Mi a veszélye a mucopolysaccharidosis hurler szindrómának? Hurler-szindróma: tünetek, típusok, okok, diagnosztikai módszerek

Catad_tema Cisztás fibrózis és egyéb fermentopátiák - cikkek

ICD 10: E76.0

A jóváhagyás éve (felülvizsgálat gyakorisága): 2016 (3 évente felülvizsgálva)

Azonosító: KR380

Professzionális egyesületek:

• Oroszországi Gyermekorvosok Szakszervezete

Jóváhagyott

Oroszországi Gyermekorvosok Szakszervezete

Egyetért

Az Egészségügyi Minisztérium Tudományos Tanácsa Orosz Föderáció __ __________201_

Kulcsszavak

• Alfa-L-iduronidáz;
• Glikozaminoglikánok;
• Gyermekek;
• Mukopoliszacharidózis;
• Hurler-szindróma (mukopoliszacharidózis I H - súlyos forma);
• Hurler-Sheye szindróma;
• Sheye-szindróma (mukopoliszacharidózis I S - enyhe forma);
• Enzimpótló terápia.

Rövidítések listája

ALT - alanin-aminotranszferáz

AST - aszpartát-aminotranszferáz

GAG - glikozaminoglikánok

CT - számítógépes tomográfia

LDH - laktát-dehidrogenáz

CPK - kreatin-foszfokináz

MPS - mukopoliszacharidózis

MRI - mágneses rezonancia képalkotás

BMT - csontvelő transzplantáció

Ultrahang - ultrahang vizsgálat

FVD - a külső légzés funkciója

ERT - enzimpótló terápia

ALP - alkalikus foszfatáz

EKG - kutatás

EMG - elektromiográfia

ENMG - elektroneuromiográfia

Echo-KG - echokardiográfia

EEG - elektroencefalográfia

Kifejezések és meghatározások

Enzimpótló terápia - kezelés, amely magában foglalja a gyógyszer (rekombináns enzim) egész életen át tartó alkalmazását veleszületett anyagcsere-rendellenességben szenvedő betegeknél.

1. Rövid információ

1.1 Meghatározás

Mukopoliszacharidózisok (MPS) - a glikozaminoglikánok (GAG) káros anyagcseréjéhez kapcsolódó örökletes anyagcsere-betegségek csoportja, amely a szervek és szövetek károsodásához vezet. Ezeket a betegségeket olyan gének mutációi okozzák, amelyek szabályozzák a makromolekulák intralysomális hidrolízisének folyamatát.

I. típusú mukopoliszacharidózis -örökletes lizoszomális raktározási betegség, amelyet az alfa-L-iduronidáz enzim hiánya okoz és különböző klinikai megnyilvánulásokkal jár: növekedési retardáció, mentális retardáció, károsodás idegrendszer, kardiopulmonáris rendellenességek, hepatosplenomegalia, multiplex dysostosis, szaruhártya homályossága. A fenti tünetek mindegyike fogyatékossághoz, súlyos betegség esetén pedig halálhoz vezet.

1.2 Etiológia és patogenezis

Különböző típusú GAG felhalmozódása áll, amelyet szomatikus megnyilvánulás jellemez az arc diszmorfizmusa, a hepatosplenomegalia, a szív, a légzőrendszer károsodása, a csontváz változásai, a neurológiai tünetek, a hematológiai és a szemészeti változások formájában. Az MPS variabilitását a felhalmozódott szubsztrát típusa határozza meg, a GAG-k elégtelen lebomlása mellett (heparán-szulfát, keratán-szulfát, dermatán-szulfát).

A patológiát az alfa-L-iduronidáz lizoszomális enzimet kódoló gén mutációinak heterogén csoportja okozza. Az alfa-L-iduronidáz hiány a betegség különböző fenotípusainak kialakulásához vezethet, ami különbségeket okozhat a tünetek súlyosságában. Jelenleg hárman vannak fenotípus betegségek:

Hurler-szindróma (mukopoliszacharidózis I H - súlyos),

Sheye-szindróma (mukopoliszacharidózis I S - enyhe forma),

Hurler-Scheie-szindróma (mukopoliszacharidózis I H / S - köztes forma).

Öröklődés típusa: autoszomális recesszív. Gén IDUA,kódolásaz alfa-L-iduronidáz a 4p16.3 kromoszóma régióban lokalizálódik.

1.3 Epidemiológia

1:40 000 - 1: 100 000 újszülött populációs gyakoriságával fordul elő.

Az MPS I H Gurler-szindróma különböző források szerint 1:40 000 - 1: 100 000 újszülött népességi gyakorisággal fordul elő.

MPS I H / S Hurler-Scheie-szindróma 1:40 000 - 1: 100 000 újszülött populációs gyakorisággal fordul elő; MPS I S Scheie-szindróma - 1: 100 000 újszülött.

1.4 Kódolás az ICD-10 szerint

E76.0 - 1. típusú mukopoliszacharidózis

1.5 Példák a diagnózisokra

• I. típusú mukopoliszachoridózis Hurler-Sheye szindróma. Mentális retardáció enyhe beszéd fejletlenségével a 2. szint. Dislalia. Másodlagos kardiomiopátia. II fokú aorta szelep elégtelenség, törzs szelep elégtelenség tüdőartéria és mitrális szelep Diplomás vagyok. NK I-II fokozat. Gerincdiszplázia, teljes forma. A koponya gerincének instabilitása. Gerinccsatorna szűkület gerincvelő kompresszió nélkül a C1-C3 csigolyák szintjén. A mellkas tölcsér alakú deformitása II fok. Kyphoscoliosis I-II fokozat Spina bifida L4-L5-S1. Coxa valga. Többszörös kontraktúrák nagy és kicsi ízületekben. A bokaízületek deformációja. Szomatikus növekedési retardáció. Adenoidok II-III fok. A mandulák hipertrófiája II fok. Diffúz keratopathia. A szaruhártya átlátszatlansága. A retina megvastagodása. Lencse keményedik. Köldökérv
• I. típusú mukopoliszacharidózis (Sheye-szindróma). A scolioticus típusú testtartás zavara. Osteochondropathia nyaki gerinc. Térdízületi kontraktúra. A csuklóízületek kontraktúrája. A carpalis alagút szindróma mindkét oldalon. A sebészeti kezelés utáni állapot. Másodlagos kardiomiopátia. A mitralis szelep elégtelensége. A mitralis szelep szórólapjainak myxomatosisa. A kognitív funkciók részleges károsodása. OU fordított típusú hiperópiás asztigmatizmus, keratopathia, epitheliopathia 2-3 evőkanál.
• I. típusú mukopoliszacharidózis (Hurler-kór). Cervicalis hyperlordosis. II-III fokú jobb oldali mellkasi gerincferdülés. A mellkas érzésszerű alakváltozása. A felső és az alsó végtagok többszörös kontraktúrája. Az alsó végtagok hallux valgusa a csúccsal a térdízületek szintjén. Ploskovalgus láb deformitás II fok. Másodlagos kardiomiopátia. A mitralis szelep szórólapjainak myxomatosisai, a 2. fok mitrális szelepének elégtelensége, az aorta szelep elégtelensége. NK I-IIA. Cikk A sinuscsomó diszfunkciója Exophthalmos, mérsékelt szaruhártya-fedettség Enyhe hyperopia. Ptosis 1 evőkanál. A beszédfejlődés ütemkésése. Carpalis alagút szindróma. Dysarthria. Köldökérv.

1.6 Osztályozás

A metabolikus lizoszomális enzimek hiányának / hiányának és a megfelelő génhibáknak, valamint a klinikai tünetek súlyosságának megfelelően a mucopolysaccharidosis következő típusait különböztetjük meg:

Asztal 1 - A Vasúti Minisztérium osztályozása (nómenklatúrája)

				Enzimhiba	Kromoszóma lokalizáció
				Alfa-L-iduronidáz hiány
		Gurler-Sheye
				Az iduronát-2-szulfatáz hiánya vagy hiánya A szulfoiduronát-szulfatáz hiánya vagy hiánya
		Sanfilippo		Heparán-N-szulfatáz hiány
				N-acetil - a - D-glükózaminidáz hiány N-acetil-a-glükózaminidáz hiány
				Heparánhiány - p-glükózaminid-N-acetil-transzferáz
				N-acetil-glükózamin-6-szulfatáz hiány
				Galaktozamin-6-szulfatáz hiány
				Β-galaktozidáz hiány
		Maroto-Lamy		N-acetil-galaktozamin-4-szulfatáz hiány
				Β-glükuronidáz hiány
		Hyaluronidase hiány		Hyaluronidase hiány

Az enzimatikus hibák szerint az I. típusú mukopoliszacharidózis 3 típusát különböztetik meg:

• MPS I H Hurler-szindróma;
• MPS I H / S Hurler-Scheie szindróma;
• MPS I S Scheie-szindróma.

1.7 Klinikai kép

Szinonimák: Hurler-szindróma, Pfaundler-Hurler-szindróma.

A fő klinikai megnyilvánulások a durva arcvonások, a mentális retardáció, a szaruhártya homályossága, az ízületek merevsége.

Megjelenés. Egy újszülöttnél nem figyelhető meg jellegzetes megnyilvánulás, a tünetek leggyakrabban az első évben (6 hónaptól, néha később, 18 hónaptól) jelentkeznek, és növekedési retardációval (a maximális növekedés körülbelül 110 cm) nyilvánul meg, amely teljesen 2-5 évre leáll. Rövid testalkatú gyermekek arányos testalkatúak, rövid nyakúak, scaphocephaly, macrocephaly, durva arcvonások, dús ajkak, széles orrlyukak, beesett orr, a szem hipertelorizmusa, kicsi ritka fogak, macroglossia.

Szintén megtalálható: hipertrichózis, hepatosplenomegalia, halláskárosodás, köldök- és / vagy inguinalis sérv. A későbbi szakaszokban a gyermekeket süketséggel, vaksággal és mély demenciával diagnosztizálják.

Csontrendszer: széles mellkas, csökkent mozgékonyság a nagy és a kis ízületekben, thoracolumbalis kyphosis púpképződéssel. Az ortopédiai szövődmények fájdalomhoz és mozdulatlansághoz vezetnek.

Központi idegrendszer. Mikor gerincvelő kompressziómembránjának megvastagodása vagy az atlantoaxiális ízület instabilitása okozza, megjegyzés: járási zavar, izomgyengeség, esetlenség a motorikus képességekkel és a hólyag diszfunkciója.

A betegség súlyos formájával görcsök, amely megköveteli a neurológiai állapot értékelését. Enyhe betegeknél klinikai tünetek a görcsös szindróma sokkal ritkábban fordul elő. A betegség előrehaladását generalizált tonikus-klónikus paroxizmák kísérik, amelyek általában jól reagálnak a görcsoldókkal történő monoterápiára.

A carpalis alagút szindróma gyakori kompressziós neuropathia 5-10 éves betegeknél és felnőtteknél. Kezelés nélkül a disztális interphalangealis ízületek visszafordíthatatlan kontraktúrájához, valamint az első három ujj érzékenységének romlásához vagy elvesztéséhez, valamint az akkori izmok paréziséhez vezethet. Sajnos a betegek ritkán számolnak be a fájdalomról, amíg nincs funkcióvesztés.

Viselkedési rendellenességek: A kognitív regresszió, az obstruktív alvási apnoe által okozott súlyos hallásvesztés és alváshiány jelentősen befolyásolja a gyermek viselkedését. A kognitív deficit növekedésével az autista vonások csatlakoznak a hiperaktivitáshoz és az agresszivitáshoz. A zavaró magatartás ellenőrzésére szolgáló gyógyszeres kezelés gyakran hatástalan. A pszichomotoros fejlődés normális vagy mérsékelt mentális retardáció figyelhető meg.

Légzőszervek: gyakori légúti megbetegedések nátha, középfülgyulladás formájában. A GAG felhalmozódása a mandulákban, az epiglottisban és a légcsőben a légutak megvastagodásához és szűkületéhez, valamint az obstruktív alvási apnoe kialakulásához vezet.

Látásszervek: szaruhártya opálossága és pigmentdegeneráció, glaukóma.

Kardiovaszkuláris rendszer: a szelepek megvastagodása, az artériák szűkülete, a szívizom merevségének növekedése, kardiomiopátia, artériás hipertónia jellemzi. A szívelégtelenség az életkor előrehaladtával kialakulhat.

Emésztőrendszer: hepatosplenomegalia.

Szinonimák: Scheie-szindróma, V. típusú mukopoliszacharidózis, késői Hurler-kór, sejtes metachromasia, Shpet-Hurler-szindróma, Ulljarich-Scheie-szindróma, Morveio dysostosis szaruhártya opálosságával, örökletes recesszív öröklődéssel járó osteoarthropathia, Pfaundinz-kór késői formája, Schinz-szindróma ...

A fő klinikai megnyilvánulások: széles száj, dús ajkak, koreai szaruhártya fedettsége.

Megjelenés. A betegség első jelei 3-5 éves korban jelentkeznek. Magasan fejlett izmokkal, durva arcvonásokkal, tág ajkú, tág ajkú szájjal, alacsony prognathiával rendelkező betegek hypersthenikus alkatúak. Az ujjak bőrének megvastagodása és meghúzása. Az ízületek mozgásának korlátozása fokozatosan fejlődik felső végtagok... A betegség minden tünete a pubertás időszakában válik a legnyilvánvalóbbá. Esetleg fokozott szőrösség, rövid nyak.

Csontrendszer: enyhe növekedési retardáció figyelhető meg. A multiplex diszosztózist elsősorban a kéz és a láb ízületeinek merevsége és fájdalma, a "karmos mancs" és az üreges lábfej kialakulása, valamint a térdízületek hallux valgusa képezi. A carpalis alagút szindróma gyakran kialakul, amely a merevséggel együtt a felső végtagok működésének korlátozásához vezet. Az arckoponya diszpláziája. Ritkán - veleszületett kattintás 1 ujjal.

Légzőszervek: gyakori légúti megbetegedések nátha, középfülgyulladás formájában. Talán obstruktív légzőszervi betegségek, alvási apnoe kialakulása.

Látásszervek: koreai, egyenetlen szaruhártya-fedettség figyelhető meg. Később, általában 30 év után, glaukóma, retina pigmentáris degeneráció alakul ki. Ritkán - a látóideg fej ödémája.

Központi idegrendszer: A pszichomotoros fejlődés normális vagy kissé késleltetett. Lehetséges a carpalis alagút szindróma (carpal tunnel szindróma) kialakulása a középső ideg összenyomódása miatt, amelyet paresztézia kísér a kéz III-IV ujjaiban és az akkori izmok sorvadása.

Szív- és érrendszer: jellemzőek az aorta szelep hibái, az aorta koarktációja, mitralis stenosis.

Gasztrointesztinális rendszer: vannak inguinalis-scrotalis és köldök sérvek, ritkán - hepatosplenomegaly.

Nagyon nehéz klinikailag megkülönböztetni a Scheie és a Hurler szindrómát. A biokémiai vizsgálatok kulcsfontosságú szerepet játszanak a diagnózis felállításában. Sheye-szindrómával a betegek vizeletében dermatán-szulfátot detektálnak nagy mennyiségben.

Szinonimák: Hurler-Sheye szindróma.

A fő klinikai tünetek az ízületek merevsége, alacsony termete, a szaruhártya homályossága.

Megjelenés: a betegség első tünetei 3-8 éves korig jelentkeznek. Jellemzi: scaphocephalia, makrocephalia, beesett orr, kövér ajkak, szaruhártya opálossága, mikrognathia, mérsékelt hypertrichosis, a bőr megvastagodása.

Csontrendszer: az első életévben a növekedés a normális határokon belül van, majd a növekedési sebesség csökken, ami alacsony termetet eredményez. A testalkata aránytalan. Meghatározzák az ízületek közepesen csökkent mozgékonyságát, a dysostosist, a mellkasi mellet, a kyphoscoliosist, a scapacephaly-t, a macrocephaly-t.

Légzőszervek: gyakori légzőszervi megbetegedések nátha, középfülgyulladás, a nádor mandulák hipertrófiája formájában. Talán a légutak elzáródásának, a gége szűkületének kialakulása.

Látásszervek: szaruhártya fedettsége.

Központi idegrendszer: késik a pszichoverbális fejlődés üteme, később mély demencia jelentkezik. A carpalis alagút szindróma egy kommunikáló hydrocephalus. Jellemző a pachymeningitis kialakulása a nyaki gerincben, ami a gerincvelő összenyomódásához és az azt követő myelopathiához vezet.

Szív- és érrendszer: szívbillentyűbetegség.

Emésztőrendszer: hepatosplenomegalia, inguinalis-scrotal és a köldök sérv.

Mint a legtöbb recesszív betegségben, a klinikai polimorfizmust a maradék enzimaktivitás határozza meg, és ez határozza meg a lefolyás súlyosságát és a korai kezdetet. A debütálás korától függően bizonyos klinikai megnyilvánulások súlyossága változó lehet (D1. Függelék).

2. Diagnosztika

Az MPS I diagnózisát klinikai adatok, laboratóriumi eredmények és molekuláris genetikai elemzések alapján állapítják meg. A kezdeti értékelés és a nyomon követés módszereinek alkalmazási gyakoriságát a D2. Függelék tartalmazza.

2.1 Panaszok és anamnézis

• Az anamnézis és panaszok összegyűjtésekor ajánlott figyelni a következő panaszokra és anamnéziás eseményekre:

• az arcvonások durvasága
• gyakori légúti megbetegedések
• halláskárosodás
• csökkent látás
• visszatérő sérv
• szaruhártya fedettsége
• a testtűrés romlása, különösen a szokásos megtett távolság csökkenése
• gyengeség a végtagokban
• ízületi merevség
• nehéz felkelni ülő és fekvő helyzetből
• járásváltozás
• finom motoros ügyetlenség
• késleltetett pszicho-beszéd fejlődés
• a kismedencei szervek funkcióinak ellenőrzése
• alvási apnoe
• székletzavar

2.2 Fizikai vizsgálat

• A vizsgálat során figyelmet kell fordítani az MPSI fő fizikai megnyilvánulására:

• durva arcvonások
• alacsony termetű,
• ízületi merevség,
• mentális retardáció,
• viselkedési rendellenességek,
• szaruhártya fedettsége
• hepatomegalia,
• splenomegalia,
• inguinalis-scrotal és a köldöksérv.

A fizikai megnyilvánulások súlyossága az MPS I megjelenésének életkorától függően változhat (D1. Függelék).

2.3 Laboratóriumi diagnosztika

• Kutatás ajánlott a dermatán-szulfát és a heparán-szulfát kiválasztása a vizelettel.

Hozzászólások: mutatók az I. típusú MPS fő \u200b\u200blaboratóriumi kritériuma. Az I. típusú MPS-ben szenvedő betegeknél a dermatán-szulfát és a heparán-szulfát megnövekedett szintjét határozzák meg a vizeletben.

• Tevékenység felismerése javasolt alfa-L-iduronidáz fibroblasztok tenyészetében, izolált leukocitákban vagy szűrőpapíron szárított vérfoltokban.

Hozzászólások: mutatók az I. típusú MPS fő \u200b\u200blaboratóriumi kritériumai. Az I. típusú MPS-ben szenvedő betegeknél a csökkent aktivitást határozzák megalfa-L-iduronidáz .

• Molekuláris genetikai vizsgálat ajánlott: a gén mutációinak azonosítása IDUA,alfa-L-iduronidázt kódoló.
• Biokémiai vérvizsgálat ajánlott (meghatározzuk az alanin-aminotranszferázt (ALT), az aszpartát-aminotranszferázt (AST), a teljes és a közvetlen bilirubint, a koleszterint, a triglicerideket, a kreatin-kinázt (CPK), a laktát-dehidrogenázt (LDH), a kalciumot, a foszfort, az alkalikus fasfotot).
• A vér és a vizelet általános klinikai elemzésének ellenőrzése ajánlott.

2.4 Instrumentális diagnosztika

• A hasi szervek, a lép és a vesék ultrahangvizsgálata (US) ajánlott.
• A csontváz röntgenfelvétele ajánlott.

Hozzászólások:az MPS IS-ben szenvedő gyermekek csontvázának röntgenvizsgálata ugyanazokat a változásokat tárja fel, mint a Hurler-szindrómában, de kevésbé kifejezett. A csípőízületek röntgenfelvétele a combfej dysplasiait tárja fel. MPS I H-val végzett mellkasi röntgenvizsgálaton meghatározzuk a tubuláris csontok diafízisének rövidülését és tágulását. A török \u200b\u200bnyereg, a csigolyatestek csőrszerű alakjának lapítása és tágulása.

• Az elektromiográfia (EMG) ajánlott és elektroneuromiográfia (ENMG).

Hozzászólások: a tanulmány lehetővé teszi az izomszövet, az idegek és a neuromuszkuláris transzmisszió funkcionális állapotának felmérését; az stimulációs elektroneuromiográfia (ENMG) még a tünetek megjelenése előtt észleli a medián idegtömörítést, és 4-5 éves kortól évente kell elvégezni.

• Audiometria ajánlott.
• Javasoljuk a külső légzés (FVD) működésének vizsgálatát.
• EEG ajánlott

Hozzászólások: az agykéreg és a mély agyszerkezetek működésében bekövetkező változások ellenőrzésére, az epilepszia időben történő diagnosztizálására.

• Poliszomnográfia ajánlott.

Hozzászólások: az obstruktív alvási apnoe diagnosztizálására poliszomnográfiát hajtanak végre, amely lehetővé teszi a légzési rendellenességek természetének meghatározását (kizárja a központi genezist, az adenoid hipertrófiával, a szívelégtelenséggel vagy az okok komplexumával való kapcsolatot).

• Ajánlott elektrokardiográfia (EKG) és echokardiográfia (Echo-KG)

Hozzászólások: rendszeres EKG, Echo-KG, Holter EKG monitorozás, napi monitorozás vérnyomás szükséges ebben a patológiában szenvedő betegek számára, mivel a fiatalon szív- és érrendszeri rendellenességeik vannak.

• Az agy mágneses rezonancia képalkotása (MRI) ajánlott, belső szervek, csontváz.

Hozzászólások: klinikai kép a neurológiai megnyilvánulások és az objektív vizsgálati módszerek eredményei nem mindig korrelálnak. Az MPS-ben szenvedő betegek agyának mágneses rezonancia képalkotásának (MRI) eredményei diagnosztikailag nem jelentősek a kognitív hiány meghatározása szempontjából.

A gerincvelő kompressziójának klinikai és képi jeleinek szűrése. Az atlantoaxiális ízület instabilitása kimutatható a nyaki gerinc stressz röntgenfelvételein, de MRI szükséges a gerincvelő kompressziójának megerősítéséhez membránjának megvastagodása miatt.

• Ajánlott tartásaz agy, a belső szervek, a csontváz számítógépes tomográfiája (CT).

2.5 Megkülönböztető diagnózis

Más típusú mukopoliszacharidózis, gangliozidózis, nem fertőző polyarthritis.

3. Kezelés

Az I. típusú MPS kezelési rendjét a D3. Függelék mutatja be.

3.1 Konzervatív kezelés

• Enzimpótló kezelés (ERT) ajánlott. Az ERT-t g laronidázzal (ATX kód: A16AB05) végezzük.

Hozzászólások:1 ml oldat 100 E (kb. 0,58 mg) laronidázt tartalmaz. Az emberi alfa-L-iduronidáz rekombináns formája, amelyet rekombináns DNS-technológia alkalmazásával állítanak elő kínai hörcsög sejttenyészetben. Az ERT célja a felhalmozódott glikozaminoglikánok hidrolíziséhez szükséges enzimatikus aktivitás visszaállítása és további felhalmozódásuk megakadályozása. A beadás után a laronidáz gyorsan kiválasztódik a szisztémás keringésből, és a sejtek abszorbeálják, a manozin-6-foszfát receptorokon keresztül jutnak lizoszómáikba. Ajánlott adagolási rend: heti adagolás 100 E / kg dózisban intravénás infúzióként. A 2 U / kg / h kezdeti befecskendezési sebesség jó toleranciával 15 percenként fokozatosan növekedhet, legfeljebb 43 U / kg / h-ig. Az oldat teljes szükséges térfogatát körülbelül 3-4 órán belül be kell fecskendezni.A gyógyszer alkalmazható csontvelő-átültetés előtt, közvetlenül utána, valamint heterozigóta donorból történő transzplantáció után, a donor sejtjeinek hiányos helyettesítésével .

• A szív- és érrendszeri elégtelenség korrekciója, artériás hipertónia ajánlott a gyermekkardiológiában elfogadott konzervatív kezelés szokásos módszereinek elvégzése.

Hozzászólások: az indikációk szerint megoldódik a műtéti korrekció szükségességének kérdése.

• A viselkedési rendellenességek kezelése neuropszichiáter részvételével ajánlott, általában nyugtatókat, nyugtatókat, viselkedésjavítókat alkalmaznak.

Hozzászólások: a gyógyszer megválasztását, az adagolást, a tanfolyam időtartamát egyedileg határozzák meg. Szoros orvosi felügyelet mellett, napi 24 órás kórházban kezdik el szedni ezeket a gyógyszereket.

• Mikor tüneti epilepszia antikonvulzív szerek kijelölése ajánlott, azonban az átlagos terápiásnál alacsonyabb dózisok alkalmazása ajánlott a lehetséges káros hatások kialakulásának kockázatának csökkentése érdekében.

Hozzászólások: az antikonvulzív szer kiválasztását neuropszichiáter végzi a rohamok típusától, a kóros aktivitás fókuszának lokalizációjától függően.

• Szemészeti rendellenességek esetén ajánlott a javallatok szerinti kezelést végezni, a terápia kiválasztását a megfelelő nosológiák kezelésére általánosan elfogadott ajánlások alapján végezzük.
• A testtartás rendellenességeinek, az ízületek merevségének ortopédiai korrekciójára, nem műtéti módszerek alkalmazására ajánlott: fizioterápia és ortopédiai eszközök használata műtéti kezelés indikációinak hiányában.
• Ajánlott visszatérő középfülgyulladás, a felső légutak gyakori légzőszervi megbetegedései esetén, tünetek szerint, az indikációk szerint - antibakteriális terápia műtéti beavatkozás javallatának hiányában. Halláscsökkenéssel - illeszkedés és viselés hallókészülék... Az obstruktív alvási apnoe oxigénterápiát igényel.
• Fogszuvasodás és tályogok esetén javasolt - szájhigiénia és szükség esetén a foghúzás.
• A betegek védőoltása ajánlott pneumococcus, hemofil fertőzések és egyéb oltások ellen, a megvalósíthatóság a gyakori légúti fertőzések miatt következik be.

3.2 Sebészeti kezelés

• Arthroscopy, műtéti csípőprotézis, ill térdízület, az alsó végtag tengelyének korrekciója konzervatív terápia hatásának hiányában.
• A hydrocephalus kommunikációjában ventriculoperitonealis tolatás ajánlott az I. típusú MPS-ben szenvedő betegeknél, akiknél az MRI szerint a kamrák fokozatosan megnagyobbodnak, és / vagy a cerebrospinalis folyadék nyomásának megerősített növekedése több mint 25-30 cm vízoszlop (18-22 Hgmm). .
• A gerincvelő összenyomódása visszafordíthatatlan neurológiai károsodáshoz vezet, ezért az első tünetek megjelenésekor ajánlatos megfontolni a dekompressziós műtétet a kifejezett rendellenességek megjelenése előtt.
• Az elektroneuromiográfia (ENMG) eredményei szerint a kezek diszfunkciójában szenvedő vagy idegvezetési zavarban szenvedő betegek számára ajánlott az idegtörzsek dekompressziója, amely a működés gyors és állandó javulásához vezet. A carpalis alagút szindróma megismétlődésének gyakorisága a különböző típusú MPS-ben szenvedő betegeknél nem ismert. Mivel a heg vagy a glikozaminoglikán lerakódása miatt a középső ideg újbóli összenyomódása lehetséges, folytatni kell a nyomon követést.
• Javasoljuk, hogy fontolja meg a műtéti beavatkozást visszatérő középfülgyulladás esetén torpid-konzervatív terápiával.

3.3 Csontvelő-átültetés

• Csontvelő-transzplantációt (BMT) ajánlottak azoknak a betegeknek, akiknek MPS 1H-ja kétéves korig normális vagy szubnormális fejlődési paraméterekkel (DQ\u003e 70) volt.

Hozzászólások: l a legjobb eredményeket HLA-kompatibilis rokon donorok csontvelő őssejtjeinek vagy rokon donorok köldökvér őssejtjeinek alkalmazásával értük el. A BMT a máj és a lép méretének csökkenéséhez, a légző- és a szív- és érrendszer működésének javulásához vezet. A szaruhártya fedettsége lassan csökken, miközben nem tűnik el teljesen; kialakult változások a csontvázban, különösen a gerincoszlopban, szintén nem állnak meg teljes mértékben.

4. Rehabilitáció

Az I. típusú mukopoliszacharidózisban szenvedő beteg számára a gyógytornász és a tornaterápiás orvos egyéni rehabilitációs tanfolyamot dolgoz ki, amely magában foglalja a masszázst, a testgyakorlást, a fizioterápiás eljárásokat (magnetoterápia, hőterápia, lökéshullám-kezelés, biofeedback és egyéb eljárások).

A rehabilitációs tanfolyamokat (masszázs, mozgásterápia, fizioterápia, pszichológiai és pedagógiai segítségnyújtás) lehetőleg naponta kórházban kell elvégezni, évente 3-4 alkalommal, az időtartamot az állapot súlyossága és a betegségre adott válasz határozza meg. tevékenységek.

Pszichológiai és pedagógiai segítségnyújtás

Rehabilitációs intézkedések komplexumában hajtják végre. A korrekciós és pedagógiai hatást a betegség lefolyásának súlyosságától és időtartamától, az egészségi rendellenességek szerkezetétől, a kognitív tevékenység fejletlenségének mértékétől, az érzelmi válasz típusától és a gyermek viselkedésének jellemzőitől függően határozzák meg. A korrekciós és pedagógiai támogatás beépítése a rehabilitációs intézkedések komplexumába további értékelést nyújt a mentális fejlődés dinamikájáról, mint az egészségi állapot egyik fontos mutatójáról, növeli a terápiás beavatkozások hatékonyságát, csökkenti e patológia gazdasági terheit a betegek szocializációjával. és a munkaképes családtagok pszichológiai potenciáljának megőrzése.

Palliatív ellátás

Átfogó (orvosi, pszichoszociális és anyagi) segítséget kell nyújtani a gyógyíthatatlan életkorlátozó betegségben szenvedő gyermekek számára. A palliatív szolgáltatások közé tartoznak az orvosok is nővérek, pszichológusok és szociális munkások. A súlyos állapot és a folyamatos ellenőrzés szükségessége ellenére minden beteg többnyire otthon van családjával és barátaival. A palliatív szolgáltatások fő célja minden szükséges körülmény megteremtése annak biztosítására, hogy a betegek otthon maradjanak, és ne egy orvosi intézmény falai között, ami nemcsak a betegek és családjaik életminőségének javítását, hanem a jelentősen csökkenti az ilyen betegek állandó fekvőbeteg-kezelésének állami költségeit.

5. Megelőzés és kórházi megfigyelés

5.1 Megelőzés

A mucopolysaccharidosis megelőzése egy prenatális diagnózis, amely az amnionsejtek enzimhiányának közvetlen megállapításán alapul.

5.2. Az MPS-ben szenvedő gyermekek állapotának figyelemmel kísérése

A betegség multisystem jellegű és visszafordíthatatlan, progresszív klinikai megnyilvánulásokkal rendelkezik, ami nemcsak szűk szakemberek (otorinolaringológusok, ortopéd sebészek, szemészek, kardiológusok, pulmonológusok, neuropatológusok, fogorvosok), hanem gyógytornászok, logopédusok, pszichológusok és palliatív ellátások megfigyelését is szükségessé teszi. munkások.

Az ilyen nosológiával rendelkező betegeket folyamatosan ellenőrizni kell; 1 alkalommal 6-12 hónap alatt. (az állapot súlyosságának megfelelően) átfogó vizsgálatot mutatnak be multidiszciplináris kórházakban. A kórházi tartózkodás időtartama / nappali kórház 21-28 nap.

A betegek megfigyelését a lakóhelyen (járóbeteg-alapon) folyamatosan kell végezni. A laboratóriumi és műszeres vizsgálatokat, valamint magatartásuk ajánlott gyakoriságát a D2.

Az MPS I-ben szenvedő betegek megfigyelése magában foglalja az alapbetegség szövődményeinek és a kapcsolódó állapotok azonosítását.

6. További információk, amelyek befolyásolják a betegség lefolyását és kimenetelét

6.1 Az érzéstelenítés jellemzői

Az általános érzéstelenítés végrehajtása során vegye figyelembe a gerincvelő kompressziójának magas kockázatát az atlantoaxiális ízület instabilitása miatt. A rövid nyak, az alsó állkapocs korlátozott mozgékonysága, a nyelv növekedése, az adenoidok és a mandulák súlyos hipertrófiája problémákat okoz az érzéstelenítés során, ezért a helyi vagy regionális érzéstelenítést kell előnyben részesíteni. A beteget előzőleg kardiológus, fül-orr-gégész, altatóorvos és neuropatológus konzultálja. Feltétlenül teljes szívvizsgálatot, poliszomnográfiát (a légzőszervi rendellenességek mértékének azonosítására) kell végezni, szükség esetén a nasopharynx endoszkópiáját és a tüdő számítógépes tomográfiáját. Az érzéstelenítéssel járó műtétet nagy ICU-kkal rendelkező orvosi központokban kell elvégezni, mivel az ilyen betegek intubációja és az azt követő extubálása nehéz lehet.

6.2 Eredmények és prognózis

Mukopoliszacharidózis I H - súlyos forma

A betegek átlagos várható élettartama körülbelül 10 év. Légzési és szívelégtelenség, a felső légúti obstruktív folyamatok és fertőzések - súlyosbítják a prognózist.

I. típusú mukopoliszacharidózis S - enyhe forma

A várható élettartam nem változhat, és a kóros folyamat fenotípusos megnyilvánulásainak tudható be.

I. típusú mukopoliszacharidózis H / S - köztes forma

A betegség progressziójának sebessége közepes a Hurler és a Scheie szindróma között.

Az orvosi ellátás minőségének értékelésére vonatkozó kritériumok

Asztal 1 - Az ellátás szervezeti és technikai feltételei egészségügyi ellátás.

2. táblázat - Az orvosi ellátás minőségének kritériumai.

	Kritérium	A bizonyítékok megbízhatóságának és az ajánlások meggyőződésének szintje alacsony (szakértői konszenzus -D)
	Az alfa L iduronidáz aktivitásának meghatározása perifériás vér leukocitákban vagy szárított vér foltokban és / vagy molekuláris genetikai vizsgálat (az alfa L iduronidázt kódoló IDUA gén mutációinak azonosítása) (diagnózis felállításakor)
	Enzimhelyettesítő terápiát írtak elő laronidáz alkalmazásával I. típusú mukopoliszacharidózisban szenvedő gyermekek számára, 100 E / kg dózisban, heti intravénás infúzióként
	Végezte el a vizelet glikozaminoglikán meghatározását (ha nem az előző 6 hónapban hajtották végre)
	Echokardiográfia (ha az előző 6 hónapban nem történt meg)
	A máj és a lép méretének meghatározása ultrahangvizsgálattal (ha nem az elmúlt 6 hónapban végezték el)
	Vese ultrahang kész (ha nem az elmúlt 12 hónapban készült)
	Elektroencefalogramot hajtottak végre (ha az elmúlt 6 hónapban nem végezték el)
	Végzett elektrokardiográfia (ha az elmúlt 6 hónapban nem végezték el)
	Mellkas röntgent végeztek (ha nem az elmúlt 12 hónapban végezték)
	A nyaki gerinc mágneses rezonancia képalkotása (ha nem az elmúlt 24 hónapban készült)
	Számítógépes tomográfia vagy agyi mágneses rezonancia képalkotás (ha nem az elmúlt 24 hónapban készült)
	Végezte el az idegvezetési sebesség meghatározását (ha nem az elmúlt 12 hónapban hajtották végre)
	Meghatároztuk a légzésfunkciót (ha nem az elmúlt 12 hónapban végeztük)
	Végzett poliszomnográfia (ha nem az elmúlt 12 hónapban készült)
	Csontváz röntgenfelvételt hajtottak végre (ha nem az elmúlt 12 hónapban készítették
	Elvégzett audiometria (ha az elmúlt 12 hónapban nem végezték el)
	Konzultáció kardiológussal a szív- és érrendszer patológiájának jelenlétében
	Konzultáció otolaryngológussal (az ENT szerveinek és / vagy a felső légutak patológiájának jelenlétében)
	Konzultáció egy neurológussal a központi idegrendszer patológiájának jelenlétében
	Konzultáció ortopéd orvossal a mozgásszervi rendszer patológiájának jelenlétében
	Konzultációt folytattak egy sebésszel (sebészeti beavatkozást igénylő patológia jelenlétében)
	Konzultáció szemorvossal (látás patológia jelenlétében)
	Konzultáció pulmonológussal (a légzőrendszer patológiájának jelenlétében)
	6 perces séta teszt (ha nem az elmúlt 6 hónapban készült)
	Biokémiai vérvizsgálatot végeztek (alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz, teljes és közvetlen bilirubin, koleszterin, trigliceridek, laktát-dehidrogenáz, kreatin-foszfokináz, laktát-dehidrogenáz, kalcium, foszfor, alkalikus foszfatáz) (ha az előző 6 hónapban nem hajtották végre)

Bibliográfia

1. Muenzer J, Wraith J.E., Clarke L.A. Mucopolysaccharidosis I: kezelési és kezelési irányelvek. Gyermekgyógyászat. 2009; 123 (1): 19-29;
2. Martins AM, Dualibi AP, Norato D és mtsai. Iránymutatások az I. típusú mukopoliszacharidózis kezeléséhez. J Pediatr. 2009 ; 155(4);(2):32-46;
3. Thomas JA, Beck M, Clarke JTR, Cox GF A Scheie-szindróma gyermekkori kialakulása, a mukopoliszacharidózis legyengített formája. I. J. Inherit Metab Dis (2010) 33: 421-427.

A1. Függelék. A munkacsoport összetétele

A. A. Baranovaz Orosz Tudományos Akadémia akadémikusa, professzor, az orvostudományok doktora, az Oroszországi Gyermekorvosok Uniójának Végrehajtó Bizottságának elnöke. Díjak: A Munka Vörös Zászlója, Becsületrend, A Haza Érdemrendje, IV fokozat, A Haza Érdemrendje, III fokozat

Namazova-Baranova L.S. Az Orosz Tudományos Akadémia akadémikusa, professzor, orvostudományi doktor, az Oroszországi Gyermekorvosok Uniójának Végrehajtó Bizottságának elnökhelyettese.

S.I. Kutsev, levelező tag RAS, MD

Kuzenkova L. M., professzor, az orvostudományok doktora, az Oroszországi Gyermekorvosok Szakszervezetének tagja

Gevorkyan A.K., Ph.D., az Oroszországi Gyermekorvosok Szakszervezetének tagja

Vashakmadze N.D., Ph.D., az Oroszországi Gyermekorvosok Szakszervezetének tagja

Savostyanov K.V., Ph.D., az Oroszországi Gyermekorvosok Szakszervezetének tagja

Puskov A.A., a biológiai tudományok kandidátusa, az Oroszországi Gyermekorvosok Szakszervezetének tagja

Dr. Zakharova E.Yu

Podkletnova T.V., Ph.D., az Oroszországi Gyermekorvosok Szakszervezetének tagja

Vishneva E.A., Ph.D., az Oroszországi Gyermekorvosok Szakszervezetének tagja

1. Gyermek kardiológusok;
2. Tüdőgyógyászok;
3. Gyermekorvosok;
4. Háziorvosok (háziorvosok);
5. Orvosok - genetikusok;
6. Orvosok - endoszkópos szakemberek;
7. Radiológusok;
8. Funkcionális diagnosztikai orvosok;
9. Orvosok - gyermekfogorvosok
10. Orvosok - gyermeksebészek
11. Orvosok - gyermek aneszteziológusok-újraélesztők;
12. Gyermekneurológusok;
13. Orvostanhallgatók
14. Gyakornokok rezidencián és szakmai gyakorlaton

A klinikai gyakorlati irányelvek 1992 és 2013 közötti szisztematikus szakirodalmi áttekintésen alapulnak. Medline (Pubmed verzió), Embase (Dialog verzió) és Cochrane Library adatbázisok, bevett protokollok felhasználásával (Mucopolysaccharidosis I: kezelési és kezelési irányelvek. Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA; Pediatrics. 2009 január; 123 (1): 19- 29; Iránymutatások az I. típusú mukopoliszacharidózis kezeléséhez. Martins AM, Dualibi AP, Norato D et al. J Pediatr. Vol. 155, No. 4, Suppl. 2. október 2009.), a diagnózis, a kezelés és a metabolikus betegségben szenvedő betegek kezelése.

A mukopoliszacharidózisok ritka örökletes betegségek, amelyek kizárják a nagy kohorsz és randomizált kontrollált vizsgálatok elvégzésének lehetőségét, és csak a szakértők elmúlt két évtizedben publikált esettanulmányait használják diagnosztikai és terápiás protokollok létrehozására.

A3. Függelék. Kapcsolódó dokumentumok

Eljárások az orvosi ellátás nyújtására:

1. Az Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériumának 2012. április 16-i végzése, N 366n "A gyermekgyógyászati \u200b\u200bellátás biztosítására vonatkozó eljárás jóváhagyásáról")
2. Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának 2012. november 15-i végzése "A veleszületett és (vagy) örökletes betegségben szenvedő betegek orvosi ellátásának biztosítására vonatkozó eljárás jóváhagyásáról", N 917n).

Orvosi ellátási előírások:

1. Az Oroszországi Egészségügyi Minisztérium 2012.11.09-i végzése N 791n "A II. Típusú mukopoliszacharidózisban szenvedő gyermekek speciális orvosi ellátására vonatkozó szabvány jóváhagyásáról"

1. Az Oroszország Egészségügyi Minisztériumának 2012.11.09-i végzése N 790n "A III, IV és VII típusú mukopoliszacharidózisban szenvedő gyermekek speciális orvosi ellátására vonatkozó szabvány jóváhagyásáról".
2. Az Oroszországi Egészségügyi Minisztérium 2012.11.09-i végzése, N 834n "A VI típusú mukopoliszacharidózisban szenvedő gyermekek speciális orvosi ellátására vonatkozó szabvány jóváhagyásáról"

B. függelék. Betegkezelési algoritmusok

Tüneti terápia

B. függelék Tájékoztatás a betegek számára

A szülők és rokonok reakciói a mucopolysaccharidosis diagnózisára eltérnek.

Az első pillanatban megkönnyebbülést jelenthet, különösen, ha a szülők úgy érzik, hogy a gyerekükkel nincs minden rendben, és orvosról orvosra rohannak, megpróbálva kideríteni, mi a baj. Nyilvánvaló, hogy senki sem akarja a mukopoliszacharidózis diagnózisát, de az első pillanatban a szülők kissé megnyugodhatnak - elvégre gyermeküket diagnosztizálták, és ha igen, akkor egyértelmű, hogy melyik irányba kell menniük további. Azonban nagyon hamar kiderül, hogy nem minden ilyen egyszerű. Hogy nincs ilyen kezelés, amely azonnal meggyógyítja a gyermeket. A legtöbb szülő a pusztítás elsöprő érzését tapasztalja, majd a szomorúság minden szakaszán átesik.

Nagyon fontos, hogy legyen reményünk, amikor átéljük ezt a nehéz időszakot. Nagyon fontos kommunikálni azokkal a családokkal, amelyekben hasonló problémák vannak, tanulmányozni a betegségről és az azzal járó szempontokról szóló információkat. Ne felejtsük el, hogy az orvostudomány nem áll meg, új kezelési módszereket fejlesztenek ki, és fejlesztik a meglévő kezelési módszereket, ami az életminőség javulásához vezet. Ne felejtsd el, hogy nem vagy egyedül.

A mukopolysaccharidosis jelei betegenként nagyon eltérőek. A betegeknek problémái vannak a szívvel, a tüdővel, emésztőrendszer, izom-csontrendszer és agyi elváltozások, sokan mukopolysaccharidosisban szenvednek, több fájdalmat tapasztalnak, mint a hétköznapi emberek.

Kora gyermekkorban a súlyos mukopoliszacharidózisban szenvedő gyermekek hiperaktívak, erőszakosak, általában vidámak, de nagyon gyorsan fáradnak. Figyelmeztetési idejüket alábecsülik, értelmi koruk a fizikai fejlődés kora alatt van. Az ilyen gyermek például bezárhatja a fürdőszoba ajtaját, de még azután sem képes rájönni, hogyan lehet kijutni, miután a felnőtt már sokszor elmagyarázta neki. Szeretik a durva, pusztító játékokat, a zajt és a játékokat az ilyen gyerekeknek dobálni, inkább játékot. Lehet, hogy nincsenek tisztában a veszélyekkel, makacsak és fegyelmezetlenek, mert gyakran egyszerűen nem értik, hogy mit követelnek tőlük. Néhány gyermeknek erőszakos kitörései lehetnek. Néhányan egy ideig használhatják a WC-t, de a legtöbb pelenkát használ. Az ilyen gyermekek szülei számára problémás, ha csak elegen alszanak. Ne habozzanak tanácsot kérni az orvostól a gyermek akadályozásával és viselkedésének kijavításával kapcsolatban.

A mucopolysaccharidosis enyhe formájú gyermekei általában nem teljesen különböznek az egészséges gyermekek viselkedésétől. Időnként nem lehet megfékezni őket a frusztrációtól, amikor fizikai korlátaik megnehezítik az életet. Minden lehetséges módon ösztönözni kell függetlenségük megnyilvánulásait.

A tizenéves évek különösen nehézek lehetnek ezeknek a gyermekeknek. Csak segítségre, megértésre, biztatásra, jó és kedves szóra van szükségük.

D. függelék

D1. Függelék A klinikai megnyilvánulások súlyossága az MPS1 megjelenésének életkorától függően

		Újszülött.	Babák		Tinédzserek
Kardiovaszkuláris	Cardiomyopathia
	Szívkoszorúér-betegség
	A szelepes szórólapok megvastagodása
Központi ideges	Magatartási zavar
	Cervicalis myelopathia
	Hydrocephalus
	Fejlődés visszafejlődése
	Görcsök
	Nyelési rendellenesség
Emésztési
	Hepatosplenomegalia
	Hallásvesztés
	Ismétlődő középfülgyulladás
	A szaruhártya átlátszatlansága
	Glaukóma
	Retina dystrophia
Mozgásszervi	Az atlanto-occipitalis csomópont instabilitása
	Carpalis alagút szindróma
	Durva arcvonások
	A csípőízületek diszpaláziája
	Multiple diszosztózis
	Hallux valgus
	Közös kontraktúrák
	Macrocephaly
Légzőszervi	Obstruktív alvási apnoe
	A felső légutak elzáródása
Speciális laboratóriumi vizsgálatok	Alfaiduronidáz aktivitás
	Dermatán-szulfát a vizeletben
	Heparán-szulfát a vizeletben
	A vizeletben lévő összes GAG

D2. Függelék. I. típusú MPS-sel rendelkező gyermekek kezelése

Kutatás	Kezdeti értékelés	6 havonta	12 havonta
A diagnózis megerősítése
Kórtörténet
Klinikai vizsgálat
Magasság, súly, fej kerülete
Kitartás 1
CNS értékelés
Az agy számítógépes tomográfiája vagy MRI-je
2. Kognitív tesztelés (DQ / IQ)
Idegvezetési sebesség / EMG
Hallásértékelés
Audiometria
Látásértékelés
Látásélesség
A szemfenék vizsgálata
Szaruhártya-vizsgálat
Légzőrendszer
Alváskutatás / poliszomnográfia
A szív- és érrendszer vizsgálata
Elektrokardiogram
Echokardiográfia
Mozgásszervi készülék
Csontváz röntgen
Emésztőrendszer
A hasi szervek ultrahangja; lép, máj térfogata
Laboratóriumi kutatás
A GAG meghatározása

1 - 3 évesnél idősebb gyermekek számára; 6 perc alatt megtett távolság (a páciensre vonatkozó korábbi vizsgálatokkal megegyező időintervallum előnyösebb); a lépések száma 3 perc alatt felmászott. Értékelik a telítettség SpO2, NPV, pulzus mutatóit edzés előtt és után.

2- A DQ vagy az IQ (IQ) az adott korban rejlő intellektuális fejlődés (a gyermek mentális képességei társaihoz viszonyítva) és az időrendi kor (a gyermek tényleges életkora) összehasonlításának egyik módja.

A CHD kiszámítása úgy történik, hogy az intellektuális életkorot elosztjuk az időrendben, és megszorozzuk 100-mal, hogy egy egész számot kapjunk. Bármely életkor átlagos IQ-ja 100.

D3. Függelék. I. típusú MPS terápiás rend

D4. Függelék Algoritmus az I. típusú MPS diagnosztikájához

A fő tünetek		A betegségre utaló biokémiai marker		A diagnózist megerősítő specifikus biokémiai marker		Molekuláris genetikai kutatás
durva arcvonások, alacsony termet, ízületi merevség, mentális retardáció, viselkedési rendellenességek szaruhártya opálossága, gyakori légzőszervi megbetegedések, hepatomegalia splenomegalia, inguinalis-scotal és a köldök sérv		Fokozott kiválasztás Dermatán-szulfát és heparán-szulfát a vizeletben.		Az alfa-L-iduronidáz aktivitásának csökkenése fibroblaszt kultúrában, izolált leukocitákban vagy szűrőpapíron szárított vérfoltokban		mutációk azonosítása az alfa-L-iduronidázt kódoló IDUA génben

D5. Függelék. Dekódoló jegyzetek

... jól -a létfontosságú és nélkülözhetetlen listán szereplő gyógyszer drogok orvosi felhasználásra 2016-ban (az Orosz Föderáció kormányának 2015. december 26-i végzése, N 2724-r)

… VC -az orvosi rendeltetésű gyógyszerek listáján szereplő gyógyszerek, beleértve az orvosi felhasználásra szánt gyógyszereket is, amelyeket az orvosi bizottságok határoznak meg orvosi szervezetek (Az Orosz Föderáció kormányának 2015. december 26-i végzése, N 2724-r)

... 7n - a hemofíliában, cisztás fibrózisban, hipofízis törpében, Gaucher-kórban szenvedő személyek ellátására szánt gyógyszerek listáján szereplő gyógyszer, rosszindulatú daganatok limfoid, vérképző és rokon szövetek, sclerosis multiplex, szerv- és (vagy) szövetátültetés utáni személyek (az Orosz Föderáció kormányának 2015. december 26-i végzése, N 2724-r)

Hurler, Hurler-Sheye és Sheye szindrómák Az egyik betegség mucopolysaccharidosis I (MPS I) néven ismert, és MPS I H-nak, MPS I H / S-nek és MPS I S-nek is nevezik. A Hurler-szindróma az egyik legsúlyosabb forma, és Gertrude Hurlerről kapta a nevét, aki 1919-ben leírta a betegségben szenvedő fiút és lányt. 1962-ben Dr. Scheie szemész megfigyelte a szaruhártya opálos és nagyon enyhe formájú beteget. a szindróma. Az általa leírt betegséget Sheye-szindrómának hívták. A Sheye-szindrómáról azt gondolták, hogy a mucopolysaccharidosis (MPS) egy másik formája, és különbözik a Hurler-szindrómától. Az MPS I biokémiai változásait 1971-ben derítették fel, és kiderült, hogy a Scheie-szindrómának és a Hurler-szindrómának ugyanaz az oka - csökken az alfa-L-iduronidáz enzim aktivitása. Később több, a betegség köztes formájú esetét írták le. Nem illeszkedtek sem súlyos, sem enyhe formába, és Hurler-Scheie szindrómába sorolták. Most ismertté vált, hogy az MPS I nagyon változatos klinikai megnyilvánulásokannak ellenére, hogy mutációi vannak ugyanabban a génben.

hurler-szindróma (mucompolysaccharidosis I H - Hurler), 1:40 000 - 1: 100 000 populációs gyakorisággal fordul elő

scheie-szindróma (mukopoliszacharidózis I S - Scheie), 1:40 000 - 1: 100 000 populációs gyakorisággal fordul elő

a Hurler-Scheie-szindróma (mukopoliszacharidózis I H / S - Hurler-Scheie) 1: 100 000 populációs gyakorisággal fordul elő

ICD-10 kódolás - E76.0

Az MPS megnyilvánulásai

Növekedés

Az MPS I alkalmazásával általában jelentős növekedési retardáció figyelhető meg. A Hurler-szindrómás csecsemők gyakran meglehetősen nagyra születnek, és az első évben a normálisnál gyorsabban nőnek. Növekedésük az 1. év végére lelassul és általában 3 éves korukban leáll. 120 cm-ig nőnek. Hurler-Sheye-szindrómában a magasság általában nem haladja meg a 152 cm-t. A Sheye-szindrómás betegek magassága általában normális.

Intelligencia

Hurler-szindrómában a GAG felhalmozódik az idegrendszer sejtjeiben, ennek oka a fejlődésük lassulása 1-3 éves korban és a megszerzett készségek fokozatos elvesztése a jövőben. A betegség súlyosságától függően a neurológiai és értelmi fogyatékosság mértéke eltérő: egyes gyermekek csak néhány szót, mások jól és olvasni tudnak. Szeretik a mondókákat, a dalokat és az egyszerű találós kérdéseket. Nagyon fontos, hogy a gyermekek minél több készséget és ismeretet elsajátítsanak a betegség előrehaladása előtt. Még akkor is, ha a gyerekek kezdik elveszíteni megszerzett készségeiket, továbbra is megértik és élvezik az életet.

A Hurler-szindrómában szenvedő betegeknek számos egészségügyi problémája van, amelyek súlyosan zavarják a tanulásukat - krónikus középfülgyulladás, csökkent látás, halláskárosodás, ízületi merevség, hydrocephalus és légzési problémák. E problémák megfelelő kezelése nagyban elősegítheti e gyermekek oktatását.

Hurler-Sheye-szindrómában az értelmi fejlődés normális, de némelyeknek enyhe tanulási nehézségeik vannak. Ezenkívül más egészségügyi problémák is akadályozhatják a tanulást és a kommunikációt. A Scheye-szindrómában szenvedő betegek intellektuális fejlettsége normális, de vannak bizonyítékok pszichológiai rendellenességek jelenlétére. Dr. Scheie egyik betege nagyon magas intelligenciával rendelkezett.

Megjelenés

Az első életévben a gyermeknél a koponya alakja élesen megváltozik. A csecsemők koponyája puha, és a koponya egyes csontjait vékony szálas szövetek, úgynevezett varratok választják el egymástól. A homlok előtt és mögött a korona közelében vannak az elülső és a hátsó fontanellák, a koponyában lágy foltok, amelyek az első években záródnak. Hurler-szindrómában a fej teteje mentén a varrat a tervezettnél hamarabb csatlakozik, ezért a koponyát előre-hátra húzzák, megnyúlnak, és a frontális tuberkulusok kiállnak. Gyakran kiemelkedés látható a homlokán, ahol a koponya idő előtt bezárult.

Egyéb külső jellemzők mellett egy széles orr, lapos orrhíddal és széles orrlyukakkal is megemlítendő. A szemüregek sekélyek, ezért a szemek kissé előre állnak. A nyelv megnagyobbodott, és kieshet a szájból. Nagyon gyakran a gyermekeket helytelenül diagnosztizálják hypothyreosisban, éppen megváltozott megjelenésük miatt. Az MPS-ben szenvedő betegek hajszála általában nagyon durva és vastag, néha fokozott a szőrnövekedés a háton és a karokon.

A Sheye-szindrómában szenvedők fizikai megjelenése nagyon eltérő. A felnőttek általában testesek, törzsük rövidebb, mint a végtagok, a nyak kissé megrövidült. A Sheye-szindrómás betegeknél gyakorlatilag nincs külső tulajdonság.

Csontrendszer

Az oszteoartikuláris rendszer MPS I-vel szemben több tünet is feltárul. Minden betegnél az ízületek összes csoportjának merevsége alakul ki, az interphalangealis ízületek kontraktúrái és a falangok megrövidülése következtében a kéz deformációi "karmos mancsként" alakulnak ki. A csípőízületek rosszul formáltak, a combfejek kicsik és lapítottak. Néhány MPS I-es csecsemőnél csípő subluxáció van. Ezt a problémát a születés után azonnal orvosolni kell, mivel később nehéz kezelni.

Sok MPS I-es betegnél járássérült van - hajlított térddel és csípővel állnak és járnak. Néha előfordulhat, hogy a lábak X alakú görbülete van, ami általában nem igényel kezelést. A lábak szélesek és hajlíthatatlanok, a lábujjak behúzódnak és összegömbölyödnek. Az ilium "háromszög alakú" alakváltozást szerez.

A Hurler-szindrómában észlelt radiológiai változásokat multiplex dysostosisnak nevezik. A kulcscsontok rövidülnek és megvastagodnak. A bordák leírása "lapátszerű". A kezek és a lábak falangjai megrövidültek és trapéz alakúak. Kyphosis, kyphoscoliosis képződik. A gerinc csontjai rendesen egy vonalban vannak a nyaktól a fenékig. Hurler és Hurler-Sheye szindróma esetén a gerinc rosszul formálódhat, csigolyái nem tudnak stabilan kölcsönhatásba lépni egymással. Egy vagy két csigolya a hát közepén néha kisebb, mint a többi, és kissé elmozdult. A csigolyák ilyen elmozdulása okozhatja a gerinc görbületének kialakulását (kyphosis vagy púp). Általában betegség esetén a gerinc görbülete meglehetősen enyhe, és nem igényel kezelést.

A fej és a nyak ízületeit stabilizáló csontok gyengén képződnek az MPS-ben, emiatt a nyak instabil. Bizonyos esetekben műtétre van szükség az összes csont összekapcsolására. Ha súlyos fájdalom vagy gyengeség vagy lábremegés jelentkezik, nyaki vizsgálatot (MRI és röntgen hajlításban és meghosszabbításban) kell elvégezni a nyaki csigolyák és a gerincvelő állapotának felmérésére.

központi idegrendszer

A progresszív mentális rendellenességek jellemzőek a Hurler-szindrómára, míg az MPS I enyhe formáiban (Hurler-Sheye és Sheye szindróma) a betegek értelme gyakorlatilag nem szenved, vagy enyhe kognitív zavarok figyelhetők meg. A Hurler-szindrómában a pszichomotoros fejlődés észrevehető életkor-késéssel fordul elő, és maximális fejlődését 2-4 éves szinten éri el, majd megáll és átmegy (a motoros fejlődéssel együtt) a regresszió szakaszába, elérve a teljes demenciát. A kognitív funkciók fejlesztését célzó szisztematikus gyakorlatok azonban hozzájárulnak az intelligencia hosszabb megőrzéséhez.

Viselkedési rendellenességek: A kognitív funkciók regressziója, valamint a súlyos halláskárosodás és az alváshiány jelentősen befolyásolja a gyermek viselkedését. A kognitív deficit növekedésével az autista vonások csatlakoznak a hiperaktivitáshoz és az agresszivitáshoz.

A zavaró magatartás ellenőrzésére szolgáló gyógyszeres kezelés gyakran hatástalan. A progresszíven kommunikáló hydrocephalus a Hurler-szindróma leggyakoribb tünete, és ritka az I. típusú MPS enyhébb formáiban (Hurler-Sheye és Sheye szindróma).

Amikor a gerincvelő összenyomódik, amelyet membránjának megvastagodása okoz, megjegyzik: járási zavar, izomgyengeség, esetlen motoros képességekkel járó esetlenség és hólyagműködési zavar. A betegség súlyos eseteiben gyakran görcsöket figyelnek meg, amelyek megkövetelik a neurológiai állapot értékelését. Enyhe klinikai tünetek esetén a görcsös szindróma sokkal ritkábban fordul elő. A betegség progressziója általában jól reagál a görcsoldó monoterápiára.

A carpalis alagút szindróma gyakori kompressziós neuropathia 5-10 éves betegeknél és felnőtteknél. Az MPS I-ben szenvedők néha fájdalmat és érzésvesztést tapasztalnak az ujjbegyekben, amelyet a carpalis alagút szindróma okoz. A csukló nyolc kis csontból áll, amelyeket rostos szalagok, úgynevezett szalagok kötnek össze. Az idegek a csuklón keresztül haladnak a csukló csontjai és az ínszalagok között. A szalagok megvastagodása nyomást gyakorol az idegekre. Ez az idegkárosodás izomdisztrófiát okoz a hüvelykujj tövében. Ebben az esetben a betegnek nehézségei vannak a tárgyak megragadásában.

Ha egy gyermek panaszkodik az ujjak fájdalmáról és zsibbadásáról, különösen éjszaka, akkor idegvezetési vizsgálatnak nevezett vizsgálatot kell végezni. Az ilyen vizsgálatok megmutathatják, hogy a carpalis alagút szindróma okozza-e ezeket a tüneteket. Ha a gyermek kezének gyengesége van, vagy az izomtömeg csökken a hüvelykujj tövében, neurológus vizsgálata szükséges.

A kezelés hiánya a disztális interphalangealis ízületek visszafordíthatatlan kontraktúrájához, valamint az első három ujj érzékenységének romlásához vagy elvesztéséhez vezethet, valamint az akkori izmok paréziséhez. Sajnos a betegek ritkán számolnak be a fájdalomról, amíg nincs funkcióvesztés.

Az agy és a gerincvelő
A Hurler-szindróma neurológiai és intellektuális rendellenességei összefüggenek a GAG-ok felhalmozódásával az agy idegsejtjeiben. Ez nem fordul elő Sheye és Hurler-Sheye szindrómákban. De nem szabad elfelejteni, hogy más rendellenességek másodlagosan befolyásolhatják az agy működését - csökkentett szint oxigén, apnoe miatti alvászavarok, magas vérnyomás folyadékok az agyban és környékén (agyi hydrocephalus), hallás- és látássérülések.

Az agyat és a gerincvelőt a körülöttük keringő cerebrospinalis folyadék védi a sokkoktól. Az MPS I-ben szenvedő embereknél a cerebrospinalis folyadék keringése blokkolható lehet. Ez az elzáródás (nyitott hydrocephalus) megnöveli az intrakraniális nyomást, ami fejfájáshoz és a fejlődés késleltetéséhez vezethet. Ha a hydrocephalus gyanúja merül fel, számítógépes tomográfia vagy MRI vizsgálat szükséges. Ha a diagnózis beigazolódik, a hydrocephalust egy vékony csővel (sönt) kezelik, amely a folyadékot a fejből a hasi üreg... Ennek a söntnek van egy nyomásérzékeny szelepe, amely lehetővé teszi a cerebrospinalis folyadék kiszivattyúzását, amikor az agy körüli nyomás túl magas lesz.

A látás szervei

Az itt leírt látássérülések az MPS I minden formájánál közösek. A szaruhártya zavarossá válhat a GAG-ok felhalmozódása miatt, ami elpusztítja a szaruhártya rétegeit. Ha a szaruhártya homályossága súlyos, a látás romolhat, különösen gyenge fényben. Néhány beteg utálja az erős fényt, mert a felhősség miatt a fény nem megfelelően törik be. Ebben az esetben segíthet a napellenző sapka és a napszemüveg viselése. Sok MPS I-ben szenvedő beteg szaruhártya-átültetésen esik át, ami javítja a látást.

A mukopoliszacharidok retinában történő lerakódása a perifériás látás elvesztéséhez és nyctalopia-hoz, vagy éjszakai vaksághoz vezethet. Előfordulhat, hogy a gyermek nem akar sötétben járni vagy éjszaka felébredni, és félelmet érez. Célszerű a hálószobában és a folyosón égve hagyni az éjszakai fényt. Néha látási problémák léphetnek fel a szem retinájában bekövetkező változások vagy a glaukóma, vagyis a megnövekedett szemnyomás miatt, amelyet rendszeres szemészeti ellenőrzés során kell ellenőrizni. Gyakran nehéz meghatározni, hogy mely problémák okozzák a látásromlás fő okát. Speciális vizsgálatok segítségével a szemész segít meghatározni, hogy a látás romlása a fény áthaladásának (szaruhártya) vagy a szem fényre adott reakciójának (retina vagy látóideg betegség) következménye.

Meghallgatás

Bizonyos fokú süketség általános a mukopoliszacharidózisok minden típusában. Ez lehet vezetõ süketség, hallással kapcsolatos süketség (szenzoros süketség), vagy mindkettõ kombinációja. A süketséget súlyosbítják a gyakori fülfertőzések. A halláspróbákat (audiometriát) rendszeresen el kell végezni a kezelés azonnali megkezdése, valamint a tanulás és a kommunikáció képességének maximalizálása érdekében. A legtöbb esetben az érzékelő és a vezetőképes halláskárosodás kompenzálható a hallókészülékek kiválasztásával.

A szív- és érrendszer

Jellemzi a szelepek megvastagodása, az artériák szűkülete, a szívizom növekvő merevsége, kardiomiopátia, artériás hipertónia. A szívelégtelenség az életkor előrehaladtával alakulhat ki.

Szinte minden MPS I-ben szenvedő betegnél a kardiovaszkuláris rendszer patológiája van, amelyet a szívizom megvastagodása, a szívizom csökkenő kontraktilitása, a szelepkészülék változásai, valamint a szelepek szórólapjainak és akkordjainak tömörítése jellemez, ami kialakulásához vezet a szívhibák. A valvularis szívbetegség hosszú évek alatt előrehaladhat látható klinikai megnyilvánulások nélkül. Ha a beteg állapota rosszabbodik, műtétre van szükség a sérült szelepek cseréjéhez. Mivel a szívproblémák gyakoriak az MPS I-ben szenvedő betegeknél a megelőzés érdekében lehetséges szövődmények évente echokardiogramot kell készíteni.

A szindróma súlyos formájában a GAG felhalmozódása miatt kialakulhat a szívizom károsodása - kardiomiopátia. A szívet túlterhelheti a vér pumpálása a megváltozott tüdőbe, a szív jobb oldalának rendellenes megnagyobbodása vagy a jobb oldali szívelégtelenség. Néhány betegnek magas a vérnyomása.

Bőr

Az MPS I-ben a bőr vastag és merev, ami megnehezíti a vért és az intravénás katétereket. Néhány embernek haja van az arcon és a hátán. A túlzott izzadás, valamint a kezek és a lábak megfázása gyakori állapot, valószínűleg szív- és érrendszeri rendellenességekkel vagy a testhőmérséklet szabályozásának mechanizmusaival kapcsolatos. Amikor ezek a tünetek megjelennek, kardiológus vizsgálat szükséges.

Az orr, a torok, a mellkas és a fül problémái

Sok MPS I-es betegnél zajos a légzés a felső légutak nyálkahártyájának duzzanata és megvastagodása, valamint a légcső megrövidülése miatt. Gyakran a gyermekek krónikus rhinorrhoában (orrfolyás) szenvednek az orrjáratok szerkezetének anatómiai jellemzői miatt (rövidebbek a hátsó orrjáratok) és a nyálkahártya hipertrófiája miatt.

A mandulák és az adenoidok gyakran megnagyobbodnak, és részben blokkolhatnak légutak... A nyak általában rövid, ami hozzájárul a légzési problémák kialakulásához. A légcső gyakran szűkül a nyálka felhalmozódása miatt, gyakran rugalmasabb és lágyabb a légcső porcgyűrűinek szabálytalan szerkezete miatt. Az MPS I-ben szenvedő betegeknél a mell alakja szabálytalan, a bordák és a szegycsont közötti kapcsolat nem annyira rugalmas, ezért a mell merev és nem tud szabadon mozogni, ami viszont nem teszi lehetővé, hogy a tüdő nagy mennyiségű levegő. Ez visszatérő hörghurutot és tüdőgyulladást okoz.

Sok betegnek zajos a légzése akkor is, ha nincs fertőzés. Éjszaka nyugtalan alvás és horkolás lehet. Előfordul, hogy a beteg alvás közben (apnoe) rövid ideig légzésleállást tapasztalhat, az ilyen 10-15 másodperces légzési leállások nem túl veszélyesek, de ez megrémíti a szülőket, mivel úgy gondolják, hogy a gyermek haldoklik. Ha a szülők jelentős zavart észlelnek a gyermek légzési ritmusában, fulladásban, konzultálnia kell egy szakemberrel, aki felméri a gyermek állapotát. Bizonyos esetekben az apnoét a mandulák és az adenoidok eltávolításával, a légutak folyamatos vagy kétszintű pozitív nyomáson történő szellőztetésével vagy tracheostomiával (a légcső elülső falának levágására irányuló műtét követi, amelyet egy kanül behelyezésével a lumenbe vagy a állandó nyílás - tracheostomia).

Sok család megpróbálja elkerülni a tracheostomiát, mert az invazív és zavarja a gyermek normális tevékenységét. Valójában sok orvos úgy véli, hogy az MPS I-ben szenvedő betegeknél a szokásosnál hamarabb kell tracheostomiát végezni. Az ilyen betegek sokkal jobban érzik magukat, miután alvás közben jobban lélegeztek.

Emésztőrendszer

Hepatosplenomegalia Hurler és Hurler-Scheie szindrómákban (a máj és a lép megnagyobbodik a mukopoliszacharidok felhalmozódása miatt). Sheye szindrómában a máj is megnagyobbodhat. A megnagyobbodott máj általában nem rontja működését, de befolyásolhatja egy adott étel toleranciáját, és hozzájárulhat a légzési funkció romlásához is.

Az MPS I-ben a has megnagyobbodik a sajátos testtartás, izomgyengeség, valamint a máj és a lép megnagyobbodása miatt. Jellemzőek az elülső hasfal hibái kombinált vagy izolált sérvek formájában (köldök, inguinalis, inguinalis-scrotalis és ventralis). Lágyéksérv működtetni szükséges, de néha a műtét után ismét előfordul. A köldök sérveket általában nem operálják, a beavatkozást csak azokban az esetekben hajtják végre, amikor a bél hurkája sérül, vagy a sérv nagyon nagy lesz.

Az MPS I-ben szenvedő betegeknél gyakran instabil széklet figyelhető meg. Hurler-Sheye és Sheye formáival gyakran hasi fájdalom jelentkezik. A hasmenés az életkor előrehaladtával eltűnhet, de antibiotikumokkal visszatérhet. A krónikus székrekedés az életkor előrehaladtával jelentkezik, mivel az MPS I-ben szenvedő gyermek kevésbé aktív és az izmok gyengülnek.

Lizoszomális tárolási betegségek. Alfa-L-iduronidáz hiánya, a lizoszómák enzimje, amely részt vesz a savas mukopoliszacharidok katabolizmusában, és amelyek a kötőszövet sejtközi anyagának alapját képezik.

A Hurler-szindróma a mukopoliszacharidózisok csoportjának egyik képviselője, amelyet egyesít a kifejezés gargilizmus .

Történelemre való hivatkozás

Az eredetileg elnevezett betegség pfoundler-kór - Gurler, először két gyermekorvos írta le: osztrák - német. Hurler gertrud (1889-1965) és német - német. Pfaundler Meinhard von (1872-1947) .

A szerzők által leírt betegség az élet első hónapjaiban durva arcvonásokkal (gargoilizmus), hepatosplenomegaliával, ízületi merevséggel és a gerincoszlop deformitásával jelentkezik. Aztán az amerikai Sheye szemész, eng. H. G. Scheie (1909-1990) a betegség második formáját írta le, később kialakuló és jóindulatúbb lefolyású, ún sheye szindróma ... Később a betegség közbenső formáját írták le, az ún hurler-Sheye szindróma .

Eponym

A betegség az egyik felfedezettről - osztrák gyermekorvosról - kapta a nevét Gertrude Gurler (azt. Gertrud hurler), (1889-1965) .

Járványtan

A Hurler-szindróma 100 000-ből 1 gyakorisággal fordul elő.

Öröklés

A betegségek ezen csoportját, akárcsak a lizoszomális raktározási betegségek túlnyomó többségét, autoszomális recesszív öröklődési mód örökli. Így a férfiaknál és a nőknél is azonos gyakorisággal fordul elő.

Lásd még

Írjon véleményt a Hurler-szindrómáról

Megjegyzések

1. (Angol). Mukopoliszacharidózisok... ninds.nih.gov. Letöltve: 2014. november 30.
2. James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. Andrews "A bőr betegségei: klinikai bőrgyógyászat. - Saunders Elsevier, 2006. - ISBN 0-7216-2921-0. (eng.)
3. . 316. fejezet. Lizoszómás tárolási betegségek (250–273. O.)... med-books.info. Letöltve: 2014. november 30.
4. . Hurler-szindróma... pszichológia_pedagógia.academic.ru. Letöltve: 2014. november 30.
5. Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Bőrgyógyászat: 2 kötetes készlet. - Utca. Louis: Mosby, 2007. - ISBN 1-4160-2999-0. (eng.)
6. (Angol). hu-de-fr.com.ua. Letöltve: 2014. november 30.
7. a Ki nevezte el? (eng.)
8. Hurler, G. (1919). "Über einen Typ multipler Abartungen, vorwiegend am Skelettsystem". Zeitschrift für Kinderheilkunde 24 : 220–234. (Német)
9. (Angol) az EMedicine weboldalon
10. . Hurler-szindróma (gargoilizmus)... medpractik.ru. Letöltve: 2014. december 13.

Irodalom

• G. Hurler. Uber einen Typ multipler Abartungen, vorwiegend am Skelettsystem. Zeitschrift fUr Kinderheilkunde, Berlin, 1919; 24: 220-234. (eng.)
• M. Pfaundler. Demonstrationen Uber einen Typus kindlicher Dysostose. Jahrbuch fUr Kinderheilkunde und physische Erziehung, Berlin, 1920; 92: 420. (angol)
• H. G. Scheie, G. W. Hambrick Jr., L. A. Barnes. A Hurlers-kór (gargoilizmus) újonnan elismert forte fruste. American Journal of Ophthalmology, 1962; 55, 753-769. (eng.)

Mukopoliszacharidózisok (MPS) Mukolipidosis (ML) Szfingolipidózisok Oligoszacharidózisok Viaszos lipofuscinosis idegsejtek Egyéb:

Kivonat a Hurler-szindrómából

Az öreg herceg mind ugyanabban a helyzetben, sem rosszabb, sem jobb állapotban, összetört a bénulástól, három hétig feküdt Bogucharovban egy Andrey herceg által épített új házban. Az öreg herceg eszméletlen volt; úgy feküdt, mint egy megcsonkított holttest. Folyton motyogott valamit, megrántotta a szemöldökét és az ajkait, és nem lehetett tudni, hogy megérti-e vagy sem, mi van körülötte. Egy biztos, hogy szenvedett és szükségét érezte valami más kifejezésének. De mi volt, azt senki sem tudta megérteni; A beteg és félőrült valamiféle szeszélye volt, összefüggött-e az ügyek általános menetével, vagy családi körülményekkel?
Az orvos azt mondta, hogy az általa kifejezett szorongás nem jelent semmit, annak fizikai okai vannak; de Marya hercegnő arra gondolt (és az a tény, hogy jelenléte mindig növelte a szorongását, megerősítette feltételezését), úgy gondolta, hogy mondani akar neki valamit. Nyilvánvalóan fizikailag és mentálisan is szenvedett.
Nem volt remény a gyógyulásra. Lehetetlen volt elvenni. És mi történne, ha drága hal meg? - Nem lett volna jobb a vég, a vég! Marya hercegnő néha elgondolkodott. Éjjel-nappal figyelte őt, szinte alvás nélkül, és, mondhatni szörnyű, gyakran figyelte, nem abban reménykedve, hogy megkönnyebbülés jeleit találja, hanem figyeli, gyakran a közeledő vég jeleit akarja megtalálni.
Furcsa módon a hercegnőnek tisztában kellett lennie ezzel az érzéssel magában, de ez benne volt. És ami még szörnyűbb Marya hercegnő számára, az az volt, hogy apja betegsége óta (még majdnem korábban, talán amikor ő valamire számított, vele maradt), mindazok, akik elaludtak benne, felébredtek benne, elfeledett személyes vágyak és reméli. Ami évek óta nem fordult meg a fejében - a szabad élet gondolatai apja örök félelme nélkül, még a szeretet és a családi boldogság lehetőségének gondolata is, mint az ördög kísértései, szakadatlanul lebegtek a képzeletében. Nem számít, hogyan távolította el magát magából, állandóan olyan kérdések merültek fel az agyában, hogy most, utána hogyan fogja rendezni az életét. Ezek voltak az ördög kísértései, és Marya hercegnő tudta ezt. Tudta, hogy az ima az egyetlen fegyver ellene, és megpróbált imádkozni. Imahelyzetben állt, nézte a képeket, olvasta az ima szavait, de nem tudott imádkozni. Úgy érezte, hogy most egy másik világ öleli fel - a mindennapi, nehéz és szabad tevékenység, teljesen ellentétben azzal az erkölcsi világgal, amelyben korábban bebörtönözték, és amelyben az ima volt a legjobb vigasz. Nem tudott imádkozni és nem tudott sírni, és az élet gondozása utolérte.
Veszélyessé vált Vogucharovóban maradni. Minden oldalról hallani lehetett a közeledő franciákról, és egy faluban, Bogucharovtól tizenöt mérföldre egy birtokot zsákmányoltak a francia martalócok.
Az orvos ragaszkodott ahhoz, hogy a herceget tovább vigyék; a vezető tisztviselőt küldött Marya hercegnőhöz, aki rábeszélte, hogy mielőbb távozzon. A rendőr, miután megérkezett Bogukarovóba, ugyanezhez ragaszkodott, mondván, hogy a franciák negyven mérföldnyire vannak, hogy a falvakban francia kiáltványok keringenek, és ha a hercegnő tizenöt előtt nem távozik apjával, akkor nem lesz bármiért felelős.
A tizenötödik hercegnő elhatározta, hogy elmegy. Az előkészületek, a parancsok adásának gondjai, amelyekért mindenki hozzá fordult, egész nap foglalkoztatta. Tizennégytől tizenötig töltötte az éjszakát, mint általában, vetkőzés nélkül a szoba melletti szobában, ahol a herceg feküdt. Többször felébredve hallotta morgását, motyogását, az ágy nyikorgását, Tikhon és az orvos lépteit, és megfordította. Többször hallgatott az ajtó előtt, és úgy tűnt neki, hogy a férfi a szokásosnál hangosabban motyogott, és gyakrabban dobálózott-fordult. Nem tudott aludni, és többször az ajtóhoz lépett, hallgatott, be akart lépni, és nem mert megtenni. Bár nem beszélt, Marya hercegnő látta és tudta, mennyire kellemetlen számára a félelem kifejezése. Észrevette, mennyire elégedetlenül fordult el a tekintetétől, néha önkéntelenül és makacsul irányította őt. Tudta, hogy éjszakai, szokatlan időpontban érkezése irritálja őt.
De még soha nem sajnálta őt annyira, annyira félt, hogy elveszíti. Felidézte vele az egész életét, és minden szavával, tettével kifejezte szeretetét iránta. Időről időre ezek között az emlékek között az ördög kísértései törtek fel képzeletében, gondolatai arról, hogy mi fog történni a halála után, és hogyan fog rendeződni új, szabad élete. De undorral elűzte ezeket a gondolatokat. Reggelre csendes volt, és a lány elaludt.
Későn ébredt fel. A felébredéskor bekövetkező őszinteség egyértelműen megmutatta neki, mi volt az apja betegségének legfőbb oka. Felébredt, meghallgatta, mi van az ajtó mögött, és hallotta a nyögését, sóhajtva mondta magában, hogy mindegy.
- De mi legyen? Mit akartam? Halni akarom! Undorodva kiáltott el magától.
Felöltözött, mosakodott, imákat olvasott és kiment a tornácra. Lovak nélküli hintókat hoztak a tornácra, ahová a dolgokat pakolták.
A reggel meleg és szürke volt. Marya hercegnő megállt a tornácon, soha nem szűnt meg rettegni lelki mocskától, és megpróbálta rendet tenni a gondolatai előtt, mielőtt belépett volna.
Az orvos lelépett a lépcsőn, és odament hozzá.
"Ma jobban van" - mondta az orvos. - Kerestelek. Megértesz valamit abból, amit mond, a fej frissebb. Gyerünk. Felhív ...
Mária hercegnő szíve olyan erősen dobogott erre a hírre, hogy elsápadt és az ajtónak dőlt, hogy ne essen le. Gyötrelmesen örömteli és szörnyű volt látni őt, beszélgetni vele, a tekintete alá esni, amikor Mária hercegnő egész lelkét elárasztották ezek a szörnyű bűnözői kísértések.
- Ugyan - mondta az orvos.
Marya hercegnő az apjához ment és az ágyhoz ment. Magasan feküdt a hátán, lila csomós erekkel borított kicsi, csontos karjaival a takarón, bal szemével egyenesen és ferde jobb szemmel, rögzített szemöldökkel és ajkakkal. Olyan vékony, kicsi és szánalmas volt. Úgy tűnt, hogy arca összezsugorodott vagy megolvadt, vonásai összeomlottak. Marya hercegnő odajött és megcsókolta a kezét. A bal kéz megszorította a kezét, így egyértelmű volt, hogy régóta várja. Megrángatta a lány kezét, szemöldöke és ajka dühösen megmozdult.
Ijedten nézett rá, és megpróbálta kitalálni, mit akar tőle. Amikor a nő helyzetét változtatva megmozdult úgy, hogy a bal szem meglátta az arcát, néhány másodpercig megnyugodott, anélkül, hogy levette volna róla a szemét. Aztán ajka és nyelve megmozdult, hangok hallatszottak, és beszélni kezdett, félénken és könyörgően nézett rá, nyilván félve, hogy a nő nem fogja megérteni.
Marya hercegnő minden figyelmét megerőltetve ránézett. A komikus munka, amellyel megfordította a nyelvét, Marya hercegnőt lesütötte, és nehezen elnyomta a torkában fellángoló zokogást. Mondott valamit, többször megismételve szavait. Marya hercegnő nem tudta megérteni őket; de megpróbálta kitalálni, mit mondott, és megismételte az elefánt kérdező szavait.
- Gaga - harcol ... harcol ... - ismételte meg többször is. Lehetetlen volt megérteni ezeket a szavakat. Az orvos úgy gondolta, hogy jól sejtette, és szavait ismételve megkérdezte: fél a hercegnő? Megrázta a fejét, és megint ugyanezt tette ...
"A lelkem, a lelkem fáj" - sejtette és mondta Marya hercegnő. Megadóan felnyögött, megfogta a kezét, és nyomni kezdte a mellkasának különböző helyeire, mintha valódi helyet keresne neki.

Hurler-szindróma (I típusú mukopoliszacharidózis, MPS-I, rossz név - Hurler-szindróma) súlyos örökletes metabolikus betegség.

A Hurler-szindróma a tárolási betegségeknek nevezett betegségek egyik osztályába tartozik. Ilyen betegségek esetén genetikai hiba következtében a normális anyagcseréhez szükséges enzim szintézise megszakad. A szervezetben felhalmozódnak az anyagcsere termékei, amelyeket általában ennek az enzimnek kell megsemmisítenie. Túlzott mennyiségük károsítja egy vagy több szervrendszert, ami idővel elmélyül.

Hurler-szindróma esetén hiányosságról beszélünk alfa-L-iduronidáz - a kötőszövetben lévő speciális anyagok lebontásához szükséges enzim - mukopoliszacharidok... Többletük rakódik le a sejtekben, ami fokozatosan károsodáshoz vezet különféle testekbeleértve az agyat, a légzőrendszert, a szemeket, a szívet, a májat, a lépet, a csontokat, az ízületeket. Minél tovább halmozódik ezen anyagok felhalmozódása, annál súlyosabb a beteg állapota, és kezelés nélkül 10-12 éves korig bekövetkezik a halál.

A Hurler-szindrómát az alfa-L-iduronidáz gén hibája okozza. Ugyanannak a génnek vannak más mutációi is, amelyekben az enzim szintje nem csökken annyira. Ezért az I. típusú mukopoliszacharidózis különféle változatait különböztetjük meg. A legsúlyosabb variáns a Hurler-szindróma, a legkevésbé súlyos esetek név alatt vannak kombinálva. sheye szindróma, és egy közepesen súlyos betegséggel beszélnek hurler-Sheye szindróma... Szótárunkban elsősorban Hurler-szindrómáról beszélünk, mivel ez a lehetőség gyakoribb és súlyosabb.

A mukopoliszacharidózisok csoportjába egyéb betegségek is beletartoznak. Különböznek a genetikai hiba jellegében, a klinikai megnyilvánulásokban és a kezelési lehetőségekben.

Az előfordulás gyakorisága, kockázati tényezők

A Hurler-szindróma ritka állapot, 100 000 élveszületésből körülbelül 1-nél fordul elő.

Az I. típusú mukopoliszacharidózis autoszomális recesszív módon öröklődik. Ez azt jelenti, hogy egy beteg gyermek csak akkor születhet meg, ha mindkét szülő a betegség hordozója, a normál gén egy példányával és a "hibás" gén egy példányával rendelkezik (ezek a hordozók klinikailag egészségesek). Ezután 25% -os valószínűséggel a gyermek mindkét szülőtől megkapja a „hibás” gént, és ebben az esetben a betegség bekövetkezik. A fiúk és a lányok egyformán gyakran betegek.

Ha a családban már előfordult Hurler-szindrómás gyermekek születése, akkor az összes következő gyermek születése előtt ajánlott konzultálni egy genetikussal.

jelek és tünetek

A Hurler-szindrómás csecsemők születésükkor általában normális súlyúak és magasságúak, egészségesnek tűnhetnek, és az élet első hónapjaiban normálisan fejlődnek. De már legfeljebb egy éves korban általában a betegség első sajátos jelei jelentkeznek. A betegség légzőrendszerre gyakorolt \u200b\u200bhatása miatt gyakori légúti fertőzések... A gyermekek kezdik elkapni a Hurler-szindrómára jellemző megjelenést: szokatlan alakú megnagyobbodott fej, durva arcvonások, nagy frontális tubercles, beesett orrhíd, széles orrhegy, vastag ajkak, nyitott száj, megnagyobbodott nyelv, rövid nyak és alacsony termet. A lábujjak rövidek és rosszul hajlottak, más ízületekben is korlátozott a mozgékonyság, ezért a gyerekek később kezdenek járni, mint társaik, és hajlított lábakon járnak. A betegeknél gyakran diagnosztizálják a csípő diszpláziáját. Mellkas deformálódott. A has megnagyobbodik a máj és a lép nagy mérete miatt. Változások lépnek fel a szemekben (beleértve a szaruhártya fedettségét is), romlik a látás és a hallás. A szív- és érrendszer részéről gyakoriak a szívbillentyű-hibák.

A Hurler-szindrómás betegek jellemző jellemzője az intellektuális fejlődés elmaradása. Eleinte ez a fejlődés életkor szerint következik be, de már 1-1,5 évvel lassul, 2-4 évvel pedig fokozatosan leáll. Aztán visszafejlődés következik be, vagyis a már megszerzett készségek elvesztése.

Diagnosztika

Általában a Gurler-szindrómára már elég korán gyanakodhatunk a páciensben kialakuló tünetek és külső jelek összessége alapján.

A diagnózis megerősítéséhez meghatározzák az alfa-L-iduronidáz szintjét a vérsejtekben (enzimdiagnosztika) és a vizelet biokémiai elemzését. Hurler-szindrómában az enzim szintje élesen csökken, és a vizeletben jelentősen megnövekedett mukopoliszacharidok találhatók. Genetikai elemzés is lehetséges; ez nemcsak megerősíti a betegség jelenlétét, hanem egy adott genetikai hibát is azonosít.

További vizsgálatokat is alkalmaznak: a csontváz röntgenvizsgálata (amelyben a csontokban jellegzetes változások észlelhetők), echokardiográfia (a szívben bekövetkező változások észlelésére), a sejtek mikroszkópos vizsgálata a mukopoliszacharidok "lerakódásainak" kimutatására stb.

Azoknak a családoknak, akiknek már voltak gyermekei Hurler-szindrómában, felajánlhatják a prenatális diagnózist a következő terhességek esetén.

Kezelés

Néhány évtizeddel ezelőtt azt hitték, hogy a Hurler-szindrómával a teljes fogyatékosság és a halál 10 éves kora előtt elkerülhetetlen. Azonban ma már felismerték, hogy az egészséges, párosított donortól származó allogén csontvelő- vagy köldökvér-transzplantáció esélyt kínál az életminőség jelentős kiterjesztésére és javítására. Az a tény, hogy egy ilyen transzplantációval a páciens minden típusú vérsejtjét a bevitt donorsejtek leszármazottai helyettesítik. A donorsejtek pedig, a beteg saját sejtjeivel ellentétben, nem tartalmaznak genetikai hibát, és képesek szintetizálni a kívánt enzimet. Amikor az enzim szintézise javul, a káros anyagcsere-termékek felhalmozódása leáll.

Nagyon fontos a transzplantációt elvégezni, mielőtt bármilyen észrevehető neurológiai károsodás kialakulna. Végül is ez az eljárás csak a betegség további előrehaladásának megállítását teszi lehetővé, de a már megtörtént kárt nem "törölheti". Ezért a gyermek későbbi fejlődésének szempontjából nagyon kívánatos, hogy az átültetést két-három év előtt végezzék el. Ezenkívül a transzplantáció életveszélyes szövődmények lehetőségével jár, és a már súlyos belső sérülésekben szenvedő betegek kevésbé valószínűek. Csakúgy, mint más betegségek allogén transzplantációi esetében, a veszély a graft kilökődésének, a graft versus host betegségnek stb.

Ha sikeres, az átültetés megakadályozza a súlyos kardiopulmonáris elégtelenség kialakulását, növeli a betegek időtartamát és életminőségét. A neurológiai rendellenességek leállnak, az intellektuális funkció stabilizálódik vagy javul. Az átültetés után azonban gyakran szükség van az elsősorban az izom-csontrendszerrel kapcsolatos problémák további korrekciójára (a csont és az ízületi deformitások megmaradnak a betegeknél) és a látási patológiákra.

Hurler-szindrómás betegek számára is kifejlesztették helyettesítő terápia... Az aldurazim gyógyszer pótolja a hiányzó enzimet, és javítja a különféle szervek állapotát, beleértve a légzőrendszert, a csontokat és az ízületeket. azonban intravénás beadás Az aldurazim nem állítja le a központi idegrendszer elváltozásait, mivel ez a gyógyszer nem jut be az agyba a vérből (van vér-agy gátbeavatkozás az ilyen behatolásba). Az Aldurazim alkalmazható mind olyan esetekben, amikor a transzplantáció nem ajánlott vagy lehetetlen, mind az átültetés előtt a beteg állapotának javítása és a betegség kialakulásának lassítása érdekében. Más, még kísérleti jellegű kezelési lehetőségeket fejlesztenek ki.

Ha a transzplantáció és a szubsztitúciós terápia valamilyen oknál fogva nem lehetséges, akkor csak a palliatív terápia marad meg.

Előrejelzés

Kezelés nélkül a Hurler-szindrómás betegek progresszív testi és szellemi leépülést, és általában 10 éves kor előtt meghalnak. Hurler-Sheye szindróma esetén a betegség tünetei később és kevésbé súlyos formában kezdenek megjelenni, és a várható élettartam meghaladhatja a 20 évet. A Sheye-szindrómával a betegek felnőtt korukig élnek, normális intelligenciájuk lehet, de még mindig vannak egészségügyi problémáik - például ízületi merevség, látás- és halláskárosodás, szívhibák.

A Hurler-szindrómában szenvedő családok reményei allogén csontvelő- vagy köldökvér-transzplantációval társulnak. Ha az átültetést időben végzik, akkor a legtöbb esetben sikeresen végződik. Különböző országokban van példa olyan betegekre, akik 10 vagy több évvel a transzplantáció után meglehetősen teljes életet élnek, beleértve az otthoni öngondozást, az oktatást és a társaikkal való kommunikációt.

A gargoylism (1. típusú mukopoliszacharidózis) ritka örökletes betegség, amelyet az alfa-L-iduronidáz enzim hiánya miatt a lipidek és mukopoliszacharidok metabolizmusának károsodása okoz, amelynek következtében dermatán-szulfát és heparán-szulfát felhalmozódik a szervek kötőszöveteiben. Ez anyagcserezavarokhoz vezet. A mukopoliszacharidok felhalmozódnak az agy sejtjeiben, a retinában, perifériás idegek, máj, lép és más szervek.

A betegséget először Meinhard von Pfaundler német gyermekorvos írta le a 20. század elején. egy beteg Gertrude Hurlerrel.

A Pfoundler-Hurler-szindróma (a második név: "gargoilism", amelyet a víz egy vizet köpködő korcs fejének kijelöléséből kapott - lefolyókat, templomokat díszít) autoszomális recesszív öröklődéssel és kedvezőtlen előrejelzéssel rendelkezik: a betegek várható élettartama nem haladja meg 12 év.

A klinikai kép. A gargoilizmusban szenvedő gyermekek rövidek (a növekedés az első életév végére megkezdődik), nagy koponyájuk, meredek homlokuk, fordított orrgyökér, vastag ajkak, nagy nyelv, jellegzetes arckifejezés ("köpködés"). ki a víz "), rövid nyak, korlátozott mozgékonyságú ízületek (főleg az ujjak könyök- és interphalangealis ízületei), rögzített kyphosis a mellkasi és ágyéki csigolyák átmeneténél, rövidített végtagok a proximális részek - a comb és a váll - miatt. kisebb mértékben a lábak és az alkarok. A páciens keze jellegzetes: az azonos hosszúságú (izodaktikusan) rövid ujjak legyezőszerű módon különböznek egymástól, hasonlítva egy tridentre. Az alsó ágyéki lordosis miatt a has előrenyúlik, a fenék pedig hátul.

A belső szervek részéről hepatosplenomegalia figyelhető meg, arra való hajlam köldök sérv... A szaruhártya diffúz átlátszatlansága jellemzi a benne lévő dermatán-szulfát felhalmozódása miatt. Lehetséges demencia, halláskárosodás vagy süketség, alacsony rekedt hang, hipertrichózis, fogszuvasodás, körmök óraszemek formájában, száraz és durva haj.

A szívkárosodás a Hurler-szindróma legtöbb esetben bekövetkezik. Ennek a betegségnek a következményei vannak: változások a szív szelepeiben, a szívizomban, az endokardiumban, nagy artériák, csodálkoznak és. A szív megnagyobbodott.

A lambdoid varrat, a dilatált sella turcica, a csigolyák ("halcsigolyák") kóros alakja, a sugár görbülete, a hosszú csontok metafizéális és epifízis részének deformációi, rövid és tompa metacarpalis csontok és falangok radiográfiásan meghatározott korai csontosodása.

A gyermekek 10 éves koruk előtt meghalnak.

Diagnosztika.A prenatális diagnosztikát enzimatikus analízissel hajtjuk végre a transzndominális amniocentézissel nyert amnion folyadék sejttenyészetben. A születés utáni diagnózis egyértelmű. A betegek vizeletében kóros mukopoliszacharidokat határoznak meg: kondroitin-szulfát B és heparitin-szulfát.

Kezelés. Őssejt-transzplantáció. A glaukóma, a csontváz anomáliák, a carpal-tunnel szindróma műtéti korrekciója. A szívelégtelenség korrekcióját szívglikozidokkal és diuretikumokkal végzik. Az értágítókat artériás hipertónia kialakulására írják fel, nem hipotenzív dózisokban ezeket (angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókat) a pangásos szívelégtelenség komplex terápiájában alkalmazzák. A súlyos szelepi diszfunkció kialakulásával a protetikát jelzik. Szelepes elváltozásokkal a fertőző endocarditis antibakteriális megelőzését végzik. Alkalmazza (ACTH a növekedés fokozására, pajzsmirigyhormonok stb.), Valamint tüneti kezelést ( vaszkuláris gyógyszerekenzimek, vitaminok, hepatoprotektorok).