztoku 40% formaldehydu alebo 40% kyseliny octovej, neutralizovanej roztokom amoniaku alebo hydroxidu sodného.

Vstup a výstup do aseptickej miestnosti, preprava potrebného materiálu a predmetov sa musia vykonať cez vzduchový zámok. Pri každom vstupe do aseptickej miestnosti sa musí vymeniť súprava sterilného oblečenia.

Pri vstupe do brány sa nosí špeciálna obuv. Je vhodné vybaviť obojstrannú lavicu s priehradkami na topánky v spodnej časti. Pracovník sediaci na lavičke si vyzúva papuče a umiestňuje ich do samostatnej cely. Potom prehodí nohy cez lavicu, otočí sa o 180 ° a z individuálnej police alebo stojana vyberie vak alebo vak so sterilným technickým oblečením. Lavica je navrhnutá tak, aby podmienene oddeľovala fázy prípravy. Po umytí a osušení rúk si oblečte súpravu sterilného oblečenia, okrem rukavíc, potom ruky ošetrite a podľa potreby si nasaďte sterilné rukavice.

Na dezinfekciu pokožky rúk sa používa 70% etylalkohol alebo iné prípravky obsahujúce alkohol (AHD-2000, oktoniderm, oktonisept), roztok 0,5% chlórhexidín biglukonátu (v 70% etylalkohole), roztok jodopyrénu a iných jodoforov (jodonát, jodovidón) 1%. , roztok chlóramínu B 0,5% (v neprítomnosti iných liekov) alebo iných látok povolených na tento účel Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie.

Pri dezinfekcii rúk prípravkami obsahujúcimi alkohol sa utierajú gázovou obrúskou navlhčenou v roztoku, čím sa zároveň dosiahne opálenie pokožky. Pri použití roztokov chlórhexidínu a jodoforov sa liečivo nanáša na dlane v množstve 5-8 ml a vtiera sa do pokožky rúk. Pri spracovaní rúk roztokom chlóramínu B sa ponoria do roztoku a umyjú sa 2 minúty, potom sa nechajú vysušiť.

Počas práce by mal byť v aseptickej jednotke minimálny požadovaný počet pracovníkov. Pohyby personálu by mali byť pomalé, plynulé, racionálne. Vyvarujte sa náhlych pohybov, obmedzte rozprávanie a pohyb. Ak je potrebné verbálne komunikovať so zamestnancami mimo aseptickej jednotky, mal by sa použiť telefón alebo iný interkom.

Na poznámky používajte vopred nastrihané listy pergamenu a guľôčkových pier alebo fixiek, ktoré by sa mali otrieť handričkou, ktorá nepúšťa vlákna, navlhčenou dezinfekčnými prostriedkami.

Pri práci za aseptických podmienok je zakázané:

• - vstúpte do aseptickej miestnosti v nesterilnom oblečení a nechajte aseptickú jednotku v sterilnom;
• - mať pod sterilným hygienickým odevom objemné vlnené oblečenie alebo oblečenie, v ktorom bol zamestnanec na ulici;
• - používať kozmetiku alebo aerosólové dezodoranty;
• - nosenie hodiniek alebo šperkov;
• - prineste si osobné veci (kľúče, hrebene, vreckovky atď.);
• - vyčistiť nos. Za týmto účelom by ste mali ísť do prechodovej komory, použiť sterilné vreckovky obrúsky lil, potom si umyť a vydezinfikovať ruky;
• - zdvihnite a znovu použite predmety, ktoré spadli na podlahu;
• - pretrite si ruky alebo tvár, poškriabajte si hlavu, ohnite sa nad fľašami alebo inými nádobami s liečivými látkami;
• - používajte ceruzky, plniace perá, gumy.
• 4) Príprava riadu a tarovacích uzáverov.

Sklenené obaly sa vo farmaceutickom priemysle najčastejšie používajú na skladovanie a prepravu liekov, ako aj na priamy výdaj liekov do nemocnice.

Druh a vlastnosti skla tiež ovplyvňujú kvalitu liekov.

Vlastnosti skla závisia od základných zložiek a ich pomeru v zliatine. Najdôležitejšou kvalitou skla je jeho chemická odolnosť.

Chemická odolnosť sa vyznačuje odolnosťou okuliarov proti deštruktívnemu pôsobeniu agresívnych médií.

Zvýšenie pH média vo vnútri skleneného obalu môže teda viesť k strate farmaceutickej aktivity liečivých látok. Je obzvlášť dôležité vziať do úvahy tieto vlastnosti skla pri skladovaní malých dávok vysoko aktívnych liečivých látok, ktoré sa ľahko inaktivujú v alkalickom prostredí (vitamíny, antibiotiká, glykozidy). Okrem toho môže v alkalickom prostredí prebiehať proces oddeľovania organických báz od ich solí a tiež sa výrazne urýchľuje proces oxidácie fenolických hydroxidov. Alkalické sklo môže tiež prispieť k rozvoju mikroflóry.

Procesu lúhovania skla je možné zabrániť alebo ho minimalizovať špeciálnym spracovaním riadu, použitím špeciálnych druhov skla, ako aj pridaním prípustného množstva minerálnych kyselín do roztoku liečiva, ktoré neutralizujú výslednú alkalickú nečistotu.

Triedy skla sú uvedené v súkromných článkoch. Plavidlá by mali byť vyrobené z materiálov, ktoré nebránia vizuálnej kontrole obsahu, a korkový materiál by mal byť pevný a elastický.

Injekčné roztoky sa plnia do fliaš a dávkujú sa v injekčných liekovkách z neutrálneho skla (NS), v injekčných liekovkách na krv vyrobených zo skla triedy NS-2 alebo NS-2L podľa GOST N) -782-85, zatavené gumovými zátkami a naskrutkovateľnými alebo rolovateľnými viečkami alebo v injekčných liekovkách. z odtoku na lieky (antibiotiká) zo skla HC-1.

Je potrebné mať na pamäti, že teraz priemysel prestal vyrábať farmaceutické sklo značky neutrálneho skla a vyrába sklo MTO (lekárske obaly).

Schopnosť vody rozpúšťať jednotlivé zložky pohárov sa prejaví už v prvých minútach kontaktu roztoku so sklom, a to aj pri izbovej teplote, a zvyšuje sa počas skladovania. Sterilizácia má silný vplyv na pH roztokov, a teda na ich stabilitu a ovplyvňuje organizmus.

Po príchode riadu do lekárne bez uvedenia značky skla je potrebné určiť zásaditosť skla.

Okrem nového riadu dostáva lekáreň aj použitý riad, takzvané vratné nádoby.

Roztoky liečiva sú v priamom kontakte s vnútorným povrchom sklenených fliaš alebo liekoviek, a to buď počas sterilizácie, za vhodných skladovacích podmienok alebo v čase použitia. Preto sú požiadavky na čistotu sterilných roztokov diktované aj požiadavkami na kvalitu použitého obalu. Technika spracovania injekčných liekoviek a fliaš umožňuje také metódy ako dezinfekcia, umývanie (umývanie a dezinfekcia), plákanie a sterilizácia, ako aj kontrola kvality spracovania riadu.

Na dezinfekciu sa používa 1% roztok aktívneho chlóramínu s ponorením misiek na 30 minút alebo 3% roztok peroxidu vodíka s ponorením do 80 minút.

List Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie a lekárne TIN z 2. marca 1998. Zoznam prostriedkov na dezinfekciu riadu v pokynoch na dôstojnosť č. 20-8 / 38. režim lekární (objednávka č. 309) bol doplnený dezinfekčnými prostriedkami Klorsept a Klor-Klint.

Prípravu roztokov dezinfekčných prostriedkov vykonáva špeciálne vyškolený personál. Skladovanie pripravených roztokov dezinfekčných prostriedkov by nemalo presiahnuť 24 hodín. Opakované použitie rovnakého roztoku nie je povolené.

Umývanie sa vykonáva namáčaním riadu v roztoku pracieho prostriedku vhodnej koncentrácie, zahriatom na 50 - 60 ° C. Misky sa namočia na 25 - 30 minút s úplným ponorením. Silne znečistený riad je namočený na dlhší čas. V rovnakom roztoku sa riad umyje štetcom. Pri umývaní horčicou sa plákanie vykonáva horúcou vodou a pri použití syntetických čistiacich prostriedkov je možné umývanie a plákanie práčkou.

Najracionálnejšie je vrátiť vrátený riad roztokom saponátov a dezinfekčných prostriedkov. Na tento účel je pre silne znečistené riady vhodné použiť 1% roztok chloramínu alebo 0,2% roztok DP-2 ponorením na 120 minút. Na zvyšok riadu použite 0,5% roztok chlórocínu, 0,2% roztok DP-2 alebo 3% roztok peroxidu vodíka s prídavkom 0,5% čistiaceho prostriedku. V takom prípade je riad úplne ponorený do teplého roztoku na 15 minút a potom je umytý v rovnakom roztoku pomocou kefy. Potom opláchnite tečúcou vodou z vodovodu (horúcou), kým dezinfekčný prostriedok úplne nezmizne.

Opláchnite 5 krát vodou z vodovodu, vyčistené - 3. Optimálne sa posledné opláchnutie uskutoční vodou na injekciu, prefiltruje sa cez filter s priemerom pórov 5 mikrónov.

Misky sa sterilizujú horúcim vzduchom pri teplote 180 ° C počas 60 minút alebo nasýtenou parou pod tlakom pri teplote 120 ° C počas 45 minút. Po znížení teploty v sterilizátore na 60 - 70 ° sa riad uzavrie sterilnými zátkami.

Kontrola čistoty umývaného riadu sa vykonáva vizuálne absenciou inklúzií, škvŕn, šmúh, rovnomernosťou vody stekajúcej zo stien fliaš po ich opláchnutí.

Ak je potrebné zistiť možné mastné nečistoty na povrchu riadu, kontrola sa uskutoční pomocou činidla obsahujúceho Sudán 111. Úplnosť opláchnutia syntetických čistiacich prostriedkov a čistiacich prostriedkov sa určuje pomocou hodnoty pH potenciometriou. Prítomnosť zvyškov detergentu je možné predbežne určiť ružovým sfarbením fenolftaleínom.

Ďalšie podrobnosti o spracovaní použitého farmaceutického riadu sú uvedené v nariadení Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 309 z 21. októbra 1997. Okrem toho okrem objednávky z roku 1999. laboratórium technológie liečiv Výskumného ústavu farmácie vypracovalo usmernenie (MU) č. 99/144 „Spracovanie riadu a čistiacich prostriedkov používaných pri technológii sterilných roztokov vyrábaných v lekárňach“ schválené ministerstvom zdravotníctva 12. decembra 1999. MU boli vyvinuté na základe regulačných dokumentov, vlastného experimentálneho výskumu a odborného posúdenia Vedeckého výskumného ústavu dezinfekčného.

Na utesnenie injekčných roztokov sa používajú gumové zátky.

Listom Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie z 31. marca 1997. Na použitie sa odporúča modrá zátka č. 29-3 / 143 modrá 53-599 / 3 vyrobená z chlórobutylovej gumy, ktorá má najlepší komplex farmaceutických a lekárskych vlastností a je najsľubnejšia na utesnenie injekčných a infúznych roztokov s dlhou životnosťou.

Z dôvodu vysokej toxicity je 25P (červená) zátka pre uzatváranie injekčných a infúznych roztokov zakázaná.

Je zakázané opakovane používať zátky s vpichmi z gumy všetkých značiek, pretože dostatočne široká škála gumových zátok môže uspokojiť potreby lekárskych inštitúcií.

Na utesnenie injekčných a infúznych roztokov s trvanlivosťou do 3 mesiacov je možné použiť zátky 52-599 / 1 (sivá), 52-599 / 3 (modrá), 52-369 / 1 (čierna) a I-51-2. (sivá).

Na utesňovacie roztoky s trvanlivosťou viac ako 3 mesiace je možné použiť zátky 52-599 / 1, 52-599 / 3 a 52-396 / 1. Zátky sa musia pred uzatvorením sterilných roztokov spracovať. Metóda spracovania je nasledovná: pranie ručne alebo v práčke v 0,2% roztoku pracieho prostriedku typu „Astra“, „Lotos“ pri teplote 40 - 50 ° C po dobu 3 minút, 5-krát opláchnuť horúcou vodou z vodovodu a 1-krát vyčistenou vodou, varenie v 1% roztoku fosforečnanu trojsodného po dobu 30 minút, jedno prepláchnutie vodou z vodovodu a raz prečistenou vodou, autoklávovanie vo vyčistenej vode pri 120 ° C po dobu 60 minút, premytie vyčistenou vodou, sterilizácia parou v bixoch pri 120 ° C po dobu 45 minút Sterilné zátky sa uchovávajú v uzavretých bixoch nie dlhšie ako 3 dni, po otvorení bixov musia byť zátky použité do 24 hodín.

Pri príprave korkov v bixe po autoklávovaní vo vode sa nesterilizujú, sušia vo vzduchovom sterilizátore pri teplote nepresahujúcej 50 ° C 2 hodiny a uchovávajú sa nie dlhšie ako 1 hodinu v bix alebo plechovkách na chladnom mieste.

Zátky sa pred použitím sterilizujú, ako je opísané vyššie. U modrých zátok 52-599 / 3 sa môže namiesto autoklávovania použiť varenie v čistenej vode počas 30 - 60 minút.

Pravidlá spracovania a skladovania materiálu uzáveru sú uvedené aj v dodatku 9 k pokynu k vyhláške Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 309 z 21. októbra 1997.

Injekčné liekovky s injekčným roztokom, zatavené gumovými zátkami, sú stočené do kovových viečok. Hliníkové uzávery sa udržujú 15 minút v 1 - 2% roztoku čistiacich prostriedkov špecifikovaných v pokynoch pod zákazkou č. 309, zahrejú sa na 70 - 80 ° C, potom sa roztok vypustí a uzávery sa opláchnu pod tečúcou vodou.

Čisté čiapky sa sušia v bixoch vo vzduchovom sterilizátore pri teplote 50-60 ° C a skladujú sa v uzavretých nádobách (bixy, plechovky, škatule) za podmienok, ktoré vylučujú ich kontamináciu.

5) Príprava pomocného materiálu.

Pomocný materiál sa umiestni na sterilizáciu v bixoch vo forme pripravenej na použitie (nastrihaný pergamen a filtračný papier, gáza nakrájaná na kúsky požadovanej veľkosti, vata stočená do tampónov atď.). Sterilizované v parnom sterilizátore pri 120 ° C po dobu 45 minút. Skladujte v uzavretých boxoch 3 dni, po otvorení je materiál spotrebovaný do 24 hodín.

Sklo, malty, porcelánové výrobky sa sterilizujú nasýtenou parou pri pretlaku 132 ° C počas 20 minút alebo vo vzduchovom sterilizátore pri teplote 180 ° C počas 60 minút. Na sterilizáciu sa používajú pergamenové papierové obaly, dvojitá hrubá podšívka kaliko alebo v otvorených nádobách (bixy, škatule).

6) Príprava a výber rozpúšťadla

Liečivé látky a rozpúšťadlá použité na prípravu injekčných roztokov musia vyhovovať požiadavkám Štátneho liekopisu, FS alebo VFS. Na rozpúšťadlá na prípravu injekčných roztokov sa vzťahujú špeciálne požiadavky.

Sterilizácia vedie iba k smrti mikroorganizmov; usmrtené mikróby, produkty ich vitálnej aktivity a rozpadu zostávajú vo vode a majú pyrogénne vlastnosti, čo spôsobuje ostrý chlad a ďalšie nežiaduce javy. Najprudšie pyrogénne reakcie sa prejavujú pri vaskulárnych, spinálnych a intrakraniálnych injekciách.

Príprava injekčných roztokov by sa preto mala uskutočňovať vo vode, ktorá neobsahuje pyrogénne látky.

Zaviedla sa metóda detekcie a štandardy obsahu pyrogénotvorných mikroorganizmov pred sterilizáciou pre injekčné a infúzne roztoky farmaceutickej výroby, pre ktoré existuje regulačná a technická dokumentácia.

Aby sa zabránilo oxidácii liečivých látok, je potrebné, aby použitá voda obsahovala minimálne množstvo rozpusteného kyslíka. Preto je potrebné použiť čerstvo prevarenú vodu na injekciu.

Voda na injekciu musí spĺňať požiadavky na čistenú vodu a musí byť bezpyrogénna. Môže byť skladovaný až 24 hodín za aseptických podmienok

V lekárňach sa kontrola a testovanie pyrogenity vody na injekciu vykonávajú najmenej dvakrát za štvrťrok. Vyčistená voda a voda na injekciu musia prejsť kvalitatívnou analýzou (vzorky sa odoberajú z každého valca a keď sa na každé pracovisko dodáva voda potrubím), aby sa zistilo, či neobsahujú ClIS, SO І soli CaI +. Voda určená na prípravu sterilných roztokov sa okrem vyššie uvedených testov kontroluje na prítomnosť redukčných látok, amónnych solí a oxidu uhličitého v súlade s požiadavkami súčasného Štátneho liekopisu.

Štvrťročne sa voda na injekciu a čistená voda odošlú do analytického laboratória na kompletnú chemickú analýzu.

Výsledky kontroly vyčistenej vody a vody na injekciu musia byť zaznamenané v časopise, ktorého formulár je uvedený v prílohe 3 k pokynu vyhlášky Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 214.

Požiadavky na príjem, prepravu a skladovanie vody na injekciu sú uvedené v kapitole 7 pokynu č. 309.

Získavanie vody na injekciu by sa malo vykonávať v miestnosti aseptickej destilačnej jednotky, kde je prísne zakázané vykonávať akékoľvek práce nesúvisiace s destiláciou vody pomocou vodných destilátorov AE-25, DE-25, AA-1, A-10, AEVS-4 atď. Destilátory vody týchto značiek sú vybavené odlučovačmi, ktoré zabraňujú prenikaniu vodných kvapiek, ktoré môžu obsahovať mikroorganizmy, do kondenzačnej komory.

Voda na injekciu sa používa čerstvo pripravená a skladovaná pri teplote 5 - 10 ° C alebo 80 - 95 ° C v uzavretých nádobách vyrobených z materiálov, ktoré nezmenia vlastnosti vody, a chránia ju pred mechanickými nečistotami a mikrobiologickými kontaminantmi, nie dlhšie ako 24 hodín.

Výsledná voda na injekciu sa zhromažďuje v sterilizovaných, parou upravených kolektoroch priemyselnej výroby (výnimočne v sklenených valcoch). V zbierkach musí byť zreteľný nápis „Voda na injekciu“, priložený štítok s dátumom prijatia, číslom rozboru a podpisom osoby, ktorá to kontrolovala. Ak sa použije niekoľko zbierok súčasne, sú očíslované. Nádoby na zachytávanie a skladovanie vody na injekciu musia na štítkoch uvádzať, že obsah nie je sterilizovaný.

Okrem pokynu č. 309 bolo vyvinutých niekoľko FS na reguláciu kvality vody pre injekcie:

FS42-2620-97 "Voda na injekciu"

FS42-213-96 "Voda na injekciu v ampulkách"

FS42-2980-99 "Voda na injekciu v injekčných liekovkách."

Broskyňové, mandľové, olivové a iné mastné oleje sa tiež používajú ako rozpúšťadlo na prípravu injekčných roztokov. Jedná sa o nízkoviskózne, vysoko mobilné kvapaliny, ktoré môžu prechádzať úzkym kanálom ihly.

GFC1 vyžaduje, aby boli oleje na injekcie lisované za studena z čerstvých semien, dobre dehydrované a bez bielkovín. Okrem toho je osobitne dôležitá kyslosť oleja. Oleje na injekciu musia mať číslo kyslosti najmenej 2,5, inak môžu spôsobiť bolestivosť v mieste vpichu.

Rozpúšťadlom pre injekčné roztoky môžu byť aj alkoholy (etyl, benzyl, propylénglykol, polyetylénoxid 400, glycerín), niektoré étery (benzylbenzoát, etiooleát).

Je neprijateľné používať vazelínový olej ako rozpúšťadlo na injekcie, ktoré nie je absorbované telom a pri injekcii pod kožu vytvára neabsorbovateľné mastné nádory.

7) Príprava liečivých a pomocných látok

Liečivé látky používané pri výrobe injekčných roztokov musia spĺňať požiadavky Štátneho liekopisu, FS, VFS, GOST a kvalifikačnej triedy pre reagencie. (chemicky čistý) a analytický (čisté na analýzu). Niektoré látky sa podrobujú ďalšiemu čisteniu a vyrábajú sa so zvýšenou čistotou, kvalifikácia „vhodné na injekciu“. Nečistoty v nich môžu mať buď toxický účinok na telo pacienta, alebo znižovať stabilitu injekčného roztoku.

Pyrogénne látky môžu byť obsiahnuté v glukóze a želatíne (priaznivé prostredie pre vývoj mikroorganizmov). Preto sa pre ne stanoví skúšobná dávka pyrogénov v súlade s článkom GFKh1 „Test pyrogenicity“. Glukóza by nemala mať pyrogénny účinok, ak sa zavedie 5% roztok v množstve 10 mg / kg hmotnosti králika, želatína, keď sa zavedie 10% roztok.

Draselná soľ benzylpenicelínu sa tiež testuje na pyrogénnosť a toxicitu.

U niektorých liekov sa uskutočňujú ďalšie štúdie čistoty: skontroluje sa rozpustnosť chloridu vápenatého v etanole a obsah železa, hexametyléntetramín - absencia amínov, amónnych solí a chloroformu; kofeín-benzoát sodný - pre neprítomnosť organických nečistôt (roztok by nemal byť zakalený ani zrazený do 30 minút po zahriatí); síran horečnatý na injekciu by nemal obsahovať mangán a ďalšie látky, čo je uvedené v regulačnej dokumentácii.

Niektoré látky ovplyvňujú stabilitu injekčných roztokov. Napríklad hydrogenuhličitan sodný chemicky čistej kvality. a analytická kvalita, spĺňa požiadavky GOST 4201-66, ako aj „Vhodný na injekciu“, musí odolávať ďalším požiadavkám na priehľadnosť a bezfarebnosť 5% roztoku, vápnikové a horečnaté ióny nesmú byť väčšie ako 0,05%, inak Počas tepelnej sterilizácie roztoku sa uvoľní opalescencia uhličitanov týchto katiónov. Eufilín na injekciu by mal obsahovať zvýšené množstvo etyléndiamínu (18 - 22%), ktorý sa používa ako stabilizátor tejto látky v množstve 14 - 18% v roztokoch na perorálne podávanie, a vydržať ďalšie testy rozpúšťania. Chlorid sodný (stupeň činidla) vyrobený v súlade s GOST 4233-77 musí spĺňať požiadavky GF, chlorid draselný (stupeň činidla) musí zodpovedať požiadavkám GOST 4234-65 a GF. Octan sodný reagentovej kvality musí spĺňať požiadavky GOST 199-68, benzoan sodný nesmie obsahovať viac ako 0,0075% železa. Injekčný roztok tiamínbromidu musí vydržať ďalšie skúšky na čírosť a bezfarebnosť.

Liečivá používané na prípravu injekčných roztokov sa skladujú v samostatnej skrinke v sterilných činkách uzavretých zabrúsenými zátkami a nápisom „Pre sterilné činky“. dávkové formy„. Žiaruvzdorné látky sa pred naplnením tyče podrobia tepelnej sterilizácii.

Činky sa pred plnením umyjú a sterilizujú. Každá tyčinka musí byť pripevnená štítkom s uvedením: čísla šarže, výrobcu, analytického čísla kontrolného a analytického laboratória, dátumu exspirácie, dátumu naplnenia a podpisu osoby, ktorá vyplnila tyčinku. Vyplnenie a kontrola dátumov exspirácie sa vykonáva v súlade s príkazom Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 214 zo 16. júla 1997.

Injekčné roztoky sa pripravujú v hmotnostno-objemovej koncentrácii. Na prípravu roztokov sa potrebné množstvo liečiva odváži a rozpustí v odmernej nádobe v časti vody na injekciu a potom sa doplní na požadovaný objem.

Ak nie je k dispozícii odmerná nádoba, množstvo potrebné na prípravu roztoku sa stanoví výpočtom s použitím hodnoty hustoty pre danú koncentráciu alebo faktora zvýšenia objemu (VCO), čo sa rozumie zvýšenie objemu po rozpustení 1 g látky.

Tabuľka KUO je uvedená v dodatku 9 k pokynom na výrobu tekutých dávkových foriem v lekárňach, schváleným nariadením ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 308.

V prípade prípravkov obsahujúcich kryštalizovanú vodu prepočítajte množstvo látky pre bezvodý prípravok.

Je prísne zakázané vyrábať súčasne na jednom pracovnom stole niekoľko sterilných roztokov obsahujúcich liečivé látky s rôznymi alebo rovnakými názvami, ale s rôznymi koncentráciami.

Roztoky, v ktorých sa osmotický tlak rovná osmotickému tlaku krvi, sa nazývajú izotonické. Krvná plazma, lymfa, slzný a miechový mok majú konštantný osmotický tlak udržiavaný špeciálnymi osmoreceptormi. Zavedenie veľkého množstva injekčných roztokov s iným osmotickým tlakom do krvi môže viesť k posunu osmotického tlaku a spôsobiť vážne následky. Vysvetľujú to nasledujúce okolnosti. Bunkové membrány, ako je známe, majú vlastnosť polopriepustnosti, to znamená prechádzajúcu vodu, neumožňujú priechod mnohých látok v nej rozpustených. Ak je vo vnútri bunky tekutina s iným osmotickým tlakom ako vo vnútri bunky, potom sa tekutina pohybuje do bunky (exoosmóza) alebo z bunky (endoosmóza), kým sa koncentrácia nevyrovná. Ak sa do krvi zavádza roztok s vysokým osmotickým tlakom (hypertonický roztok), v dôsledku toho do okolitej plazmy smeruje kvapalina z erytrocytov do plazmy, zatiaľ čo erytrocyty, ktoré strácajú časť vody, sa zmenšujú (plazmolýza). Naopak, ak sa zavedie roztok s nízkym osmotickým tlakom (hypotonický roztok), potom tekutina pôjde do bunky, erytrocyty napučia, membrána môže prasknúť a bunka zomrie (dôjde k hemolýze). Aby sa zabránilo týmto osmotickým posunom, mali by sa do krvi injikovať roztoky s osmotickým tlakom rovným osmotickému tlaku krvi, cerebrospinálnej a slznej tekutiny, t.j. 7,4 atm a zodpovedá osmotickému tlaku 0,9% roztoku chloridu sodného.

Izotonické koncentrácie liečiv v roztokoch je možné vypočítať rôznymi spôsobmi:

• 1. Výpočet podľa Van't Hoffovho zákona
• 2. Kryoskopická metóda.
• 3. Niekedy sa na výpočet izotonickej koncentrácie použije grafická metóda, ktorá umožňuje pomocou vyvinutých diagramov (nonogramov) rýchlo, ale s určitou aproximáciou určiť množstvo látky potrebné na izotonizáciu roztoku liečivej látky.

Za nevýhodu týchto metód možno považovať to, že buď sa výpočty izotonickej koncentrácie vykonávajú pre jednu zložku, alebo sú výpočty hmotnosti druhej látky príliš ťažkopádne. A keďže rozsah jednozložkových riešení nie je taký veľký a čoraz častejšie sa používajú dvoj- alebo viaczložkové recepty, je oveľa jednoduchšie vykonávať výpočty pomocou izotonického ekvivalentu. V súčasnosti sa nepoužívajú žiadne iné metódy výpočtu.

Izotonický ekvivalent pre chlorid sodný je množstvo chloridu sodného, \u200b\u200bktoré za rovnakých podmienok vytvára osmotický tlak rovný osmotickému tlaku 1 g látky. Ak poznáte ekvivalent chloridu sodného, \u200b\u200bmôžete izotonizovať akékoľvek roztoky a tiež určiť ich izotonické koncentrácie.

Tabuľka izotonických ekvivalentov pre chlorid sodný je uvedená v vydaní GFXI, vydanie 2.

Príklad výpočtu: Rp.:

Natrii chloridi q.s. ut f. sol. Izotonici 1000 ml

Na prípravu izotonického roztoku iba z chloridu sodného je potrebné pripraviť 9 litrov roztoku na prípravu 1 litra roztoku (izotonická koncentrácia chloridu sodného je 0,9%). Podľa tabuľky GFXI určujeme, že izotonický ekvivalent chloridu sodného pre dikaín je 0,18 g.

Znamená to, že

• 1 g dikaínu zodpovedá 0,18 g chloridu sodného a
• 3 g dikaínu - 0,54 g chloridu sodného.

Preto je podľa predpisu chloridu sodného potrebné brať: 9,0 - 0,54 \u003d 8,46 g.

Pri príprave injekčných roztokov (najmä pri tepelnej sterilizácii) a následnom skladovaní je možný čiastočný rozklad rozpustných liečiv. Zároveň sa vyskytujú zložité a často nedostatočne študované procesy. Rýchlosť rozkladu závisí nielen od teploty, ale aj od pH média a vlastností balenia.

Na zvýšenie odolnosti voči jednotlivým injekčným roztokom sa pridávajú vhodné stabilizátory, konzervačné látky, antioxidanty, emulgátory a ďalšie pomocné látky uvedené v súkromných výrobkoch.

Ako pomocné látky sa používajú kyselina askorbová, chlorovodíková, vínna, citrónová, octová, uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný, hydroxid sodný, siričitan sodný alebo draselný, hydrogénsiričitan alebo metasulfit, teosulfát sodný, citrát sodný, mono- a disubstituovaný fosforečnan sodný, chlorid sodný, metylester kyseliny hydroxybenzoovej, rongalit, dvojsodná soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej, polyvinylalkohol, chlórbutanol, krezol, fenol.

Množstvo pridanej pomocnej látky, ak to v súkromných predmetoch nie je uvedené, by nemalo presiahnuť nasledujúce koncentrácie: pre chlórobutanol, krezol, fenol - do 0,5%; anhydrid sírový alebo ekvivalentné množstvo siričitanu, hydrogénsiričitanu alebo metasulfitu draselného alebo sodíka - do 0,2%.

Liečivá na intrakavitárne, intrakardiálne, vnútroočné alebo iné injekcie s prístupom do mozgovomiechového moku, ako aj v jednej dávke presahujúcej 15 ml, by nemali obsahovať konzervačné látky.

Výber stabilizátora závisí hlavne od vlastností liečiv obsiahnutých v injekčných roztokoch.

Pri posudzovaní otázky stabilizácie sa liečivé látky zhruba delia do 3 skupín:

• 1. Roztoky solí slabých zásad a silných kyselín, ktoré sa stabilizujú pridaním roztoku kyselín - kyseliny chlorovodíkovej, vínnej, citrónovej, octovej.
• 2. Roztoky solí silných zásad a slabých kyselín stabilizované pridaním roztoku hydroxidu sodného, \u200b\u200buhličitanu sodného.
• 3. Roztoky ľahko oxidujúcich liečivých látok stabilizované pridaním antioxidantov.

a) Stabilizácia roztokov solí slabých zásad a silných kyselín

Táto skupina zahŕňa roztoky solí alkaloidov a syntetických dusíkatých báz, ktoré zaujímajú významné miesto v rade injekčných roztokov.

Roztoky týchto solí majú neutrálnu alebo slabo kyslú reakciu. Po rozpustení nastáva hydrolýza solí a mierne zvýšenie pH vedie k zrážaniu zrazeniny, čo môže byť spôsobené prítomnosťou sklených zásad.

Aby sa zabránilo týmto zmenám podľa GFXI, väčšina z týchto roztokov je stabilizovaná 0,1 N. roztokom kyseliny chlorovodíkovej. Úlohou je neutralizovať alkálie uvoľňované zo skla a znížiť pH roztoku na kyslú stranu.

číslo kyseliny chlorovodíkovejpotrebné na stabilizáciu roztoku závisí od vlastností liečivých látok. Najčastejšie sa pridá 10 ml 0,1 N. Roztok HCl na 1 liter stabilizovaného roztoku, čo zodpovedá 0,001 N. roztokom kyseliny chlorovodíkovej (pH 3-4). Toto množstvo HCl sa odporúča pre roztoky dicaínu, dibazolu, kokaín hydrochloridu, strychnínsulfátu a iných injekčných roztokov.

Na dosiahnutie optimálneho pH pre stabilitu liečiva sa môže pridať menej alebo viac 0,1 N. HCl. Na získanie stabilného injekčného roztoku novokaínu 0,5-1-2% podľa GFXI je potrebné pridať 0,1 N. Roztokom HCl na pH 3,8 - 4,5, čo zodpovedá 3,4 a 9 ml 0,1 N. kyselina chlorovodíková na 1 liter roztoku. Na prípravu stabilného roztoku novokaínu (1 - 2%) v izotonickom roztoku chloridu sodného sa pridá 5 ml roztoku 0,1 HCl na 1 liter.

Pridaním indikovaného množstva HCl sa získajú roztoky s minimálnym množstvom chlorovodíka. Zavedenie takéhoto riešenia nemá žiadny vplyv na telo.

Praktický význam má výroba a skladovanie 0,1 N roztoku. HCl. Pre pohodlie dávkovania a skladovania sa odporúča pripraviť 0,01 N. Roztok HCl podľa receptúry: 0,42 ml kyseliny chlorovodíkovej zriedenej na 100 ml vody. Pripravený roztok sa naleje do 10 ml injekčných liekoviek neutrálneho skla a sterilizuje sa nasýtenou parou pod tlakom pri teplote 120 ° C počas 8 minút. Roztok sa používa v násobkoch. Čas použiteľnosti stabilizátora nie je dlhší ako 5 dní.

Vo vodných roztokoch sa soli slabých kyselín a silných zásad ľahko hydrolyzujú, čím sa vytvorí mierne zásaditá reakcia média, ktorá vedie k tvorbe ťažko rozpustných zrazenín.

Na stabilizáciu takýchto roztokov sa používa 0,1 N. roztokom hydroxidu sodného a niekedy uhličitanom sodným v množstve 2 - 4 g látky na 1 liter roztoku.

Medzi látky stabilizované touto metódou patria látky ako teosulfát sodný, kofeín benzoan sodný, theoffelín atď.

Medzi ľahko oxidujúce látky patrí kyselina askorbová, hydrotartrát epinefrínu, hydrochlorid etylénmorfínu, vicazol, novokaín, deriváty fenoftivazínu a ďalšie liečivé látky.

V procese výroby injekčných roztokov týchto látok dochádza k oxidácii za prítomnosti kyslíka obsiahnutého vo vode a nad roztokom. Vďaka tomu sa v roztokoch tvoria oxidačné produkty, ktoré sú často toxickejšie alebo fyziologicky neaktívne. Oxidácia sa významne zvyšuje pod vplyvom svetla, tepla, pH, kyslíka.

Na stabilizáciu ľahko oxidujúcich látok sa používajú antioxidanty, s rôzne mechanizmy akcie. Patria sem látky obsahujúce nízko valenčný síru (rongalit, unitol, disiričitan sodný atď.), Komplexóny viažuce ťažké kovy (ETDA, Trilon B, tetacín vápenatý), látky s vysokou molekulovou hmotnosťou (polyglycín, propylénglykol atď.) ... V súčasnosti sa vyvíja možnosť použitia komplexných stabilizátorov, nové antioxidanty sa testujú na bezpečnosť.

Osobitnú pozornosť si zaslúži stabilizácia roztokov glukózy. Predtým sa roztoky glukózy pripravovali pomocou stabilizátora Weibel pozostávajúceho z 5,2 g chloridu sodného, \u200b\u200b4,4 g zriedenej kyseliny chlorovodíkovej 8,3% a vody do 1 litra roztoku. Ale v súčasnosti je v súlade s MU „Technológia, kontrola kvality a trvanlivosť roztokov glukózy 5%, 10%, 20% pre injekcie vyrobené v lekárňach“ schválené Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie 19. júna 1997. okrem objednávky č. 214 sa roztoky glukózy nad uvedenú koncentráciu pripravujú bez stabilizátora.

Po príprave injekčného roztoku a pred jeho sterilizáciou musí prejsť úplnou chemickou kontrolou vrátane kvalitatívnej a kvantitatívnej analýzy jeho zložiek, stanovenia pH, izotonizujúcich a stabilizačných látok.

Po príprave roztoku je navyše možná ďalšia kontrola výsluchu.

Výsledky kontroly sú zaznamenané v denníkovej forme, ktorá je uvedená v prílohe 2 k pokynu na kontrolu kvality schválenému vyhláškou Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 214 zo 16. júla 1997.

Táto etapa výroby injekčných roztokov sa uskutočňuje iba s uspokojivými výsledkami kompletnej chemickej analýzy.

1) Filtrácia a plnenie do injekčných liekoviek, uzáver

Filtrácia sa uskutočňuje tak, aby sa injekčné roztoky zbavili mechanických nečistôt.

Pre spoľahlivý výber filtračného systému je potrebné analyzovať nasledujúce informácie o technológii čistenia:

• - charakter filtrovaného média (názov, prísady, hustota, viskozita, koncentrácia);
• - povaha znečistenia (veľkosť častíc);
• - požiadavky na filtrát (vizuálna priehľadnosť alebo iné);
• - použité zariadenie a filtračné prvky označujúce typ, značku, materiál, základné výkonové charakteristiky podľa pasu.

Prvé časti filtrátu sa znova filtrujú.

Filtrácia roztoku sa kombinuje so súčasným plnením do pripravených sklenených fliaš. Počas filtrovania a plnenia by sa personál nemal ohýbať nad prázdnymi alebo plnými fľašami. Plnenie a obmedzenie laminárneho prúdenia vzduchu je optimálne pomocou vhodného vybavenia.

Na filtráciu injekčných roztokov sa používajú filtračné lieviky so skleneným filtrom (veľkosť pórov 3 - 10 mikrónov). V tomto prípade sa používajú inštalácie dvoch dizajnov:

• 1. Prístroj typu statív
• 2. Prístroj kolotočového typu.

Ďalej sa používajú zariadenia na filtrovanie a plnenie kvapalín UFZh-1 a UFZh-2, ktoré sa dajú použiť na súčasné filtrovanie viacerých roztokov.

So zameraním na filtrovanie veľkého množstva injekčných roztokov sa používajú filtre, ktoré pracujú vo vákuu na princípe „huby“ pomocou obráteného Büncherovho lievika. Na dne lievika je filtračný materiál postupne naskladaný jeden na druhý, čím sa dosiahne dôkladnejšia filtrácia.

Ako filtračný materiál sa používajú kombinované filtre v kombinácii s rôznymi filtračnými materiálmi (filtračný papier, gáza, vata, hrubá bavlnená tkanina kaliko, opasky, tkaniny z prírodného hodvábu).

Je potrebné poznamenať, že v súčasnosti sa čoraz viac používa metóda mikrofiltrácie cez membránové filtre.

Mikrofiltrácia je proces membránovej separácie koloidných roztokov a mikro suspenzií pod tlakom. V tomto prípade sa častice s veľkosťou 0,2 - 10 mikrónov (anorganické častice, veľké molekuly) podrobia separácii. Bežný filtračný materiál umožňuje priechod týchto častíc, čo je veľmi nebezpečné sú kapilárne tesné a náchylné na zlepenie.

Použitie mikrofiltrácie vám umožňuje zbaviť sa mechanických nečistôt pri vizuálnej kontrole a znížiť celkový počet mikróbov. To je spôsobené skutočnosťou, že membrány zadržiavajú nielen častice, ktoré sú väčšie ako veľkosti pórov, ale aj častice menších veľkostí. V tomto procese zohrávajú dôležitú úlohu nasledujúce efekty: 1) kapilárny efekt; 2) fenomén adsorpcie; 3) elektrostatické sily; 4) Van der Waalsove sily.

Najčastejšie sa používajú filtre zahraničných značiek - MELIPOR, SARTERIDE, SINPOR a ďalšie. Často sa používajú aj filtre domácej značky VLADIPOR, čo sú jemne pórovité acetátové celulózové fólie. biely, rôzne hrúbky.

Filtrácia roztokov pomocou membránových mikrofiltrov zahŕňa použitie membránových inštalácií, ktoré sú komplexným zariadením pozostávajúcim z držiakov membrány a iného pomocného zariadenia.

Po naplnení roztokov simultánnou filtráciou sú liekovky utesnené gumovými zátkami (pre značky pozri „Príprava riadu a tarovacích uzáverov“) a podrobené primárnej vizuálnej kontrole na prítomnosť mechanických nečistôt v súlade s dodatkom 8 k Pokyny na kontrolu kvality liekov vyrábaných v lekárňach, schválených objednávkou č. 214 Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie zo 16. júla 1997.

2) Primárna kontrola absencie mechanických inklúzií.

Mechanickými inklúziami sa rozumejú neustále sa pohybujúce nerozpustné látky, s výnimkou plynových bublín, ktoré sú náhodne prítomné v roztokoch. Primárna kontrola sa uskutoční po filtrácii a naplnení roztoku. Každá fľaša alebo liekovka s roztokom podlieha kontrole. Ak sa zistia mechanické nečistoty, roztok sa prefiltruje a znovu preskúma, utesní sa, označí sa a sterilizuje. Pre roztoky podrobené membránovej mikrofiltrácii je povolená selektívna primárna kontrola absencie mechanických nečistôt.

Kontrolu vykonáva farmaceut - technológ za dodržania všetkých podmienok a postupov.

Na prezeranie riešení musí byť špeciálne vybavené pracovisko chránené pred priamym slnečným žiarením. Kontrola sa vykonáva pomocou „prístroja na monitorovanie riešenia neprítomnosti mechanických inklúzií“ (UK-2), je povolené používať čiernobielu obrazovku osvetlenú takým spôsobom, aby sa zabránilo vstupu svetla do očí inšpektora priamo z jeho zdroja.

Riešenie je kontrolované voľným okom na čiernobielom pozadí osvetlenom 60 W matnou elektrickou žiarovkou alebo 20 W žiarivkou; pre farebné roztoky 100 W a 30 W. Vzdialenosť od očí k sledovanému objektu by mala byť 25 - 30 cm a uhol optickej pozorovacej osi k smeru svetla by mal byť asi 90 about. Priamy výhľad by mal smerovať nadol so vzpriamenou hlavou.

Lekárnik-technológ musí mať zrakovú ostrosť rovnú jednej. V prípade potreby koriguje okuliarmi.

Povrch testovaných fliaš alebo liekoviek musí byť zvonka čistý a suchý. V závislosti od objemu fľaše alebo injekčnej liekovky sa pozerá z jednej fľaše na 5 kusov súčasne. Fľaše alebo injekčné liekovky sa vezmú do jednej alebo oboch rúk za krk, privedú sa do kontrolnej zóny, hladkými pohybmi sa obrátia hore dnom a pozorujú sa na čiernobielom pozadí. Potom sa plynulými pohybmi bez otriasania otočia do pôvodnej polohy „zdola nadol“ a tiež sa pozerajú na čiernobiele pozadie.

Čas kontroly je zodpovedajúcim spôsobom:

jedna fľaša s objemom 100-500 ml - 20 s;

dve fľaše s objemom 50-100 ml - 10 s;

od dvoch do piatich fliaš s objemom 5-50 ml - 8-10 sek.

Zadaný čas riadenia nezahŕňa čas na pomocné operácie.

3) Obmedzenie a označovanie.

Injekčné liekovky s injekčným roztokom, zatavené gumovými zátkami, sú po uspokojivej kontrole neprítomnosti mechanických nečistôt stočené do kovových viečok.

Na tento účel sa používajú hliníkové uzávery typu K-7 so zárezom (otvorom) s priemerom 12-14 mm.

Po zabehnutí do fľaše sa skontroluje kvalita uzáveru: kovový uzáver by sa nemal pri manuálnej kontrole rolovať a roztok by sa nemal vyliať pri prevrátení fľaše. Potom sú fľaše a injekčné liekovky označené podpisom, vyrazením na uzáver alebo použitím kovových štítkov označujúcich názov roztoku a jeho koncentráciu.

Sterilizácia je úplná deštrukcia živých mikroorganizmov a ich spór v tomto alebo tom objekte. Sterilizácia má veľký význam pri výrobe všetkých dávkových foriem, najmä injekčných. V takom prípade by mali byť misky, pomocný materiál, rozpúšťadlo a pripravený roztok sterilizované. Práce na výrobe injekčných roztokov teda musia začať sterilizáciou a skončiť sterilizáciou.

GFXI definuje sterilizáciu ako proces usmrtenia objektu alebo odstránenia všetkých druhov mikroorganizmov vo všetkých štádiách vývoja.

Zložitosť procesu sterilizácie spočíva na jednej strane vo vysokej životaschopnosti a najrôznejších mikroorganizmoch, na druhej strane v termolabilite mnohých liečivých látok a dávkových foriem alebo v nemožnosti použiť z iných dôvodov iné sterilizačné metódy. Preto prichádzajú požiadavky na sterilizačné metódy: zachovať vlastnosti dávkových foriem a zbaviť ich mikroorganizmov.

Sterilizačné metódy by mali byť vhodné na použitie v lekárňach, najmä v lekárňach starostlivosti o zdravie, pri ktorých zložení tvoria injekčné roztoky až 60 - 80%.

V technológii dávkových foriem sa používajú rôzne spôsoby sterilizácie: tepelné metódy, sterilizácia filtráciou, radiačná sterilizácia, chemická sterilizácia.

Tepelné metódy sterilizácie zahŕňajú sterilizáciu parou pod tlakom a sterilizáciu vzduchom; sterilizácia prúdiacou parou je z GFXI vylúčená.

Táto metóda sterilizácie sa vykonáva horúcim vzduchom vo vzduchovom sterilizátore pri teplote 180 - 200 ° C. V tomto prípade všetky formy mikroorganizmov zomierajú v dôsledku pyrogénneho rozkladu bielkovinových látok.

Účinnosť vzduchovej sterilizácie závisí od teploty a času. Rovnomernosť vykurovacích predmetov závisí od stupňa tepelnej vodivosti a správneho umiestnenia vo vnútri sterilizačnej komory, aby sa zabezpečila voľná cirkulácia horúceho vzduchu. Predmety, ktoré sa majú sterilizovať, musia byť naplnené do vhodných nádob alebo zapečatené a voľne umiestnené v sterilizátore. Vzhľadom na to, že vzduch nemá vysokú tepelnú vodivosť, zahrievanie sterilizovaných predmetov prebieha pomerne pomaly, preto by sa plnenie malo vykonávať do nevyhrievaných sterilizátorov alebo keď teplota v nich nepresahuje 60єС. Čas odporúčaný na sterilizáciu by sa mal počítať od okamihu zahriatia v sterilizátore na teplotu 180 - 200 ° C.

Metóda vzduchovej sterilizácie sa používa na sterilizáciu žiaruvzdorných liekov, olejov, tukov, lanolínu, vazelíny, vosku, ako aj skla, kovu, silikónovej gumy, porcelánu, filtračných sterilizačných systémov, malých sklenených a kovových predmetov.

Táto metóda sa nepoužíva na sterilizáciu roztokov.

1) Sterilizácia parou.

Pri tomto spôsobe sterilizácie nastáva kombinovaný účinok na mikroorganizmy s vysokou teplotou a vlhkosťou. Spoľahlivým spôsobom sterilizácie je sterilizácia nasýtenou parou pri pretlaku, a to: tlak 0,11 MPa (1,1 kgf / cm2) a teplota 120 ° C alebo tlak 0,2 MPa (2,2 kgf / cm2) a teplota 132 ° C ...

Nasýtená para je para, ktorá je v rovnováhe s kvapalinou, z ktorej je tvorená. Znakom nasýtenej pary je prísna závislosť jej teploty od tlaku.

Sterilizácia parou pod tlakom sa vykonáva v parných sterilizátoroch.

Pre roztoky termostabilných liečivých látok sa odporúča sterilizácia parou pri 120 ° C. Čas zdržania sterilizácie závisí od fyzikálno-chemických vlastností látok a objemu roztoku.

Sterilizácia injekčných liečivých látok sa uskutočňuje v hermeticky uzavretých predsterilizovaných injekčných liekovkách.

Táto metóda tiež sterilizuje tuky a oleje v hermeticky uzavretých nádobách pri teplote 120 ° C počas 2 hodín; sklo, porcelán, kov, obväzový a pomocný materiál (vata, gáza, obväzy, plášte, filtračný papier, gumené zátky, pergamen) - výdrž 45 minút pri 120 ° C alebo 20 minút pri 132 ° C

Vo výnimočných prípadoch sterilizované pri teplotách pod 120 ° C. Režim sterilizácie musí byť odôvodnený a uvedený v súkromných článkoch Štátneho fondu XI alebo v inej regulačnej a technickej dokumentácii.

Účinnosť metód tepelnej sterilizácie sa sleduje pomocou meracích prístrojov s teplomermi, ako aj pomocou chemických a biologických metód.

Niektoré látky sa používajú ako chemické testy, ktoré pri určitých parametroch sterilizácie menia svoju farbu alebo fyziologický stav. Napríklad kyselina benzoová (teplota topenia 122 - 124,5 ° C), sacharóza (180 ° C) a ďalšie látky.

Bakteriologická kontrola sa vykonáva sterilizáciou predmetu inseminovaného testovacími mikróbmi; môžu sa použiť vzorky záhradnej pôdy.

Táto sterilizačná metóda sa najčastejšie používa v lekárňach na sterilizáciu injekčných roztokov, pričom je potrebné brať do úvahy nasledujúce požiadavky:

• 1. Sterilizácia by sa mala vykonať najneskôr do 3 hodín od okamihu prípravy roztoku;
• 2. Sterilizácia sa vykonáva iba raz, opätovná sterilizácia nie je povolená;
• 3. Plnené škatule alebo balenia musia byť označené názvom obsahu a dátumom sterilizácie;
• 4. Kontrola tepelnej sterilizácie počas sterilizácie injekčných roztokov je povinná;
• 5. Sterilizáciu má právo vykonávať iba osoba, ktorá prešla špeciálnym školením a testovaním vedomostí a má na to doklad.
• 2) Sterilizácia filtráciou.

Mikrobiálne bunky a spóry možno považovať za nerozpustné formácie s veľmi malým priemerom (1 až 2 um). Rovnako ako iné inklúzie je možné ich oddeliť od kvapaliny mechanicky - filtráciou cez jemne pórovité filtre. Tento spôsob sterilizácie je zahrnutý aj v GFXI na sterilizáciu roztokov termolabilných látok.

3) Radiačná sterilizácia.

Sálavá energia má škodlivý účinok na bunky živých organizmov vrátane rôznych mikroorganizmov. Princíp sterilizačného účinku žiarenia je založený na schopnosti vyvolať v živých bunkách pri určitých dávkach absorbovanej energie také zmeny, ktoré nevyhnutne vedú k ich smrti v dôsledku metabolických porúch. Citlivosť mikroorganizmov na ionizujúce žiarenie závisí od mnohých faktorov: prítomnosť vlhkosti, teplota atď.

Radiačná sterilizácia je účinná pre veľké výrobné zariadenia.

4) Chemická sterilizácia.

Táto metóda je založená na vysokej špecifickej citlivosti mikroorganizmov na rôzne chemické látky, ktorá je určená fyzikálno-chemickou štruktúrou ich obalu a protoplazmy. Mechanizmus antimikrobiálneho pôsobenia látok stále nie je dostatočne známy. Predpokladá sa, že niektoré látky spôsobujú koaguláciu bunkovej protoplazmy, iné pôsobia ako oxidanty, množstvo látok ovplyvňuje osmotické vlastnosti bunky, mnoho chemických faktorov spôsobuje smrť mikrobiálnej bunky v dôsledku deštrukcie oxidačných a iných enzýmov.

Chemická sterilizácia sa používa na sterilizáciu riadu, pomocných výrobkov, skleneného tovaru, porcelánu, kovu a tiež sa používa na dezinfekciu stien a zariadení.

Kontrola sterility injekčných liekov vyrábaných v lekárňach nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 309 z 21. októbra 1997. vykonávané sanitárnym a epidemiologickým dohľadom. Ten je povinný kontrolovať injekčné roztoky najmenej dvakrát za štvrťrok, očné kvapky a voda na injekciu na zabezpečenie sterility; štvrťročne vykonávať náhodný odber vzoriek vody na injekciu a injekčných roztokov pripravených v lekárňach na pyrogénne látky v súlade s požiadavkami Štátneho fondu XII.

Kontrola kvality injekčných roztokov by mala pokrývať všetky fázy ich prípravy od okamihu, keď sú lieky dorazené do lekárne, až do ich vydania vo forme dávkovej formy.

V súlade s Pokynom na kontrolu kvality liekov vyrábaných v lekárňach, schváleným vyhláškou č. 214 zo 16. júla 1997, sa s cieľom zabrániť vstupu liekov s nízkou kvalitou do lekárne vykonáva kontrola prijatia, ktorá spočíva v kontrole súladu existujúcich liekov s požiadavkami na ukazovatele: Popis "," Balenie "," Označenie "; pri kontrole správnosti vykonania rôznych dokumentov a dostupnosti osvedčení príslušného výrobcu a ďalšej dokumentácie potvrdzujúcej kvalitu lieku. Na štítku s liečivými látkami určenými na výrobu injekčných a infúznych roztokov musí byť zároveň uvedené „Vhodné na injekciu“.

Vo výrobnom procese musí byť písomná, organoleptická kontrola a kontrola počas výdaja - povinné; výsluch, fyzikálno - selektívne a kompletné chemikálie v súlade s požiadavkami oddielu 8 objednávky č. 214.

S písomnou kontrolou, okrem všeobecné pravidlá pri vydávaní pasov je potrebné pamätať na to, že koncentrácia a objem (hmotnosť) izotonizujúcich a stabilizačných látok pridávaných do injekčných a infúznych roztokov musia byť uvedené nielen v pasoch, ale aj na lekárskych predpisoch.

Kontrola prieskumu sa vykonáva selektívne po výrobe nie viac ako piatich dávkových foriem.

Organoleptická kontrola spočíva v kontrole liekovej formy podľa indikácií:

• - popis (vzhľad, farba, vôňa);
• - uniformita;
• - absencia viditeľných mechanických nečistôt (v tekutých dávkových formách).

Fyzická kontrola spočíva v kontrole hmotnosti alebo objemu dávkovej formy, množstva a hmotnosti jednotlivých zložiek obsiahnutých v tejto dávkovej forme.

V takom prípade sa každá dávka roztoku liečiva vyžadujúca sterilizáciu kontroluje po naplnení a pred sterilizáciou. Počas kontroly sa sleduje aj kvalita balenia (hliníkový uzáver by sa nemal otáčať rukou a roztok by sa nemal vyliať pri prevrátení fľaše).

Všetky injekčné a infúzne roztoky pred sterilizáciou podliehajú úplnej chemickej kontrole vrátane stanovenia hodnoty pH, izotonických a stabilizačných látok.

Všetky etapy výroby injekčných a infúznych roztokov by sa mali premietnuť do protokolu výsledkov kontroly jednotlivých etáp výroby injekčných a infúznych roztokov.

1) Sekundárna kontrola absencie mechanických inklúzií

Po sterilizácii sa upchaté roztoky podrobia sekundárnej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt. Podmienky a techniky kontroly sú uvedené v časti „Primárna kontrola mechanického začlenenia“. Zároveň sa súčasne vykonáva aj kontrola úplnosti naplnenia fľaše a kvality uzáveru.

2) Úplná chemická kontrola

Na úplnú chemickú kontrolu po sterilizácii sa z každej dávky liečiva odoberie jedna fľaša. Výrobky získané v jednom kontajneri sa považujú za sériu.

Kompletná chemická kontrola zahŕňa okrem kvality a kvantifikácia účinných látok, ako aj stanovenie hodnoty pH. Stabilizačné a izotonizujúce látky sa kontrolujú v prípadoch stanovených platnou regulačnou dokumentáciou (Metodické pokyny).

3) Odmietnutie

Sterilné roztoky sa považujú za vyradené, ak nespĺňajú požiadavky regulačných dokumentov, pokiaľ ide o vzhľad, hodnotu pH; pravosť a kvantitatívny obsah prichádzajúcich látok; prítomnosť viditeľných mechanických nečistôt; neprijateľné odchýlky od nominálneho objemu roztoku; porušenia upevňovacieho uzáveru; porušenia súčasných požiadaviek na registráciu liekov určených na výdaj.

Liečivé látky na injekciu sú podobne ako iné dávkové formy označené štítkom. V takom prípade by štítky mali mať modrý signálny prúžok na bielom pozadí a zreteľné nápisy: „Na injekciu“, „Sterilné“, „Uchovávajte mimo dosahu detí“, vytlačené typografickou metódou. Rozmery štítkov nesmú presiahnuť 120 x 50 mm. Štítky musia navyše obsahovať:

• - znak
• - umiestnenie kancelárie výrobcu
• - názov inštitúcie výrobcu
• - číslo nemocnice
• - meno pobočky
• - spôsob podania (intravenózne, intravenózne, kvapkaním, intramuskulárne)
• - dátum prípravy
• - trvanlivosť
• - rozbor č.
• - pripravené
• - skontrolované
• - zvolil

Skladovanie injekčných roztokov

Injekčné formy na injekciu sa majú uchovávať na chladnom a tmavom mieste, v samostatnej skrinke alebo izolovanej miestnosti s prihliadnutím na konkrétny obal (krehkosť), pokiaľ nie je na obale uvedené inak. Roztoky nahradzujúce plazmu a detoxikačné roztoky sa skladujú izolované pri teplotách od 0 do 40 ° C na mieste chránenom pred svetlom. V niektorých prípadoch je zmrazenie roztoku povolené, ak to nemá vplyv na kvalitu lieku (nariadenie Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 377).

Dávkové formy pre injekcie zahŕňajú vodné a olejové roztoky, suspenzie a emulzie, rovnako ako sterilné prášky a tablety, ktoré sa bezprostredne pred podaním rozpustia v sterilnom rozpúšťadle. Všetky tieto tekutiny sa do tela dostávajú dutou ihlou s narušením celistvosti kože a slizníc. Existujú dve formy takého zavádzania tekutín do tela - injekcia (injectio) a infúzia (infusio). Rozdiel medzi nimi spočíva v skutočnosti, že prvé sú relatívne malé množstvá kvapaliny vstrekovanej injekčnou striekačkou a druhé sú veľké množstvá kvapaliny vstrekovanej Bobrovým prístrojom alebo inými zariadeniami. V lekárenskej praxi sa zvyčajne používa jeden všeobecný pojem - injekcia.

Charakteristika liekovej formy

Druhy injekcií. V závislosti od miesta podania sa rozlišujú nasledujúce typy injekcií: intradermálne (intrakutánne) (injekcie intracutaneae). Veľmi malé množstvo tekutiny (0,2 - 0,5 ml) sa vstrekuje do pokožky medzi jej vonkajšou (epidermis) a vnútornou (dermis) vrstvou; subkutánne (injekcie subcutaneae). Malé množstvo tekutiny (1 - 2 ml) na injekciu a menej ako 500 ml na infúziu sa vstrekuje do podkožného tukového tkaniva do oblastí, ktoré sú relatívne chudobné na cievy a nervy, hlavne na vonkajší povrch ramien a subscapularis (s injekciami). K absorpcii dochádza cez lymfatické cievy, odkiaľ liečivé látky vstupujú do krvného obehu;

intramuskulárne (injekcie intramusculares). Malé množstvo (do 50 ml) tekutiny, zvyčajne 1-5 ml, sa vstrekuje do hrúbky svalov, hlavne do zadku, do horného vonkajšieho kvadrantu, ktorý je najmenej bohatý na cievy a nervy. K absorpcii liečivých látok dochádza lymfatickými cievami; intravenózne (injekcie intrave nosae). Vodné roztoky v množstve od 1 do 500 ml alebo viac sa vstrekujú priamo do žilového riečiska, častejšie do ulnárnej žily. Infúzia veľkého množstva roztoku sa uskutočňuje pomaly (po dobu 1 hodiny 120 - 180 ml). Často sa vykonáva kvapkovou metódou (v tomto prípade sa roztok vstrekuje do žily nie cez ihlu, ale cez kanylu rýchlosťou 40-60 kvapiek za minútu); intraarteriálny (injekcie intraarteriales). Roztoky sa zvyčajne injikujú do femorálnej alebo brachiálnej artérie. Pôsobenie liečivých látok sa v tomto prípade prejavuje obzvlášť rýchlo (po 1-2 s); centrálny spinálny kanál (injekcie intraarachnoidales, s. injekcie cerebrospinaies, s. injekcie endolumbalis). Malé množstvo tekutiny (1 - 2 ml) sa vstrekuje do zóny III-IV-V bedrových stavcov do subarachnoidálneho priestoru (medzi mäkkou a arachnoidálnou membránou).

Menej často sa používajú iné typy injekcií: suboccipital (injekcie suboccipitales), blízke korene (injekcie paravertebrales), intraoseálne, intraartikulárne, intrapleurálne atď.

Injekčné dávkové formy sú väčšinou skutočné roztoky, ale na injekcie sa môžu použiť aj koloidné roztoky, suspenzie a emulzie. Intravaskulárne injekcie môžu byť iba vodné roztoky. Olejové roztoky spôsobujú embóliu (upchatie kapilár). Na intravaskulárne injekcie sú emulzie (typ O / W) a suspenzie vhodné iba vtedy, ak veľkosť častíc dispergovanej fázy v nich nie je väčšia ako 1 mikrón. Vazelínový olej ako rozpúšťadlo je nevhodný ani na intramuskulárne a subkutánne podanie, pretože vytvára bolestivo odolné oleómy (olejové nádory).

Výhody a nevýhody cesty vstrekovania. Injekčný spôsob podávania dávkových foriem má množstvo výhod. Patria sem: rýchlosť pôsobenia podávaných liečivých látok; nedostatok deštruktívneho pôsobenia enzýmov gastrointestinálny trakt a pečeň na liečivé látky; nedostatok účinku liečivých látok na orgány chuti a vône a podráždenie gastrointestinálneho traktu; úplná absorpcia podávaných liečivých látok; možnosť lokalizácie pôsobenia liečivej látky (v prípade použitia anestetík); presnosť dávkovania; možnosť podávania liekovej formy pacientovi v bezvedomí; výmena krvi po významnej strate krvi; možnosť prípravy sterilných dávkových foriem pre budúce použitie v ampulkách).

Medzi nevýhody injekčného spôsobu podávania dávkových foriem patrí jeho bolestivosť, ktorá je v detskej praxi zvlášť nežiaduca; injekcie môže vykonávať iba zdravotnícky personál.

Kedy intravenózne podanie liečivá látka vstupuje okamžite a úplne do systémového obehu, pričom vykazuje maximálny možný terapeutický účinok. Týmto spôsobom sa určuje absolútna biologická dostupnosť liečivej látky. Súčasne môže intravenózny roztok slúžiť ako štandardná dávková forma na stanovenie biologickej dostupnosti liečivých látok predpísaných v iných dávkových formách (relatívna biologická dostupnosť).

Výsledkom použitia bolo injekčné dávkové formy efektívne spôsoby ich sterilizáciu, vynález zariadenia (striekačky) na ich zavedenie a nakoniec vynález špeciálnych nádob (ampuliek) na uchovávanie sterilných dávkových foriem. V moderných formuláciách zaujímajú injekcie veľmi významné miesto a väčšina z nich sa vydáva v ampulkách. V lekárňach lekárskych inštitúcií tvoria injekcie 30 - 40% všetkých okamžite vyrobených dávkových foriem.

Požiadavky na injekčné dávkové formy

Na pripravené injekčné roztoky sa kladú nasledujúce požiadavky: absencia mechanických nečistôt (úplná priehľadnosť); stabilita riešení; sterilita a nepyrogenicita; špeciálne požiadavky.

Úspešné splnenie týchto požiadaviek do značnej miery závisí od vedecky podloženej organizácie práce lekárnika. Je prísne zakázané vyrábať na rovnakom pracovisku niekoľko injekčných roztokov obsahujúcich rôzne látky alebo rovnaké látky, ale v rôznych koncentráciách súčasne. Výroba injekčných roztokov sa nemôže uskutočniť pri absencii údajov: o chemickej kompatibilite prichádzajúcich komponentov, výrobnej technológii, režime sterilizácie, ako aj pri absencii metód ich chemickej kontroly. Efektívnu a rytmickú prácu uľahčuje racionálne umiestnenie všetkých pomocných (odmerné banky, valce, lieviky atď.) Na pracovisku a pomocných (papierové filtre, vata, korky atď.), Ktoré je možné ľahko vziať na prácu bez námahy a zbytočných pohybov. ... Koncentrácia a presnosť pri výrobe injekčných dávkových foriem je obzvlášť dôležitá.

Nedostatok mechanických nečistôt. Úplná transparentnosť injekčných roztokov sa dosiahne správnou filtráciou. Pre malé množstvá roztokov sa použije filtrácia cez zložený papierový filter s vatovým tampónom. Prvé časti filtrátu, ktoré môžu obsahovať zvyšky suspendovaných vlákien, sa vracajú do filtra.

Sklenené filtre č. 3 (veľkosť pórov 15 - 40 mikrónov) pracujúce pri nízkom vákuu sú univerzálne a efektívnejšie. Na filtráciu priamo do injekčných liekoviek ^ použite dýzy (obr. 22.1). Sklenené filtre nemajú adsorpčné vlastnosti, nemenia farbu roztokov (ku ktorej dochádza pri filtrácii cez papier, napríklad fenolové deriváty), ľahko sa čistia a sterilizujú. Pri veľkom objeme výroby injekčných roztokov sa filtrácia uskutočňuje na filtračnom prístroji so sklenenými filtrami.

Filtrované injekčné roztoky sa vizuálne kontrolujú na neprítomnosť mechanickej kontaminácie po ich naplnení do injekčných liekoviek a tiež po sterilizácii. Na vizuálnu kontrolu čistoty sa používa zariadenie UK-2 (obr. 22.2). UK-2 sa skladá z tela s iluminátorom (1), reflektorom (2) a clonou (3), ktoré sú namontované na základni so stojanmi (4). Obrazovku je možné otočiť okolo zvislej osi a zafixovať v požadovanej polohe. Jedna pracovná plocha obrazovky je natretá čiernym smaltom, druhá - biela. Zdrojom osvetlenia sú dve 40-60 W žiarovky. Roztoky sú viditeľné voľným okom. Vzdialenosť očí pozorovateľa by mala byť do 25 cm od fľaše. Ovládač musí mať zrakovú ostrosť 1 (kompenzovanú okuliarmi). V sterilných injekčných roztokoch by nemala byť vizuálne viditeľná žiadna mechanická kontaminácia.

Stabilita injekčných roztokov. Stabilita injekčných roztokov sa chápe ako ich nemennosť zloženia a množstva liečivých látok v roztoku počas stanovených období skladovania. Stabilita injekčných roztokov závisí predovšetkým od kvality počiatočných rozpúšťadiel a liečivých látok. Musia úplne zodpovedať požiadavkám GFH alebo GOST. V niektorých prípadoch sa poskytuje špeciálne čistenie liečivých látok určených na injekcie. To platí najmä pre injekciu hexametyléntetramínu. Glukóza, glukonát vápenatý, kofeín-benzoát sodný, benzoan sodný, hydrogenuhličitan sodný, citrát sodný, aminofylín, síran horečnatý a niektoré ďalšie by tiež mali mať zvýšený stupeň čistoty, t. J. Čím vyššia je čistota prípravkov, tým sú roztoky z nich stabilnejšie injekcia.

Konzistencia liečivých látok sa tiež dosahuje dodržaním optimálnych podmienok sterilizácie (teplota, čas), použitím prijateľných konzervačných látok, ktoré umožňujú dosiahnuť požadovaný sterilizačný účinok pri nižšej teplote, a použitím stabilizátorov, ktoré zodpovedajú charakteru liečivých látok.

Podstatným stabilizačným faktorom v parenterálnych roztokoch je optimálna koncentrácia iónov vodíka. Pokiaľ ide o balenie parenterálnych roztokov, bolo zistené, že vylúhovanie rozpustných silikátov zo skla a ich hydrolýza vedú k zvýšeniu hodnoty pH. To vedie k rozkladu mnohých látok, najmä k vyzrážaniu alkaloidových báz. Preto pre stabilitu alkaloidových solí musia mať ich roztoky určitú hodnotu pH. Zistilo sa tiež, že zmydelnenie esterových skupín, ktoré sú prítomné v molekulách zlúčenín, ako sú atropín, kokaín, prudko klesá s klesajúcim pH. Takže pri pH 4,5 - 5,5 je možné roztoky týchto látok sterilizovať nielen prúdením pary, ale aj v autokláve. Na dosiahnutie stability je potrebné znížiť pH aj pomocou roztokov určitých organických prípravkov (adrenalín, inzulín), glykozidov atď.

Optimálna koncentrácia iónov vodíka v injekčných roztokoch sa dosahuje pridaním stabilizátorov, ktoré sú uvedené v liekopisných monografiách. V prípadoch diskutovaných vyššie sa na stabilizáciu liečivých látok, ktoré sú soľami slabých zásad a silných kyselín, podľa GPC často používa 0,1 N. roztok kyseliny chlorovodíkovej v množstve zvyčajne 10 ml na 1 liter roztoku, ktorý sa má stabilizovať. V tomto prípade sa pH roztoku posunie na kyslú stranu na pH 3,0. Množstvá a koncentrácie roztokov kyseliny chlorovodíkovej sa môžu meniť.

Ako stabilizátory sa používajú aj roztoky alkálií (lúh sodný, hydrogenuhličitan sodný), ktoré sa musia pridávať do roztokov látok, ktoré sú soľami silných zásad a slabých kyselín (kofeín sodný benzoát, dusitan sodný, tiosíran sodný atď.). V alkalickom prostredí vytvorenom týmito stabilizátormi je potlačená hydrolytická reakcia týchto látok.

V niektorých prípadoch napríklad na stabilizáciu ľahko oxidovateľných látok kyselina askorbová, do roztokov sa musia pridávať antioxidanty - látky, ktoré oxidujú oveľa ľahšie ako liečivé látky (siričitan sodný, disiričitan sodný atď.).

Niektoré liečivé látky v injekčných roztokoch sú stabilizované špeciálnymi stabilizátormi (napríklad roztoky glukózy). Informácie o zložení stabilizátorov a ich množstvách sú uvedené v oficiálnej sterilizačnej tabuľke.

Sterilita a nepyrogenicita. Sterilita injekčných roztokov je zabezpečená dôsledným dodržiavaním aseptických výrobných podmienok, zavedenou sterilizačnou metódou, teplotným režimom, časom sterilizácie a pH média.

Metódy a podmienky sterilizácie roztokov jednotlivých liečivých látok sú uvedené v oficiálnej súhrnnej tabuľke sterilizácie, ktorá obsahuje viac ako 100 názvov injekčných roztokov. Sterilizácia roztokov by sa mala vykonať najneskôr 1-1,5 hodiny po ich výrobe. Sterilizácia roztokov presahujúcich 1 liter nie je povolená. Nie je tiež povolená opätovná sterilizácia roztokov.

Azyrogenicita injekčných roztokov je zabezpečená dôsledným dodržiavaním pravidiel na získavanie a skladovanie vody bez obsahu pyrogénov (Aqua pro injectionibus) a pravidiel na dodržiavanie podmienok, v ktorých sa injekčné roztoky vyrábajú.

Špeciálne požiadavky na injekčné roztoky. Špeciálne požiadavky pre jednotlivé skupiny injekčných roztokov zahŕňajú: izotonicitu, izoionicitu, izohydricitu, viskozitu a ďalšie fyzikálno-chemické a biologické vlastnosti, ktoré sa získajú zavedením ďalších látok (okrem liečivých) do roztoku.

Z uvedených požiadaviek je vo farmaceutickej praxi často potrebné riešiť problémy spojené s izotonizáciou injekčných roztokov. Pod izotonickými roztokmi sa rozumejú roztoky s osmotickým tlakom rovným osmotickému tlaku telesných tekutín: krvnej plazmy, slznej tekutiny, lymfy atď. Osmotický tlak krvi a slznej tekutiny sa bežne udržuje na hodnote 7,4 atm. Roztoky s nižším osmotickým tlakom sa nazývajú hypotonické, s veľkým - hypertonické. Izotonicita pre injekčné roztoky je veľmi dôležitá vlastnosť. Roztoky odchylné od osmotického tlaku krvnej plazmy spôsobujú výrazný pocit bolesti a sú silnejšie, tým ostrejšie sú osmotické rozdiely. Je známe, že zavedením anestetík (v zubnej a chirurgickej praxi) spôsobuje osmotické poranenie po anestézii ostrú bolesť, ktorá trvá niekoľko hodín. Citlivé tkanivá očnej gule tiež vyžadujú izotonizáciu použitých roztokov. Vyššie uvedené sa nevzťahuje na prípady, keď sa zjavne používajú hypertonické roztoky na terapeutické účely (napríklad silne hypertonické roztoky glukózy sa používajú na liečbu edému tkaniva).

Izotonickú koncentráciu liečiv v roztokoch je možné vypočítať rôznymi spôsobmi. Väčšina jednoduchým spôsobom je výpočet pre izotonické ekvivalenty chloridu sodného.

Izotonickým ekvivalentom látky pre chlorid sodný je množstvo chloridu sodného, \u200b\u200bktoré za rovnakých podmienok vytvára osmotický tlak, rovnaký ako osmotický tlak 1 g daného liečiva. Napríklad 1 g bezvodej glukózy je osmotický, čo zodpovedá 0,18 g chloridu sodného. To znamená, že 1 g bezvodej glukózy a 0,18 g chloridu sodného je izotonizovaný v rovnakých objemoch vodných roztokov.

GPC poskytuje tabuľku izotonických ekvivalentov chloridu sodného pre relatívne veľké množstvo liečivých látok, ktorá je v praxi vhodná. Napríklad pri prijatí lekárne na predpis 22.1 podľa uvedenej tabuľky sa zistí, že ekvivalent dikaínu v chloride sodnom je 0,18. Jeden chlorid sodný na izotonizáciu by trval 0,9. Dostupné 0,3 g dikaínu zodpovedá: 0,3 x 0,18 \u003d 0,05 g chloridu sodného. Preto sa má chlorid sodný brať ako 0,9 - 0,05 \u003d 0,85.

22.1. RP: Solutionis Dicaini 0,3: 100 ml
Natrii chloridi q. s.,
ut fiat solutio izotonica
DS. 1 ml 3-krát denne subkutánne

Na fyziologické roztoky a roztoky nahrádzajúce krv sa okrem izotonicity kladie množstvo požiadaviek. Tieto riešenia sú najkomplexnejšou skupinou injekčných roztokov. Fyziologické roztoky sa nazývajú roztoky, ktoré sú zložením rozpustných látok schopné udržiavať vitálnu aktivitu buniek a orgánov a nespôsobujú významné posuny vo fyziologickej rovnováhe v tele. Roztoky, ktoré sa svojimi vlastnosťami čo najviac podobajú ľudskej krvnej plazme, sa nazývajú krvné substitučné roztoky (kvapaliny) alebo krvné náhrady. Fyziologické roztoky a náhrady krvi musia byť predovšetkým izotonické, ale navyše musia byť izoionické, to znamená, že musia obsahovať chloridy draslíka, sodíka, vápnika a horčíka v pomere a množstvách typických pre krvné sérum.

Fyziologické roztoky a krvné náhrady okrem izotonie a izoónia musia spĺňať aj požiadavky izohydrie, to znamená, že majú pH roztoku rovné pH krvnej plazmy (pH krvi 7,36). Je nevyhnutné, aby mali schopnosť udržiavať koncentráciu vodíkových iónov na rovnakej úrovni. V krvi sa táto stálosť dosahuje prítomnosťou tlmivých roztokov (regulátorov reakcie) vo forme uhličitanového systému (hydrogenuhličitan a uhličitan), fosfátového systému (primárny a sekundárny fosfát) a proteínových systémov, ktoré sú vo svojej podstate amfolyty a môžu si preto zadržiavať vodík aj hydroxylové skupiny ióny. Analogicky s krvou sa príslušné regulátory pH média zavedú do krvných náhrad a soľných roztokov, v dôsledku čoho sa stanú izohydrátmi.

Fyziologické roztoky a náhrady krvi zvyčajne obsahujú glukózu, ktorá poskytuje výživu bunkám a vytvára potrebný redoxný potenciál. Jeho množstvo v krvi sa zvyčajne stanovuje na 3,88 - 6,105 mmol / l. Na aproximáciu roztokov z hľadiska ich fyzikálno-chemických vlastností do krvnej plazmy sa k nim pridávajú niektoré vysokomolekulárne zlúčeniny. Posledne uvedené sú potrebné pre rovnicu viskozity soľného roztoku s viskozitou krvi. Okrem všetkých vyššie uvedených skutočností by kvapaliny nahrádzajúce krv nemali obsahovať toxické a antigénne vlastnosti a nemali by znižovať zrážanie krvi a nespôsobovať aglutináciu erytrocytov.

Súkromná technológia injekčných riešení

Injekčné roztoky sa vyrábajú v objemových koncentráciách. Potrebné množstvo liečiva sa odváži a rozpustí v odmernej banke v časti vody, načo sa roztok doplní na požadovaný objem vodou. Ak nie je k dispozícii odmerné sklo, množstvo vody sa počíta z hustoty roztoku danej koncentrácie alebo koeficientu zväčšenia objemu (pozri tabuľku 8.2).

Roztoky látok, ktoré nevydržia sterilizáciu. Aseptické pracovné podmienky sú obmedzené pri výrobe injekčných roztokov liečivých látok, ktoré nevydržia tepelnú sterilizáciu (barbamil, medinal, hydrochlorid epinefrínu, fyzostigmín salicylát, aminofylín) alebo ak majú samotné roztoky baktericídny účinok (chlórpromazín, diprazín, hexametyléntetramín). Pri výrobe injekčných roztokov chlórpromazínu a diprazínu existujú ďalšie vlastnosti, pretože tieto látky pôsobia lokálne dráždivo a spôsobujú dermatitídu. Práca s nimi by sa mala vykonávať ťahom, gumovými rukavicami a gázovými obväzmi; roztok na analýzu sa má pipetovať iba pomocou banky; po práci si treba ruky umyť bez mydla iba studenou vodou, najlepšie okyslenou.

GFC má všeobecné náznaky, že ak je potrebné rýchlo pripraviť sterilný roztok z látok, ktoré sa pri zahrievaní rozpadnú, potom sa dávková forma pripraví asepticky s prídavkom 0,5% fenolu alebo 0,3% trikrezolu alebo v nasýtenom roztoku hydrátu chlórbutanolu. Takéto roztoky sa ponoria do vody a zahrejú sa na teplotu 80 ° C. Pri tejto teplote sa v zahrievaní pokračuje najmenej 30 minút. Toto usmernenie by sa nemalo vzťahovať na hexametyléntetramínové roztoky, ktoré sa sterilizujú samy. Roztoky pripravené za aseptických podmienok sú bez označenia „Asepticky pripravené“.

22.2. Rp.: Solutionis Hexametylentetramini 40% 100 ml
Sterilisetur!
DS. Intravenózne nie 20 ml 3-krát denne

Ak nie sú žiadne objemové misky, vykoná sa výpočet. Hustota 40% roztoku hexametyléntetramínu je 1,088 g / cm3, 100 ml tohto roztoku váži: 100 x 1,088 \u003d 108,8 ml, takže množstvo vody bude: 108,8 - 40 \u003d 68,8 ml.

Iný typ výpočtu: koeficient zvýšenia objemu hexametyléntetramínu je 0,78, tj. Po rozpustení 1 g sa objem jeho vodného roztoku zvýši o 0,78 ml; a pri rozpustení 40 g 0,78 x 40 \u003d 31,2. Preto bude potrebná voda na injekciu: 100 - 31,2 \u003d 68,8 ml.

Do sterilizovaného stojanu sa za aseptických podmienok odmeria 68,8 ml vody na injekciu, odváži sa 40 g hexametyléntetramínu na injekciu a prípravok sa v stojane rozpustí. Roztok sa prefiltruje do fľaše.

Roztoky aminofylínu. Euphyllin je dvojitá soľ veľmi slabej kyseliny (teofylín) a slabej zásady (etyléndiamín). Z tohto dôvodu sa injekčné roztoky aminofylínu vyrábajú vo vode bez obsahu oxidu uhličitého. Voda sa varí ihneď po destilácii 30 minút pred použitím. Injekčné liekovky sa používajú iba z neutrálneho skla. Kvalita prípravku musí zodpovedať ďalším požiadavkám GFC. Injekčné roztoky aminofylínu: 12% roztoky neumožňujú tepelnú sterilizáciu; Predpísané 2,4% roztoky je možné sterilizovať prúdom pary (100 ° C) B po dobu 30 minút.

Aminazínové roztoky. Vodné roztoky chlórpromazínu (ako aj diprazínu) sa ľahko oxidujú aj po krátkodobom vystavení svetlu za tvorby červeno sfarbených produktov rozkladu. Z tohto dôvodu sa na získanie stabilného roztoku týchto látok na liter roztoku pridá 1 g bezvodého siričitanu sodného a metabisulfitu, 2 g kyseliny askorbovej a 6 g chloridu sodného. V tomto roztoku kyselina askorbová nehrá úlohu ako liečivá látka, ale ako antioxidant, pretože oxiduje rýchlejšie ako chlórpromazín a chráni ju pred rozkladom. Na izotonizáciu sa pridá chlorid sodný. Dávková forma sa pripravuje za prísne aseptických podmienok bez tepelnej sterilizácie.

Roztoky látok, ktoré vydržia sterilizáciu. Väčšina injekčných roztokov sa vyrába tepelnou sterilizáciou. Výber spôsobu sterilizácie závisí od stupňa tepelnej stability liečivých látok.

Roztoky hydrogenuhličitanu sodného. Na resuscitáciu sú predpísané 3 - 5% roztoky (s klinická smrť), s acidózou, hemolýzou krvi, na reguláciu rovnováhy solí atď. Technológia roztoku hydrogenuhličitanu sodného má svoje vlastné vlastnosti. Na získanie transparentných roztokov, ktoré sú stabilné po dobu 1 mesiaca skladovania, je potrebné: použiť hydrogenuhličitan sodný vysokej čistoty (chemicky čistý a analytický stupeň podľa GOST 4201-79); rozpúšťanie by sa malo uskutočňovať v uzavretej nádobe pri teplote nepresahujúcej 15-20 ° C, aby sa zabránilo miešaniu roztoku. Po filtrácii a analýze sa roztok naleje do fľaštičiek vyrobených z neutrálneho skla (uzáver - gumové zátky na zatavenie s kovovými uzávermi), ktoré sa sterilizujú prúdom pary pri teplote 100 ° C počas 30 minút alebo pri teplote 119-121 ° C počas 8-12 minút. Aby sa zabránilo prasknutiu, injekčné liekovky sú naplnené roztokom iba do 2/3 objemu; roztoky by sa mali použiť po úplnom ochladení (aby sa oxid uhličitý uvoľnený počas sterilizácie rozpustil).

22.3. Rp.: Amidopyrini 2.0
Coffeini-natrii benzoatis 0,8
Novokain 0.2
Aquae pro injectionibus 20 ml
Sterilisetur!
DS. 1 ml 3-krát denne intramuskulárne

Výroba komplexného injekčného roztoku má množstvo funkcií. Do banky sa pridá amidopyrín, kofeín-benzoát sodný, novokaín, pridá sa voda (berúc do úvahy KUO, pretože množstvo tuhých látok je 15%), uzavrie sa zátkou, ponorí sa do vriaceho vodného kúpeľa a nechá sa za stáleho miešania postupne miešať, kým sa zložky úplne nerozpustia. Potom sa číry roztok udržiava vo vriacom kúpeli ďalších 3 - 5 minút. Roztok sa prefiltruje do fľaše na výdaj, hermeticky uzavrie a sterilizuje prúdom pary 30 minút. Pred použitím sa skontroluje, či roztok neobsahuje sediment, ktorý sa niekedy vytvára v dôsledku čiastočného vyzrážania amidopyrínu, pretože je roztok presýtený, čo sa týka obsahu amidopyrínu (1:10) (rozpustnosť amidopyrínu 1:20). Ak sa vytvorí zrazenina, roztok sa zahrieva v horúcej vode, až kým sa zrazenina úplne nerozpustí, a použije sa ochladený na 36 - 37 ° C.

Poďme preskúmať príklady výroby injekčných roztokov, ktorých technológia je komplikovaná potrebou stabilizácie a izotonizácie.

22.4. Rp.: Securinini nitratis 0.2
Salutionis Acidi hydrochlorici 0,1 N 0,5 ml
Aquae pro injectionibus ad 100 ml
Sterilisetur!
DS. 1 ml jedenkrát denne subkutánne

Predpísaný je roztok alkaloidovej soli tvorenej slabou zásadou a silnou kyselinou. Stabilizátor (roztok kyseliny chlorovodíkovej) je predpísaný slovami. Hodnota pH v roztoku by mala byť v rozmedzí 3,5-4,5. Roztok sa sterilizuje prúdom pary po dobu 30 minút.

22.5. Rp.: Solutionis Coffeini-natrii benzoatis 10% 50 ml
Sterilisetur!
DS. 1 ml 2-krát denne subkutánne

Predpísaný je roztok látky, ktorá je soľou silnej bázy a slabej kyseliny. V smere GFC sa pridá 0,1 N ako stabilizátor. roztokom hydroxidu sodného v množstve 4 ml na 1 liter roztoku. V takom prípade pridajte 0,2 ml roztoku hydroxidu sodného, \u200b\u200bpH 6,8 - 8,0. Roztok sa sterilizuje prúdom pary po dobu 30 minút.

22.6. Rp.: Solutionis Acidi ascorbinici 5% 25 ml
Sterilisetur!
DS. 1 ml 2-krát denne intramuskulárne

Predpísaný je roztok ľahko oxidujúcej látky. Na stabilizáciu sa roztok pripraví s antioxidantom (metabisulfit sodný 0,1% alebo siričitan sodný 0,2%). Z rovnakého dôvodu sa používa čerstvo prevarená voda nasýtená oxidom uhličitým. Je potrebné mať na pamäti, že roztoky kyseliny askorbovej v dôsledku silne kyslej reakcie média po podaní spôsobujú bolestivý pocit. Na neutralizáciu média sa k roztoku podľa stechiometrického výpočtu pridá hydrogenuhličitan sodný. Výsledný askorbát sodný si úplne zachováva liečivé vlastnosti kyselina askorbová. Pri výrobe liekov sa riadia technológiou a výpočtami uvedenými v Štátnom farmakologickom ústave umenia. 7 „Solutio Acidi ascorbinici 5% pro injectionibus“. Sterilizujte prúdiacou parou 15 minút.

22.7. Rp.: Solutionis Glucosi 40% 100 ml
Sterilisetur!
DS. 20 ml intravenózne 3-krát denne

V predpísaných roztokoch glukózy sa široko a v rôznych koncentráciách (od 5 do 40%) používa stabilizátor pozostávajúci zo zmesi 0,26 g chloridu sodného a 5 ml 0,1 N. roztokom kyseliny chlorovodíkovej na 1 liter roztoku glukózy. Na urýchlenie práce sa odporúča použiť vopred pripravený stabilizačný roztok získaný podľa receptúry: 5,2 g chloridu sodného, \u200b\u200b4,4 ml zriedenej kyseliny chlorovodíkovej (presne 8,3%) a destilovaná voda do 1 litra. Stabilizačný roztok sa pridá k roztokom glukózy v množstve 5% (bez ohľadu na koncentráciu glukózy). Kyselina chlorovodíková v tomto stabilizátore neutralizáciou zásaditosti skla znižuje riziko karamelizácie glukózy. Predpokladá sa, že chlorid sodný vytvára komplexné zlúčeniny v mieste pripojenia aldehydovej skupiny, a tým zabraňuje redoxným procesom v roztoku. Stabilizovaný roztok glukózy sa sterilizuje prúdom pary počas 60 minút alebo pri teplote 119 až 121 ° C počas 8 minút (s objemom do 100 ml). Roztoky glukózy sú dobrou živnou pôdou pre mikroorganizmy a sú nimi zvyčajne silne kontaminované, čo si vyžaduje predĺženú dobu sterilizácie. Pred sterilizáciou sa musia žltkasté roztoky glukózy pretrepať s malým množstvom aktívne uhlie a filtrovať. Pri príprave injekčných roztokov glukózy je potrebné mať na pamäti, že obsahuje kryštalizačnú vodu a môže obsahovať hygroskopickú vodu, preto by sa malo brať zodpovedajúcim spôsobom viac pomocou výpočtového vzorca uvedeného v Štátnom liekopise (článok 311):

kde a je množstvo bezvodej glukózy uvedené v recepte; b - percento vody v glukóze analýzou. V našom prípade: a \u003d 40 g; b \u003d 10,5%; P \u003d 44,7 g.

Objem, ktorý po rozpustení predstavuje vodná glukóza, je 30,8 ml (KVO \u003d 0,69).

Množstvo stabilizátora (roztok Weibelu) je 5 ml. Množstvo vody pre roztok je 100 - (5 + 30,8) \u003d 64,2 ml.

Technológia roztoku: za aseptických podmienok v sterilnom stojane sa 44,7 g glukózy rozpustí v 64,2 ml sterilnej vody na injekciu. Roztok sa prefiltruje do sterilnej liekovky, pridá sa 5 ml sterilného Weibelovho roztoku. Sterilizujte prúdom pary po dobu 60 minút.

22.8. Rp.: Olei camphorati 20% 50 ml
Sterilisetur!
DS. 2 ml subkutánne

Predpísaný je injekčný roztok oleja. Gáfor sa rozpustí vo väčšine teplého (40-45 ° C) sterilizovaného broskyňového (marhuľového, mandľového) oleja. Prefiltrujte cez suchý filter do suchej odmernej banky a doplňte po značku olejom, prepláchnite jamky filtra. Potom sa obsah banky prenesie do sterilnej fľaše so zabrúsenou zátkou. Sterilizácia hotového roztoku sa uskutočňuje prúdiacou parou po dobu jednej hodiny. Túto operáciu je potrebné považovať za záruku, pretože prostredie už bolo počas sterilizácie oleja dekontaminované.

Plazmatické substitučné roztoky. Roztoky nahradzujúce plazmu sú určené na nahradenie plazmy v prípade akútnej straty krvi, šoku rôzneho pôvodu, porúch mikrocirkulácie, intoxikácie a iných procesov spojených s hemodynamickými poruchami. Nazývajú sa krvné náhrady, ak také roztoky obsahujú krvné telieska (pridá sa krv). Podľa ich účelu a funkčných vlastností sa roztoky substituujúce plazmu delia hlavne do skupín: 1) roztoky, ktoré regulujú rovnováhu voda - soľ a kyslosť; 2) detoxikačné roztoky a 3) hemodynamické roztoky.

Väčšina roztokov nahradzujúcich plazmu sa vyrába v priemyselných podmienkach na báze dextránu, polyvinylpyrolidónu a polyvinylalkoholu a ďalších vysokomolekulárnych zlúčenín. Niektoré soľné roztoky sa však stále vyrábajú v lekárňových podmienkach, hlavne v lekárňach slúžiacich lekárskym inštitúciám.

Izotonický roztok chloridu sodného. Obsah chloridu sodného vo veľkej miere zaisťuje stálosť osmotického tlaku krvi (7,4 atm). Pri výraznom nedostatku chloridu sodného sa môžu vyvinúť kŕče hladkého svalstva, poruchy funkcie nervového systému a krvného obehu a v súvislosti s prechodom vody z cievneho riečiska do tkanív možno pozorovať krvné zrazeniny. Vodný roztok chloridu sodného obsahujúci 0,9% tejto látky má rovnaký osmotický tlak ako krv, a preto je jeho roztok v označenej koncentrácii izotonický vzhľadom na ľudskú krvnú plazmu. Izotonický roztok chloridu sodného sa často nazýva „fyziologický“, čo je nesprávne, pretože neobsahuje iné ióny, okrem Na + a Cl-, ktoré sú potrebné na udržanie fyziologického stavu telesných tkanív. Hlavné použitie izotonického roztoku chloridu sodného je v prípade dehydratácie a intoxikácie pri rôznych chorobách (akútna dyzentéria, intoxikácia jedlom atď.).

Izotonický roztok chloridu sodného je často rozpúšťadlom pre injekčné roztoky liekov, ktoré potrebujú izotonizáciu.

22.9. Rp.: Solutionis Natrii chloridi
isotonicae pro injectionibus 100 ml
DS. Intravenózne kvapkanie

Roztok je vyrobený z chloridu sodného vysokej čistoty (reagenčnej alebo analytickej kvality), ktorý bol predtým sterilizovaný suchým teplom pri 180 ° C počas 2 hodín vo vode bez pyrogénu. Je vhodné pripraviť malé množstvá (100, 200 ml) roztoku zo špeciálnych tabliet s obsahom 0,9 g chloridu sodného (odvážené tablety). Sterilizované pri 1,19 - 1,21 ° C po dobu 15-20 minút.

Soľný roztok Ringer-Locke. Toto riešenie je vyrobené podľa nasledujúceho receptu:

Chlorid sodný 9.0
Hydrogenuhličitan sodný 0,2
Chlorid draselný 0,2
Chlorid vápenatý 0,2
Glukóza 1.0
Voda na injekciu do 1 000 ml

Ringer-Lockov roztok je obohatený o ióny K + a Ca ++, obsahuje oxid uhličitý a tiež zdroj energie - glukózu. Oxid uhličitý, vstupujúci do krvi, vzrušuje dýchacie a vazomotorické centrá. Zvláštnosťou prípravy tohto roztoku je samostatná príprava sterilného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a sterilného roztoku zvyšných zložiek. Roztoky sa pred podaním pacientovi vypustia. Oddelená výroba roztokov zabraňuje tvorbe zrazeniny uhličitanu vápenatého. Príprava roztokov hydrogenuhličitanu sodného bola opísaná vyššie. Na jeho výrobu môžete vziať 500 ml vody bez pyrogénov, zvyšok 500 ml vody rozpustí chlorid sodný, glukózu a chloridy draslíka a vápnika (ten sa užíva vo forme koncentrátu po kvapkách). Pripravené roztoky sa sterilizujú prúdením pary.

Dovolenka injekčných dávkových foriem. Prevencia chýb

Jedovaté látky, z ktorých sa pripravujú injekčné roztoky, odváži kontrolór receptúry za prítomnosti lekárnika, ktorý musí zaistiť zhodu a správnu hmotnosť látky a preniesť ich na okamžitú prípravu roztoku.

Po uzavretí viečka sú injekčné liekovky s roztokmi pripravenými na sterilizáciu previazané pergamenovým papierom, na ktorý musí lekárnik čiernou grafitovou ceruzkou (nie atramentom) napísať o prichádzajúcich prísadách a ich koncentrácii a osobne podpísať. Možné sú aj iné typy značiek (napríklad kovové žetóny). Po sterilizácii lekárnik nalepí na fľaše s roztokmi číslo a štítky v lekárňach zdravotníckych zariadení a odovzdá ich spolu s receptom technológovi-lekárnikovi na kontrolu a následnú registráciu.

Všetky injekčné roztoky pred a po sterilizácii musia byť skontrolované na mechanické nečistoty a musia byť podrobené úplnej chemickej kontrole vrátane identifikácie pravosti, kvantitatívneho obsahu liečivých látok, pH média, izotonizujúcich a stabilizujúcich látok (iba pred sterilizáciou). Injekčné roztoky vyrobené podľa jednotlivých receptúr alebo požiadaviek lekárskych inštitúcií sa náhodne chemicky testujú v súlade so stanoveným postupom.

Kontrola výsluchom u lekárnika sa vykonáva bezprostredne po výrobe injekčných roztokov. Okrem kontroly roztokov musí technológ - lekárnik skontrolovať teplotu, pri ktorej sa sterilizácia uskutočňovala, a jej trvanie, berúc do úvahy vlastnosti sterilizovanej látky. Technológ-lekárnik zostaví pripravený injekčný roztok na výdaj po porovnaní nápisov na recepte, podpisu a fľaši.

V súlade s pokynmi GFC sa ako rozpúšťadlá na prípravu injekčných roztokov používa voda na injekciu, broskyňový a mandľový olej. Voda na injekciu musí spĺňať požiadavky článku 74 GFH. Broskyňové a mandľové oleje musia byť sterilné a ich číslo kyslosti nesmie prekročiť 2,5.

Injekčné roztoky musia byť číre. Kontrola sa vykonáva pozorovaním vo svetle reflektorovej žiarovky a povinným pretrepaním nádoby s roztokom. Testovanie injekčných roztokov na absenciu mechanickej kontaminácie sa vykonáva v súlade so špeciálnymi pokynmi schválenými ministerstvom zdravotníctva ZSSR.

Injekčné roztoky sa pripravujú hmotnostno-objemovým spôsobom: liečivo sa odoberá podľa hmotnosti (hmotnosti), rozpúšťadlo sa odoberie na požadovaný objem.

Kvantitatívne stanovenie liečivých látok v roztokoch sa vykonáva podľa pokynov v príslušných článkoch. Prípustná odchýlka obsahu liečiva látky v roztoku by nemali prekročiť± 5% od toho, čo je uvedené na štítku, pokiaľ nie je v príslušnom článku uvedené inak.

Počiatočné lieky musia spĺňať požiadavky GFC. Chlorid vápenatý, kofeín-benzoát sodný, hexametyléntetramín, citrát sodný, ako aj síran horečnatý, glukóza, glukonát vápenatý a niektoré ďalšie by sa mali používať vo forme akostného stupňa „na injekciu“ so zvýšeným stupňom čistoty.

Aby sa zabránilo kontaminácii prachom a s ním aj mikroflórou, prípravky používané na prípravu injekčných roztokov a aseptických liekov sa skladujú v samostatnej skrinke v malých nádobách uzavretých zábrusovými zátkami chránenými pred prachom sklenenými uzávermi. Pri plnení týchto nádob novými dávkami prípravkov zátka, uzáver musí byť zakaždým dôkladne umytý a sterilizovaný.

Kvôli veľmi zodpovednému spôsobu aplikácie a veľkému nebezpečenstvu chýb, ku ktorým môže dôjsť počas práce, si príprava injekčných roztokov vyžaduje prísnu reguláciu a prísne dodržiavanie technológie.

Súčasná príprava niekoľkých injekčných liekov obsahujúcich rôzne zložky alebo rovnaké zložky, ale v rôznych koncentráciách, ako aj súčasná príprava injekčných a iných liekov nie je povolená.

Na pracovisku počas výroby injekčných liekov by nemali byť činky s drogami, ktoré nesúvisia s pripravovaným liekom.

V podmienkach lekárne má osobitný význam čistota riadu na prípravu injekčných liekov. Na umývanie riadu sa používa horčicový prášok zriedený vo vode vo forme suspenzie 1:20, ako aj čerstvo pripravený roztok peroxidu vodíka 0,5 - 1% s prídavkom 0,5 - 1% detergentov („Novinky“, „Pokrok“, „Sulfanol“) a ďalšie syntetické detergenty) alebo zmes 0,8 - 1% roztoku sulfanolového detergentu a fosforečnanu trojsodného v pomere 1: 9.

Misky sa najskôr namočia do umývacieho roztoku zahriateho na 50 - 60 ° C na 20 - 30 minút a silne znečistené - až na 2 alebo viac hodín, potom sa dôkladne umyjú a opláchnu najskôr niekoľkokrát (4 až 5) krát vodou z vodovodu a potom 2-3x destilovanou vodou. Potom sa misky sterilizujú v súlade s pokynmi Štátneho liekopisu (článok „Sterilizácia“).

Jedovaté látky potrebné na prípravu injekčných liekov zváži kontrolór receptúry v prítomnosti asistenta a okamžite ich použije na prípravu lieku. Pri príjme jedovatej látky je asistent povinný ubezpečiť sa, že názov nohavicového hlasu zodpovedá účelu v recepte, ako aj správnej súprave váh a váženia.

Pre všetkých, bez výnimky, injekčné lieky pripravené asistentom, musí asistent okamžite vyhotoviť kontrolný pas (kupón) s presným uvedením mien použitých zložiek drogy, ich množstva a osobného podpisu.

Pred sterilizáciou musia byť všetky injekčné lieky podrobené chemickej kontrole pravosti, a ak je v lekárni analytický chemik, kvantitatívnej analýze. Roztoky novokaínu, atropínsulfátu, chloridu vápenatého, glukózy a izotonického roztoku chloridu sodného sa za každých okolností podrobia kvalitatívnej (identifikácii) a kvantitatívnej analýze.

Injekčné lieky by sa mali vo všetkých prípadoch pripravovať za podmienok najväčšej kontaminácie lieku mikroflórou (aseptické podmienky). Dodržiavanie tejto podmienky je povinné pre všetky injekčné lieky vrátane tých, ktoré prechádzajú konečnou sterilizáciou.

Správna organizácia práce na príprave injekčných liekov predpokladá poskytnúť asistentom vopred dostatočný počet sterilizovaných riadov, pomocných materiálov, rozpúšťadiel, masťových základov atď.

131. Rp.: Sol. Calcii chloridi 10% 50,0 Sterilisetur! DS. Intravenózna injekcia

Na prípravu injekčného roztoku sú potrebné sterilizované pomôcky: temperovacia fľaša so zátkou, odmerná banka, lievik s filtrom, hodinové sklo alebo kúsok sterilného pergamenu ako strieška lievika. Na prípravu injekčného roztoku chloridu vápenatého je tiež potrebná sterilizovaná odmerná pipeta s hruškou na meranie koncentrovaný roztok chlorid vápenatý (50%). Pred prípravou roztoku filter opakovane umyte sterilnou vodou; opláchnite filtrovanou vodou a opláchnite temperovaciu fľašu a zátku.

Odmerajte (alebo odvážte) požadované množstvo liečiva, umyte ho v odmernej banke, pridajte malé množstvo sterilnej vody a potom doplňte objem roztoku po značku. Pripravený roztok sa prefiltruje do temperovacej fľaše. Počas filtrácie sa nádoba s roztokom a lievik uzavrie hodinovým sklíčkom alebo sterilným pergamenom. Skontrolujte, či roztok neobsahuje mechanické nečistoty.

Po uzavretí fľaše injekčným roztokom je korok pevne zviazaný mokrým pergamenom, zloženie a koncentrácia roztoku sú vyznačené na páske, je vložený osobný podpis a roztok je sterilizovaný pri teplote 120 ° C počas 20 minút.

132. Rp.: Sol. Glucosi 25% 200,0 Sterilisetur! DS.

Na stabilizáciu špecifikovaného roztoku sa použije predtým pripravený roztok stabilizátora Weibel (pozri s. 300), ktorý sa pridá do injekčného roztoku v množstve 5%, bez ohľadu na koncentráciu glukózy. Stabilizovaný roztok glukózy sa sterilizuje behom pary po dobu 60 minút.

Pri príprave injekčných roztokov glukózy je potrebné mať na pamäti, že táto obsahuje 1 molekulu kryštalizačnej vody, preto by sa malo zodpovedajúcim spôsobom prijať viac glukózy pomocou nasledujúcej rovnice GPC:

kde a- množstvo lieku predpísané v predpise; b- obsah vlhkosti glukózy dostupný v lekárni; x- požadované množstvo glukózy dostupné v lekárni.

Ak analýza vlhkosti preukáže obsah vlhkosti v glukózovom prášku rovný 9,6%, potom sa má liek užiť:

a na 200 ml roztoku - 55 g.

133. Rp.: Sol. Cofieini-natrii benzoatis 10% 50,0 Sterilisetur! DS. 1 ml pod kožu 2 krát denne

Recept č. 133 uvádza príklad roztoku látky, ktorou je soľ silnej bázy a slabej kyseliny. Podľa pokynov Štátnej farmaceutickej chémie (článok č. 174), riadených predpisom pre ampulkový roztok kofeín-benzoátu sodného, \u200b\u200bsa ako stabilizátor používa 0,1 N. roztokom hydroxidu sodného v množstve 4 ml na 1 liter roztoku. V takom prípade pridajte 0,2 ml roztoku hydroxidu sodného (pH 6,8 - 8,0). Roztok sa sterilizuje prúdom pary po dobu 30 minút.

Číslo 134. Miesto: 01. Camphorati 20% 100,0 Sterilisetur! DS. 2 ml pod kožu

Recept č. 134 je príkladom injekčného roztoku, v ktorom sa ako rozpúšťadlo používa olej. Gáfor sa rozpustí vo väčšine teplého (40-45 ° C) sterilizovaného broskyňového (marhuľového alebo mandľového) oleja. Výsledný roztok sa prefiltruje cez suchý filter do suchej odmernej banky a doplní sa po značku olejom, čím sa filter prepláchne. Potom sa obsah prenesie do sterilnej fľaše s mletou zátkou.

Sterilizácia roztoku gáfru v oleji sa uskutočňuje kvapalnou parou po dobu 1 hodiny.

Fyziologické roztoky. Fyziologické roztoky sú tie, ktoré sú z hľadiska zloženia rozpustených látok schopné podporovať životnú aktivitu buniek, prežívajúcich orgánov a tkanív bez toho, aby spôsobovali významné posuny vo fyziologickej rovnováhe v biologických systémoch. Fyzikálno-chemické vlastnosti fyziologických roztokov a susedných tekutín substituujúcich krv sú veľmi podobné ľudskej krvnej plazme. Fyziologické roztoky musia byť izotonické, obsahovať chloridy draslíka, sodíka, vápnika a horčíka v pomeroch a množstvách charakteristických pre krvné sérum. Ich schopnosť udržiavať konštantnú koncentráciu vodíkových iónov na úrovni blízkej pH krvi (~ 7,4) je veľmi dôležitá, čo sa dosahuje zavedením tlmivých roztokov do ich zloženia.

Väčšina soľných roztokov a tekutín nahradzujúcich krv zvyčajne obsahuje glukózu, ako aj niektoré vysokomolekulárne zlúčeniny, ktoré poskytujú lepšiu výživu buniek a vytvárajú potrebný redoxný potenciál.

Najbežnejšími soľnými roztokmi sú Petrovov roztok, Tyrodov roztok, Ringer-Lockov roztok a množstvo ďalších. Niekedy sa 0,85% roztok chloridu sodného bežne nazýva fyziologický, ktorý sa používa vo forme injekcií pod kožu, do žily, do klystírov na stratu krvi, intoxikáciu, šok atď., Rovnako ako na rozpustenie viacerých liekov počas injekcie.

Najpoužívanejšími rozpúšťadlami pre injekčné roztoky sú voda na injekciu. - Aqua pro injectionibus - a rastlinné oleje. Bežná destilovaná voda nie je vhodná na prípravu injekčných roztokov, pretože môže obsahovať pyrogénne látky. Sterilizácia vody vedie iba k smrti mikroorganizmov, usmrtené mikróby, odpadové látky a rozpad mikroorganizmov zostávajú vo vode a majú pyrogénne vlastnosti, spôsobujú ostrý chlad a vo veľkom množstve - dokonca aj smrť. ZO

zvyšok pyrogénnych látok stále nie je dobre známy. Predpokladá sa, že patria ku komplexným zlúčeninám, ako sú komplexné proteíny, polysacharidy, lipopolysacharidy; niektoré pyrogénne látky zahŕňajú až 75% polysacharidov obsahujúcich fosfor a až 25% látok podobných tuku. Predpokladá sa, že pyrogénny účinok je spôsobený prítomnosťou fosfátových skupín.

Najprudšie pyrogénne reakcie sa prejavujú pri intravaskulárnych, spinálnych a intrakraniálnych injekciách. V tejto súvislosti by sa výroba injekčných roztokov mala uskutočňovať na vode, ktorá neobsahuje pyrogénne látky. Pyrogénne látky nie sú prchavé a nedestilujú sa vodnou parou. Ich prienik do destilátu sa vysvetľuje unášaním najmenších kvapôčok vody prúdom pary do chladničky.

Preto je hlavnou úlohou pri získavaní vody bez obsahu pyrogénu čistenie vodnej pary z kvapôčkovej vodnej fázy. Na tento účel sa v súčasnosti široko používa prístroj AA-1 (prístroj na výrobu vody bez obsahu pyrogénov).

V tomto prístroji sa do vodovodnej vody pridávajú chemické činidlá (manganistan draselný - na oxidáciu organických látok, kamenec draselný - na zachytávanie amoniaku a jeho premenu na neprchavý síran amónny a fosforečnan sodný - na premenu kyseliny chlorovodíkovej na neprchavý chlorid sodný). Výsledná zmes sa destiluje. Para prechádzajúca cez lapače sa čistí od kvapôčkovej fázy, vstupuje do kondenzačnej komory, z vonkajšej strany sa ochladzuje studenou vodou a kondenzáciou sa mení na vodu bez pyrogénu.

Voda na injekciu musí spĺňať všetky požiadavky na destilovanú vodu a musí byť bezpyrogénna. Je použiteľný najviac 24 hodín, ak je skladovaný za aseptických podmienok. Sanitárno-epidemiologické stanice sú povinné vykonávať štvrťročnú selektívnu bakteriologickú kontrolu vody na injekciu a neprítomnosti pyrogénnych látok.

„Sprievodca pre lekárnikov lekární“, D. N. Sinev

Injekčné dávkové formy sú skupina dávkových foriem zavedených do tela s narušením celistvosti kože a slizníc pomocou dutej ihly a striekačky alebo bezihlovou metódou pod vysokým tlakom. Podľa GF XI sem patria sterilné vodné a nevodné roztoky, suspenzie, emulzie a suché pevné látky (prášky, pórovité hmoty, tablety), ktoré sa bezprostredne pred podaním rozpustia v sterilnom rozpúšťadle. Roztoky na parenterálne podanie s objemom 100 ml alebo viac sa označujú ako infúzne roztoky.

V závislosti od miesta podania liekov sa rozlišujú injekcie: intradermálne, subkutánne, intramuskulárne, intravaskulárne, intrakraniálne, intraperitoneálne, intrapleurálne, do srdcového svalu atď. Každý prípad má svoju vlastnú špecifickosť podania. Injekcie liečivých látok sa široko používajú na celom svete. Je to z nasledujúceho dôvodu pozitívne stránky;

rýchlosť akcie;

presnosť dávkovania, pretože liečivé látky nie sú zničené v gastrointestinálnom trakte;

možnosť podávania liekov pacientovi v bezvedomí;

podávanie liekov, pre ktoré nie sú možné iné spôsoby, ako napríklad inzulínové prípravky;

možnosť lokalizácie účinku liekov, ktorá je dôležitá pre intramuskulárne injekcie;

schopnosť eliminovať pocity spojené s nepríjemnou chuťou a vôňou liečivých látok.

Súčasne má injekčný spôsob podávania negatívnystrany:

Riziko infekcie, pretože liečivé látky sa zavádzajú obchádzaním ochranných bariér tela;

riziko embólie, t.j. upchatie krvných ciev v dôsledku vniknutia pevných častíc alebo vzduchových bublín;

možnosť fyziologických porúch (posun pH osmotického tlaku), ktoré sú bolestivo vnímané telom;

potreba kvalifikovaného zdravotníckeho personálu.

V posledných rokoch bol vyvinutý bezbolestný spôsob podávania liečiva bez ihly, ktorý je založený na schopnosti veľmi tenkého prúdu roztoku liečiva s vysokou kinetickou energiou pod vysokým tlakom prekonať odpor tkanív a preniknúť do nich. Táto metóda je nákladovo efektívna pre hromadné injekcie, ako je očkovanie, a doposiaľ mala obmedzené použitie.

5. Rozpúšťadlá pre injekčné roztoky

Rozpúšťadlami pre injekčné roztoky sú voda na injekciu a nevodné rozpúšťadlá.

Podľa FS 42-2620-97 musí voda na injekciu spĺňať všetky požiadavky na čistenú vodu (FS 42-2619-97) a musí byť bezpyrogénna.

Pyrogenicita- to je absencia pyrogénnych látok, ktoré pri intravaskulárnom podaní spôsobujú horúčkovitý stav tela.

Pyrogénne látky môžu byť endogénne a exogénne (endo vo vnútri, exo vonku).

Endogénne pyrogény sú bunkové tkanivové produkty. Exogénne pyrogény sú obsiahnuté v mikroorganizmoch, hlavne gramnegatívnych, a sú vylučované počas svojho života. Chemicky sú pyrogénnymi látkami lipopolysacharidové alebo lipopolysacharidovo-proteínové komplexy vonkajších membrán mikroorganizmov.

Vlastnosti pyrogénov

Fosfolipidová časť im dodáva negatívny náboj, a preto sa môžu adsorbovať na kladne nabitých filtračných oddieloch. Pyrogénne látky sú neprchavé, nedestilujú sa vodnou parou, preto je hlavnou metódou získavania bezpyrogénov destilácia s parným čistením z vodných kvapiek.

Pyrogénne látky sú veľmi stabilné, tepelne odolné a zničené, iba pri teplote 250 - 300 ° C počas 1 - 2 hodín.

Na odstránenie pyrogénov z roztokov liečivých látok sa používa adsorpcia na oxid hlinitý, kaolín, škrob, aktívne uhlie, celulóza a tiež na iónomeničové živice. Medzi nevýhody tejto metódy patrí súčasná adsorpcia liečiv, najmä pri použití uhlia, ako aj potreba čistenia depyrogenovaných roztokov od mechanických nečistôt.

Ultrafiltrácia je jedným z nových účinných spôsobov uvoľňovania roztokov z pyrogénov. Toto je proces separácie a frakcionácie roztokov, pri ktorom sa makromolekuly (s molekulovou hmotnosťou od 1 000 do 1 milióna) oddeľujú od roztoku látok s nízkou molekulovou hmotnosťou filtráciou cez membrány. Napríklad počas ultrafiltrácie cez membránový filter Vladilor s veľkosťou pórov 100 + 25 A sa zachytí viac ako 99% pyrogénov - lipopolysacharidov.

Príjem vodypre injekcie

Voda na injekciu sa môže získať destiláciou alebo reverznou osmózou.

Hlavnou výrobnou metódou je destilácia. Zariadením pre tento spôsob sú vodné destilátory. Ich hlavné jednotky sú: výparník, kondenzátor a kolektor. Na získanie vody bez pyrogénu je potrebné oddeliť vodné kvapky od parnej fázy. Na tento účel sa používajú špeciálne zariadenia rôznych dizajnov - oddeľovače. Sú odstredivé, filmové, volumetrické, kombinované. Je potrebné mať na pamäti, že pri varení vody vo výparníku dochádza k odparovaniu bublín a povrchov. Pri odparovaní bublín vo výparníku sa počas varu vytvárajú bubliny pár vo vrstve steny. Vybuchnú z kvapaliny, nesú ju so sebou a premenia sa na malé kvapôčky, čo je nežiaduce, pretože kvapky môžu obsahovať pyrogénne látky. Povrchové odparovanie vo veľmi tenkej vrstve neuvoľňuje kvapôčky, preto je vhodnejšie použitie filmových odparovačov. V prebublávacích zariadeniach by sa mala hrúbka fluidného lôžka, pokiaľ je to možné, zmenšiť. Je tiež potrebné nastaviť ohrev, aby sa zabezpečil rovnomerný var. aoptimálna rýchlosť odparovania.

Kvalita destilátu sa zlepšuje použitím úpravy vody, t.j. čistenie vody pred destiláciou odstránením solí, povrchovo aktívnych látok a ďalších látok. Znižuje sa tak cena, rozsah stupnice a zvyšuje sa životnosť liehovaru.

Destilátory vody

V lekárni sa voda na injekciu získava v prístrojoch A-10 a AEVS-4.25, 60.

Destilátory vody na výrobu vodypre injekciev priemyselnom prostredí

Termokompresiavodný destilátor. V tomto prístroji sa získava vysokokvalitná voda bez pyrogénu, pretože po prvé dochádza k odparovaniu povrchu v tenkej vrstve na stenách rúrok a po druhé je strate kvapôčkovej fázy zabránené veľkou výškou parného priestoru. Avšak vzhľadom na zložitosť zariadenia je prístroj zložitý vykorisťovanie.

Destilátor Finn-Aqua.Tento stroj vyrába vysoko kvalitnú vodu pre vstrekovanie pomocou starostlivého oddeľovania pary a povrchového odparovania. Zariadenie je technicky vyspelejšie a efektívnejšie ako predchádzajúce, efektívne využíva energiu sekundárnej pary.

Výroba vody reverznou osmózou.

Reverzná osmóza (alebo hyperfiltrácia) je prenos rozpúšťadla (vody) z roztoku cez semipermeabilnú membránu pôsobením vonkajšieho tlaku. Pretlak soľného roztoku je v tomto prípade oveľa vyšší ako osmotický tlak (p\u003e π ). Tlakový rozdiel p-π je hnacou silou reverznej osmózy. Napríklad, ak má morská voda osmotický tlak π \u003d 2,5 MPa, potom pre reverznú osmózu musí byť daný nadmerný vonkajší tlak rovný 7-8 MPa.

Na reverznú osmózu sa používajú dva typy membrán: pórovitá a neporézna.

Porézne membrány adsorbujú molekuly vody na svojom povrchu. V takom prípade sa vytvorí sorpčná vrstva hrubá niekoľko desiatok angstromov. Neporézne membrány vytvárajú na kontaktnom povrchu vodíkové väzby s molekulami vody. Pod vplyvom pretlaku sa tieto väzby prerušia, molekuly vody difundujú na opačnú stranu membrány - do vnútra membránovej vrstvy a ďalšie na ich mieste prenikajú. Cez takúto membránu nemôžu preniknúť soli a takmer všetky chemické zlúčeniny, s výnimkou plynov.

Porovnanie metód na získanie vody na injekciuMetóda destilácie.Výhody: vysoký stupeň čistenia, spoľahlivosť, schopnosť získavať horúcu vodu, schopnosť naparovať zariadenie. Nevýhody: vysoké náklady, nehospodárne (z dôvodu vysokej spotreby energie a vody).

Metóda reverznej osmózy.Výhody: nákladovo efektívne. Nevýhody: možnosť mikrobiálnej kontaminácie, potreba častej výmeny membrán (2-4 krát ročne).

Skladovanie vody na injekciu

Uprednostňuje sa čerstvo pripravená voda. Spoľahlivé skladovanie vody sa vykonáva v špeciálnych systémoch vyrobených z inertného materiálu, kde je voda v neustálom pohybe pri vysokej teplote (v rozmedzí 80 - 95 ° C), t.j. cirkuluje z jednej nádoby do druhej konštantnou rýchlosťou. Maximálna doba použiteľnosti vody na injekciu je 24 hodín za aseptických podmienok.

Kvalita vody sa hodnotí podľa týchto ukazovateľov: sterilita, pyrogénnosť, pH, prítomnosť redukčných látok, anhydrid uhličitý, dusitany, dusičnany, chloridy, sírany, vápnik a ťažké kovy. Amoniak a suché zvyšky - v zmysle stanovených noriem .

Bezvodé rozpúšťadlá. Charakteristické. Klasifikácia

Nevodné rozpúšťadlá sa používajú na:

Získavanie roztokov z látok nerozpustných vo vode;

získanie riešení dlhodobého pôsobenia;

získanie roztokov s dlhou trvanlivosťou, napríklad z hydrolyzovateľných látok.

Požiadavky na nevodné rozpúšťadlá:

netoxicita;

nedostatok lokálneho dráždivého účinku;

chemická kompatibilita s liečivými a pomocnými látkami;

odolnosť voči tepelnej sterilizácii;

nízka viskozita.

Klasifikáciapodľa chemickej povahy:

jednosýtne alkoholy (etanol);

viacsýtne alkoholy (glycerín, propylénglykol);

étery (etyloleát, benzylbenzoát);

amidy (metylacetamid) atď.

Rozlišujú sa tiež mastné oleje, z ktorých sa najčastejšie používajú olivové, broskyňové atď.

Používajú sa tiež komplexné rozpúšťadlá. Zahŕňajú etanol, glycerín, propylénglykol, polyetylénoxid-400, benzínový alkohol atď.

Je tiež potrebné poznamenať, že pri výrobe injekčných roztokov sa používajú pomocné látky: stabilizátory, konzervačné látky, solubilizátory (látky zvyšujúce rozpustnosť). Množstvo pomocných látok je regulované.